혈압

혈압은 유전학이 자기 자리를 정직하게 말해야 하는 형질입니다. 유전의 몫이 크고, 100만 명 넘는 규모로 연구되었고, 그 어느 것도 누구나 2분이면 할 수 있는 일을 이기지 못합니다. 팔에 커프를 감고 숫자를 읽는 것 말입니다.

2,000개의 위치, 그리고 그 전부를 이기는 측정 하나

2018년 100만 명이 넘는 연구가 한 편에서 새 혈압 좌위 535개를 더했습니다. 그 뒤로 총계는 2,000개를 넘었고, 2025년의 한 리뷰는 그 대부분에서 원인 유전자와 경로가 여전히 대체로 밝혀지지 않았다고 분명히 적습니다.

이 위치들은 각각 혈압을 수은주 1밀리미터의 일부만큼 움직입니다. 측정값은 오늘 당신의 혈압이 실제로 얼마인지를 알려 주고, 거기에는 유전학이 볼 수 없는 것이 전부 들어 있습니다. 소금, 체중, 수면, 술, 스트레스, 콩팥 기능, 이미 복용 중인 약입니다. 어떤 지침도 고혈압을 치료하기 전에 유전형을 요구하지 않는 이유이고, 이 페이지로 무엇도 결정할 수 없는 이유입니다.

이 둘은 동아시아 연구에서 왔습니다

이 사이트의 근거는 대부분 유럽계에서 모였고, 그것이 중요한 페이지에서는 그렇다고 적습니다. 이 페이지는 예외입니다.

두 변이 모두 AGEN-BP 컨소시엄의 메타분석에서 왔습니다. 동아시아계 19,608명, 추가 유전형 분석 10,518명, 그리고 20,247명에서의 재현입니다.

• rs17249754 — ATP2B1 근처입니다. 혈관을 이루는 세포막의 칼슘 펌프입니다. 유럽계 연구에서 먼저 발견되었고 이 동아시아 연구가 확인했는데, 진짜 연관성은 그렇게 생겼습니다.
• rs35444 — TBX3 근처이고, 이쪽은 그 연구에서 새로 발견되었습니다. TBX3는 발생 관련 전사인자로, 심장과 사지 형성에서의 역할로 더 잘 알려져 있습니다.

고혈압 자체에 유의했던 하나

rs2681472 역시 ATP2B1이고, 짚어 둘 만한 차이가 있는 다른 연구에서 나왔습니다.

CHARGE 컨소시엄은 29,136명을 보면서 하나가 아니라 세 가지를 물었습니다. 무엇이 수축기압을 움직이는가, 무엇이 이완기압을 움직이는가, 그리고 무엇이 고혈압이라는 진단을 예측하는가. 이것들은 같은 질문이 아닙니다 — 앞의 둘은 측정값에 대한 것이고, 셋째는 선을 넘는 것에 대한 것입니다.

두 번째 컨소시엄(34,433명이 더 있습니다)과 합쳤을 때 수축기압에서는 네 개, 이완기압에서는 여섯 개 좌위가 유전체 전체 유의성에 도달했습니다. 진단으로서의 고혈압에서는 정확히 하나였습니다. ATP2B1입니다.

그래서 이 페이지의 세 위치 가운데 둘이 같은 유전자에 있습니다. 두 대륙에서 두 연구진이 두 가지 다른 질문을 하다가 각각 찾은 것입니다. 혈압 좌위가 받을 수 있는 뒷받침으로는 이만하면 충분한 편입니다.

ATP2B1이 실제로 하는 일, 그리고 그것이 익숙한 생각인 이유

ATP2B1은 칼슘 펌프를 만듭니다. 세포 밖으로 칼슘을 밀어내는 단백질이고, 동맥 안쪽을 이루는 평활근 세포도 그 대상입니다. 그 세포 안에 칼슘이 얼마나 있는지가 얼마나 세게 조이는지를 정하고, 얼마나 세게 조이는지가 곧 혈압입니다.

칼슘 통로 차단제를 드시는 분에게는 익숙한 기전일 것입니다. 가장 오래되고 가장 많이 쓰이는 혈압약 계열 하나가 같은 통행의 반대편에서 일합니다. 유전학이 그 약으로 이끈 것은 아니지만 — 약이 먼저였습니다 — 가장 강한 흔한 신호가 같은 경로에 있다는 것은 그 경로가 중요하다는 괜찮은 확인입니다.

그렇다고 이 변이를 가진 사람이 어떤 약에 잘 반응할지 예측된다는 말은 아닙니다. 찾아봤고, 확립되지 않았습니다.

이 사이트의 다른 페이지와 이어지는 부분

같은 연구가 눈에 띄는 것을 하나 더 찾았습니다. 12번 염색체 12q24.13, ALDH2 근처에서 아주 강한 혈압 신호가 나왔습니다. p값이 7.9 x 10^-31과 1.3 x 10^-35였고, 그리고 그것은 민족 특이적이었습니다. 유럽계 표본이 아니라 동아시아인에게서 나타났습니다.

ALDH2는 술 홍조 반응의 그 유전자이고, 그것을 일으키는 변이는 동아시아에 흔하고 다른 곳에는 거의 없습니다. 술을 얼마나 편하게 마실 수 있는지를 좌우하는 유전자가, 하필 그 유전자가 변이를 갖는 바로 그 집단에서 혈압 좌위로 나타난 것은 설명을 기다리는 우연이 아닙니다. 술은 혈압을 올리고, 이건 그 효과가 유전체에 적힌 것으로 보입니다.

한 조상 집단만 연구하면 무엇을 놓치는지 보여 주는 좋은 예이기도 합니다. 이 신호는 유럽계 자료에서는 보이지 않습니다. 그 변이가 거기 없어서 볼 것이 없기 때문입니다.

스물아홉 개 더, 바로 이런 차이를 찾도록 설계된 연구에서

국제 혈압 유전체 컨소시엄(iGEN-BP)은 같은 조상 집단 질문을 더 정교하게 던졌습니다. 유럽계에서 나온 결과를 동아시아 표본에서 재확인하는 대신, 처음부터 조상 집단에 따라 효과가 달라지는 신호를 찾아 나선 것입니다. 주로 동아시아계인 289,038명을 대상으로 유럽계 데이터와의 메타분석을 더해, 19개의 새로운 유전자 자리를 보고했습니다.

이 페이지에 있는 위치 중 스물아홉 개가 그 연구에서 나왔습니다 — 수축기 혈압 아홉 개, 이완기 혈압 스무 개입니다. rs6590816과 rs6590811을 포함한 세 개는 이미 혈압 유전자로 알려진 평활근 수축 유전자 ARHGAP42 근처에 있고, rs9814480과 rs3774447 두 개는 ATP2B1과 마찬가지로 칼슘 채널인 CACNA1D 근처에 있으며, rs138088171과 rs62525059는 신장이 나트륨을 붙잡아두는 데 쓰는 호르몬인 알도스테론을 만드는 마지막 효소 단계의 유전자 CYP11B1과 CYP11B2 근처에 있습니다.

이 연구의 핵심 발견은 유전학만큼이나 방법론에 관한 것이었습니다. 열 개 자리에서는 동아시아계와 유럽계 신호가 게놈의 같은 부근에 있었지만 같은 원인 변이는 아니었고, 때로는 효과의 방향조차 달랐습니다. 게놈 전체로 보면 조상 집단 간 근본적인 효과 크기는 여전히 강하게 상관되어 있습니다 — 수축기 혈압은 0.898, 이완기 혈압은 0.851입니다 — 즉 혈압 유전학 대부분은 공유됩니다. 하지만 그 예외들은 잡음이 아니었습니다. 논문은 그중 일부가 두 인구집단에서 서로 다르게 작용한 자연선택의 흔적을 지니고 있다고 보고하는데, 이는 위의 ALDH2 신호와 같은 발상을 일부러 찾아내도록 설계한 방법론으로 일반화한 것입니다.

맥압만을 다룬 열세 개 더

맥압 — 수축기 혈압과 이완기 혈압의 차이로, 큰 동맥이 얼마나 뻣뻣해졌는지를 대략 보여주는 지표입니다 — 은 그 자체의 유전학이 있으며, 이 페이지의 나머지 유전자좌 13곳은 맥압을 다룬 네 개의 서로 다른 연구에서 나왔습니다. 가장 큰 기여는 유전자좌 일곱 곳으로, Kraja 외 2017년 연구에서 나왔습니다. 발견 단계 150,134명과 검증 단계 228,245명을 분석하고, 12,607명의 전혈 유전자 발현 자료와 대조해 여러 독립적 자원에서 일관되게 나타나는 유전자 48개를 짚어냈으며, 그중 세 신호는 신장 조직에 특이적이었습니다 — 새로운 통계적 발견을 넘어 새로운 약물 표적을 찾는 데 정확히 초점을 맞춘 종류의 중개 연구 증거입니다.

ADAMTS7 근처의 rs62011052가 그중 하나이며, 이 사이트의 관상동맥질환 페이지에 이미 있는 바로 그 유전자입니다. 동맥 경직과 관상동맥질환은 근본적인 혈관 생물학을 충분히 공유하고 있어, 이는 두 연구가 우연히 같은 유전자 이름을 댄 것이 아니라 실제로 앞뒤가 맞는 겹침입니다.

이 유전자좌 중 네 곳은 Warren 외 2017년 연구에서 나왔습니다. 1.3백만 건이 넘는 개별 혈압 측정치를 가진 99,785명을 분석한 전자의무기록 기반 연구로, 이후 두 개의 컨소시엄과 합쳐 총 321,262명까지 확장되었습니다. 한 곳 더는 Liang 외 2017년 연구에서 나왔는데, 이는 아프리카계 조상 집단 31,968명을 특별히 다룬 연구입니다. 이 연구의 LLPH 발견(이 페이지의 rs113866309)은 그 연구에서 연관 대립유전자가 아프리카계 조상 집단에서만 흔한 몇몇 자리 중 하나로, 이 페이지 위쪽에서 동아시아 조상 집단에 대해 다룬 것과 같은 종류의 조상 집단 특이적 유전학입니다. 마지막 한 곳은 Surendran 외 2018년 연구에서 나왔는데, 이 연구는 UK Biobank의 독립적인 유전자좌 107곳을 검증했고, 유전 위험 점수를 써서 가장 위험도가 높다고 판단되는 사람들에게 이른 생활습관 개입을 겨냥하자고 제안했습니다.

Feitosa 외 2018년 연구는 완전히 다른 각도로 접근했습니다: 직접적인 유전 효과만 검정하는 대신, 변이가 혈압에 미치는 효과가 알코올 섭취량에 따라 달라지는지를 검정했습니다. 여러 조상 집단에 걸쳐 약 131,000명을 대상으로 한 발견 단계는 후보 변이 3,514개를 찾았고, 이어 약 440,000명 더에서 독립적인 후속 검증을 거쳤습니다. 이 연구는 유럽계 및 다인종 분석에서 새로운 혈압 자리 5곳(21개 유전자에 걸친 변이 380개)과 기존에 보고된 자리 49곳을 확인했으며, 추가로 상관 메타분석은 새로운 자리 8곳을 더 찾았습니다. 이 페이지에는 이 연구의 변이 35개가 있으며, 맥압과 평균동맥압 상호작용 결과에 나뉘어 있고, 둘 다에 나타나는 NPPB 신호도 포함됩니다 — 혈압 조절에서의 역할로 이 페이지에 이미 익숙한 유전자입니다.

지금까지 가장 큰 맥압 연구

2019년 한 연구는 유럽계 중심으로 설계한 뒤 다른 조상 집단을 나중에 추가하는 대신, 처음부터 다인종으로 발견 코호트를 구성했습니다: Million Veteran Program과 협력 연구들에서 모은 776,078명입니다. 수축기, 이완기, 맥압에 걸쳐 새로운 흔한 혈압 SNPs 208개와 희귀 변이 53개를 찾았습니다. GWAS 자체를 넘어, 전사체 전반 연관 분석은 혈압 연관성 4,043건을 45개 조직에서 유전적으로 예측된 840개 유전자의 발현과 연결했고, 생쥐 신장의 단일세포 RNA 시퀀싱은 특히 신세뇨관 세포에서 상향조절된 혈압 유전자를 짚어냈습니다 — 집단 GWAS만으로는 얻을 수 없는, 완전히 다른 방법에서 나온 신장의 혈압 조절 역할에 대한 증거입니다. 이 페이지에는 이 연구의 맥압 변이 56개가 있으며, 여기에 더해 흔한 변이와 함께 희귀·저빈도 변이도 검정했던 2016년의 더 작은 메타분석 두 건에서 나온 변이 3개가 더 있습니다 — 이 더 큰 연구가 나중에 다인종으로 확장한 것과 같은 각도입니다.

혈압에 대해 무엇을 하면 되나

효과가 있는 것은 전부 이미 알려져 있고 검사가 필요한 것은 하나도 없습니다. 자기 숫자를 아는 것, 소금, 체중, 술, 움직임, 수면, 그리고 처방받은 약을 처방대로 먹는 것입니다. 고혈압은 흔하고 대개 증상이 없으며, 뇌졸중과 심장병의 원인 중 가장 치료하기 좋은 축에 듭니다.

혈압을 잰 지 오래되셨다면, 이 페이지가 아니라 그것이 다음에 하실 일입니다.