스타틴

SLCO1B1은 스타틴을 혈액에서 간세포로 끌어들이는 간 수송체 OATP1B1을 암호화합니다. 수송체 기능이 떨어지면 더 많은 스타틴이 몸 안을 순환하게 되며, CPIC는 이것을 스타틴 관련 근골격 증상과의 연결에 대한 유력한 이유로 지목합니다. rs4149056(c.521T>C, p.Val174Ala) 변이가 주된 기능감소 변화이며 *5와 *15 반수체형 안에 실려 있습니다. CPIC는 보유한 대립유전자 조합에 따라 기능 증가, 정상 기능, 기능 감소, 기능 감소 가능, 기능 불량, 판정 불가의 표현형을 배정합니다. 고용량 심바스타틴을 복용한 환자를 대상으로 한 2008년 전장유전체 연구는 C 대립유전자 사본 하나당 근병증 교차비 4.5, 두 개일 때 없는 경우 대비 16.9를 확인했습니다. CPIC는 스타틴 적응증이 있는 사람에게서 이 유전형들 때문에 스타틴 치료를 중단하거나 회피해서는 안 된다고 밝힙니다. 여기서는 어떤 용량 정보도 제공하지 않습니다.

CPIC Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and Statin-Associated Musculoskeletal Symptoms. Cooper-DeHoff RM et al. Clin Pharmacol Ther. 2022;111(5):1007-1021 (PMID 35152405); SEARCH Collaborative Group, N Engl J Med. 2008;359(8):789-799 (PMID 18650507).

ABCG2는 화합물을 세포 밖으로 내보내는 유출 수송체 BCRP를 암호화하며, 로수바스타틴이 흡수되고 분포되는 방식을 좌우합니다. 흔한 rs2231142(c.421C>A, p.Gln141Lys) 변이는 단백질 발현 감소와 연관되며, 사본을 두 개 가진 사람의 로수바스타틴 노출이 없는 사람보다 상당히 높다고 보고되었습니다. CPIC는 이 유전자에 대해 정상, 감소, 불량 기능 표현형을 배정하며 이에 대한 권고는 로수바스타틴에 한정됩니다. 현재 MyGeneLog가 보고하지는 않습니다.

CPIC Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and Statin-Associated Musculoskeletal Symptoms. Cooper-DeHoff RM et al. Clin Pharmacol Ther. 2022;111(5):1007-1021 (PMID 35152405).

CYP2C9는 대사 효소이며, 스타틴 가운데 이 유전자의 변이가 주로 관련되는 것은 플루바스타틴으로, 기능감소 대립유전자는 약물 노출 증가와 연관됩니다. CPIC는 개인이 가진 두 대립유전자에서 도출한 활성 점수를 이용해 CYP2C9를 정상, 중간, 저대사자 표현형으로 분류합니다. 다른 스타틴의 약동학은 CYP2C9 변이에 의미 있게 영향받지 않습니다. 현재 MyGeneLog가 보고하지는 않습니다.

CPIC Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and Statin-Associated Musculoskeletal Symptoms. Cooper-DeHoff RM et al. Clin Pharmacol Ther. 2022;111(5):1007-1021 (PMID 35152405).

스타틴은 콜레스테롤을 꾸준히 낮추지만, 얼마나 낮아지는지는 사람마다 다릅니다. 심바스타틴·프라바스타틴·아토르바스타틴 세 스타틴 임상시험의 전장유전체 데이터를 합쳐 3,932명을 분석한 결과, 가장 뚜렷한 신호는 CLMN 근처에서 나왔고 치료 중 총 콜레스테롤이 얼마나 떨어지는지와 연관됐습니다(베이지안 사후확률 84%, P = 1.8×10⁻⁸). 같은 연구의 두 번째, 더 약한 신호 — 이 페이지의 다른 변이 — 는 후보 유전자가 세 개(LOC646909, DUSP4, KIF13B)인 영역에 있고 논문의 핵심 발견은 아니었습니다. 그래서 이 페이지는 이를 한 유전자를 자신 있게 지목하는 대신 실재하지만 귀속이 덜 분명한 결과로 보고합니다.

Barber MJ et al., PLoS One 2010 — genome-wide association of lipid-lowering response to statins across three clinical trials. PMID:20339536

스타틴은 LDL 콜레스테롤을 낮추려고 처방되지만, 치료의 부수 효과로 HDL 콜레스테롤도 올립니다 — 그리고 그 상승폭도 사람마다 다릅니다. 스타틴을 복용한 27,720명을 모은 메타분석에서 그 변이에 대해 전장유전체 수준의 유의성에 이른 신호는 CETP 하나뿐이었습니다. CETP는 기저 HDL 수치와의 연관성으로 이미 알려져 있는데, 이 연구는 이 치료 반응 효과가 그것과는 독립적이라는 점을 구체적으로 밝혔습니다 — 같은 유전자의 별개의 두 번째 역할이지, 기존 역할을 되풀이한 것이 아닙니다.

Postmus I et al., Open Heart 2016 — meta-analysis of genome-wide association studies of HDL cholesterol response to statins. PMID:27587472