피브리노겐은 가장 오래된 심장병 예측 지표 중 하나이고, 사람 사이 차이의 삼분의 일에서 절반이 유전됩니다. 유전학은 그것을 움직이는 자리를 마흔 곳 넘게 찾아냈습니다 — 그리고 그것을 움직이는 것이 심혈관 위험을 바꾼다는 강한 근거는 찾지 못했습니다.
이 질환이 이어지는 곳
실선은 이 사이트가 검토해 연결한 관계입니다. 점선은 양쪽이 같은 논문에 함께 등장했다는 뜻입니다. 알아 둘 만하지만 한쪽이 다른 쪽을 설명한다는 주장은 아닙니다.
유병률
혈장 피브리노겐 농도의 유전율은 34%에서 50%로 추정됩니다. 유럽계 90,000명이 넘는 사람을 대상으로 한 28개 전장유전체 연구의 다인종 메타분석은, 흑인 참가자 8,289명과 히스패닉 참가자 연구와 함께, 피브리노겐 연관 자리 23개를 찾아냈고 순환 피브리노겐과 심혈관질환 사이 인과적 연관의 강한 근거는 찾지 못했습니다(Sabater-Lleal 외, Circulation 2013, PMID 23969696). 34개 연구, 120,246명을 대상으로 약 10.7백만 개 변이에 걸쳐, 그중 95,806명에서 X 염색체 자료를 포함한 메타분석은 자리 18개를 더 찾아냈습니다(de Vries 외, Human Molecular Genetics 2016, PMID 26561523).
유전 방식
흔한 변이들이며, 각각이 측정되는 응고 단백질을 조금씩 옮깁니다. 유전율이 삼분의 일에서 절반인 형질입니다. 유전성 혈전성향증 — Factor V Leiden, 프로트롬빈 G20210A, 안티트롬빈·단백질 C·단백질 S 결핍 — 과는 다릅니다. 그것들은 혈전 위험에 직접 작용하고 이름을 대고 검사합니다.
피브리노겐은 혈전이 만들어지는 재료가 되는 단백질입니다. 트롬빈이 그것을 피브린으로 바꾸고, 피브린이 그물을 만들며, 그 그물과 혈소판이 출혈을 멈춥니다. 혈중 농도는 일상적으로 측정되고, 사람마다 크게 다르며, 심혈관질환을 예측합니다.
그중 삼분의 일에서 절반이 유전입니다
혈장 피브리노겐 농도의 유전율 추정치는 34%에서 50% 사이입니다. 유럽계 90,000명이 넘는 사람을 대상으로 한 28개 연구의 다인종 메타분석은 — 흑인 참가자 8,289명을 대상으로 한 첫 분석, 그리고 히스패닉 참가자 분석과 함께 — 자리 23개를 찾아냈습니다. 이후 34개 연구, 120,246명을 대상으로 약 10.7백만 개 변이에 걸쳐 더 나은 대체 추정을 쓰고 그중 95,806명에서 X 염색체를 읽은 분석이 18개를 더했습니다.
그리고 제목에 적힌 그 문장
자리 23개를 찾아낸 2013년 논문은 결론을 자기 제목에 넣었습니다. 피브리노겐 연관 자리 23개, 그러나 순환 피브리노겐과 심혈관질환 사이 인과적 연관의 강한 근거는 없음.
피브리노겐은 심근경색을 예측합니다. 수십 년 동안 일관되게 그래 왔습니다. 유전학이 찾지 못한 것은 그 농도 자체가 해를 끼치고 있다는 근거였습니다.
이 사이트에서 서로 무관한 세 방향에서 세 번째입니다.HDL 콜레스테롤은 낮은 심근경색 위험을 예측하는데 그것을 올리는 변이는 위험을 낮추지 않습니다. 여러 혈구 지표가 심혈관질환을 따라가는데 같은 분석이 그 연관들이 인과가 아닐 수 있다고 했습니다. 이제 피브리노겐입니다. 서로 다른 세 측정치, 세 번의 실제 예측, 그리고 그 어느 것에서도 그 숫자가 작용하는 당사자로 보이지 않습니다.
이 반복은 우연이 아닙니다. 염증과 나이와 아픈 상태에 따라 올라가는 양은, 그중 무엇을 일으키든 아니든 나쁜 결과를 예측하게 됩니다. 변이를 하나도 들여다보지 않더라도 이 페이지에서 가져갈 만한 것입니다.
대조를 위해 — 진짜로 인과인 것
응고 유전학에는 표시만 하는 것이 아니라 실제로 작용하는 변이가 있습니다. Factor V Leiden은 응고 인자 하나가 꺼지는 것에 저항하게 만드는 흔한 변화 하나이고, 정맥 혈전의 위험을 상당히 높입니다. 이 사이트에 자기 페이지를 갖고 있으며, 이 페이지의 피브리노겐 변이들과 견주어 볼 대상으로 알맞습니다.
둘 다 "응고 유전학"입니다. 하나는 질환을 예측하는 숫자를 바꾸고, 다른 하나는 질환을 바꿉니다.
임상 상세
여기 있는 유전자들, 그리고 그것이 무엇인지
FGB와 FGG — 피브리노겐을 이루는 세 사슬 중 둘입니다. 어떤 단백질의 유전자에 있는 변이가 그 단백질의 양을 바꾼다는 것은 이 페이지에서 가장 놀랍지 않은 결과이고, 방법이 제대로 작동한다는 유용한 확인입니다.
F7, F3, F13A1 — 제VII인자, 조직인자, 제XIII인자이며 모두 혈전으로 끝나는 연쇄반응의 일부입니다. 이것들은 피브리노겐 농도가 아니라 응고 최종 단계와 D-이합체 아래에 나타납니다.
PLG — 플라스미노겐이고, 반대 방향입니다. 혈전이 제 일을 마친 뒤 그것을 녹이는 계통입니다.
응고 유전학이 질환에 실제로 닿는 곳
EuroCLOT 연구는 건강한 쌍둥이 2,100명에서 응고 최종 단계와 피브린 구조에 연관된 변이를 찾아, 허혈성 뇌졸중 4,200건에서 검정했습니다. 통과한 자리는 ABO였습니다. 혈액형 유전자이고, 이 사이트가 자기 페이지에서 다루며, 누구도 예상하지 못하는 곳들에서 계속 나타납니다.
그러니 이 페이지의 정직한 요약은 응고 유전학이 비어 있다는 것이 아닙니다. 일상적으로 재는 그 숫자와 질환은 상관관계가 시사하는 것보다 덜 이어져 있고, 실제 연결이 발견된 곳에서는 그것이 측정되던 유전자가 아니라 다른 유전자를 통과했다는 것입니다.
이 페이지가 할 수 없는 일
당신의 피브리노겐 농도를 알려 줄 수 없습니다. 혈액 검사가 알려 주고, 염증·감염·임신·흡연·나이를 함께 담습니다. 모두 그 값을 움직이고, 어느 것도 유전이 아닙니다.
당신의 응고 위험을 평가할 수 없습니다. 집안에 혈전이 있다면 쓸모 있는 질문은 Factor V Leiden, 프로트롬빈 G20210A, 그리고 더 드문 유전성 혈전성향증에 대한 것이고, 직접 검사합니다.
피브리노겐을 낮춰야 할 근거로 읽어서는 안 됩니다. 인과에 대한 그 결과가 바로 그 추론을 반박합니다.
관련 변이
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 피브리노겐과 혈액 응고에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다. 이 페이지에 연결된 위치는 46개이며, 본문에서 다루는 것부터 보여 드립니다.
Annals of neurology · 2013 · PMID 23381943 · 오픈 액세스
자주 묻는 질문
피브리노겐이 높게 나왔습니다. 심근경색 위험이 있다는 뜻입니까?
피브리노겐이 높으면 심혈관질환을 예측하는 것은 맞고, 수십 년간 일관되게 그래 왔습니다. 유전학이 찾지 못한 것은 그 농도 자체가 그것을 일으킨다는 근거입니다. 큰 다인종 연구가 자리 23개를 보고하면서 인과적 연관의 강한 근거는 없다고 했습니다. 염증, 감염, 임신, 흡연, 나이도 그 값을 올리므로 나머지 상황을 아는 의사가 해석하는 것이 가장 좋습니다.
피브리노겐을 낮추려고 해야 합니까?
인과에 대한 그 결과가 반박하는 것이 바로 그 추론입니다. 자기 유전학이 작용을 보여 주지 않는 숫자를 치료하는 것을 여기 있는 어떤 내용도 뒷받침하지 않습니다. 그 값을 낮추는 일들 — 금연, 감염과 염증의 치료 — 은 그 자체의 이유로 할 만한 일입니다.
응고 유전학 중에 실제로 인과인 것이 있습니까?
있고, 이 사이트에 있습니다. Factor V Leiden은 응고 인자 하나가 꺼지는 것에 저항하게 만드는 흔한 변화 하나이고 정맥 혈전의 위험을 상당히 높입니다. 질환이 아니라 측정치를 움직이는 이 페이지의 변이들과 견줄 대상으로 알맞습니다.
ABO는 왜 계속 나옵니까?
유전체에서 가장 다면발현적인 자리 중 하나이기 때문입니다. EuroCLOT 연구에서는 건강한 쌍둥이 2,100명에게서 찾은 응고 변이를 허혈성 뇌졸중 4,200건에서 검정했는데 통과한 자리가 ABO였습니다. 암, 감염, 지질 연구에도 나타나며 기전은 한 가지가 아닙니다.
이 근거는 유럽계 사람들에게서만 나온 것입니까?
대체로 그렇지만 여기서는 평소보다는 덜합니다. 2013년 메타분석은 유럽계 연구와 함께 흑인 참가자 8,289명을 대상으로 한 첫 전장유전체 피브리노겐 분석과 히스패닉 참가자 분석을 포함했습니다.
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