여기 있는 세 위치는 서로 다른 세 질문에서 나왔습니다. 누가 동맥이 좁아지는가, 누가 일찍 심근경색을 겪는가, 그리고 이미 좁아진 사람 중 누가 심근경색을 겪는가. 답이 같은 유전자가 아니었다는 것이 이 페이지에서 가장 쓸모 있는 이야기입니다.
관상동맥질환은 심장에 피를 보내는 혈관이 좁아지는 것이고, 심근경색은 그중 하나가 막힐 때 일어나는 일입니다. 하나가 아니라 두 사건이고, 유전학이 그 둘을 구분해 낼 수 있었습니다. 드문 일이라 그것만으로도 이 페이지가 있을 이유가 됩니다.
2011년 한 연구가 영리한 일을 했습니다. 심장질환이 있는 사람과 나머지 전부를 비교하는 대신, 관상동맥조영술로 두 질문을 따로 물었습니다. 누가 애초에 관상동맥 죽상경화를 갖게 되는가(있는 12,393명 대 없는 7,383명)? 그리고 이미 그것을 가진 사람 중에 누가 심근경색까지 가는가(5,783명 대 3,644명)?
답이 달랐습니다. ADAMTS7 근처의 rs1994016은 첫 번째 질문에서 나왔습니다. 동맥벽 자체의 병입니다. ADAMTS7은 혈관 평활근세포 주변의 기질에 작용하는 효소를 암호화하는데, 그 조직이 바로 플라크가 자라면서 두꺼워지는 곳입니다.
나머지 둘은 심근경색 연구에서 왔습니다. rs12526453(PHACTR1)과 CXCL12 근처의 rs1746048은 둘 다 조기 발병 심근경색의 전장유전체 연구에서 확인되었습니다. 환자 2,967명과 대조군 3,075명, 그리고 최대 19,492명에서의 재현이었고, 아홉 개 좌위가 유의성에 도달했으며 이 둘이 그중에 있었습니다.
작습니다. 그리고 이 분야가 그렇게 분명히 말합니다. 당대 최대 규모의 메타분석은 환자 22,233명과 대조군 64,762명을 합치고 상위 신호를 56,682명에서 다시 확인했습니다. 새 좌위 13개를 찾았고, 각각 사본당 위험을 6%에서 17% 올렸습니다.
그 논문에서 기억해 둘 것이 둘 있습니다. 열세 개 중 셋만 전통적 위험 요인 — 콜레스테롤, 혈압, 당뇨 — 과 연관되었습니다. 나머지 대부분은 진료실의 표준 측정이 보지 못하는 무언가를 통해 작용한다는 뜻입니다. 그리고 대부분이 그때까지 이 병과 연결된 적 없는 영역에 있었습니다.
잴 수 있는 것들입니다. 혈압, 콜레스테롤, 흡연, 당뇨, 체중, 활동량, 나이, 그리고 가족력. 가족력은 유전자를 하나도 읽지 않고 유전을 담아냅니다. 진료실이 쓰는 위험 계산기는 이것들로 만들어졌고, 흔한 변이를 거기에 더해도 개선은 잘해야 미미했습니다.
이 페이지의 어떤 것도 스타틴 결정이나 혈압 목표를, 또는 이 가슴 통증을 오늘 봐야 하는지를 바꾸지 않습니다. 새로 생긴 심한 가슴 통증, 숨참이나 식은땀이 동반된 통증은 응급입니다. 그 판단에 유전형은 아무 관계가 없습니다.
죽상경화와 경색의 구분. 2011년 Lancet 분석은 관상동맥조영 표현형으로 두 비교를 나눴습니다. 조영상 CAD가 있는 사람(n = 12,393)과 없는 대조군(n = 7,383), 그리고 CAD가 있는 사람 중 심근경색이 있었던 사람(n = 5,783)과 없었던 사람(n = 3,644)입니다. ADAMTS7은 첫 비교에서 나왔고(P = 4.98 x 10-13) 사건이 아니라 동맥 질환의 좌위입니다. ABO는 죽상경화가 있는 상태에서의 심근경색과 연관되었습니다. 이 설계가 이 페이지가 플라크와 혈전을 다른 표현형으로 다루는 이유입니다.
조기 발병 심근경색. Kathiresan 등은 조기 발병 심근경색 환자 2,967명과 대조군 3,075명에서 SNP와 복제수변이를 검정하고 최대 19,492명 규모의 재현을 수행했습니다. 아홉 개 좌위가 전장유전체 유의성에 도달했고 셋은 새것(21q22의 MRPS6-SLC5A3-KCNE2 근처, 6p24의 PHACTR1, 2q33의 WDR12), 여섯은 기존 결과의 재현이었습니다(9p21, 1p13의 CELSR2-PSRC1-SORT1 근처, 10q11의 CXCL12 근처, 1q41의 MIA3, 19p13의 LDLR 근처, 1p32의 PCSK9 근처). 흔한 복제수다형성 중 재현 기준을 넘은 것은 없었고, 드문 CNV 부담도 환자와 대조군 사이에 차이가 없었습니다.
규모와 효과 크기. CARDIoGRAM 메타분석은 14개 GWAS(환자 22,233명, 대조군 64,762명)에 56,682명의 추가 유전형 분석을 더해 새 CAD 좌위 13개를 찾고 기존 12개 중 10개를 확인했습니다. 위험 대립유전자 빈도는 0.13에서 0.91까지였고 사본당 위험 증가는 6~17%였습니다. 새 좌위 중 셋만 전통적 위험 요인과 유의하게 연관되었고, 다섯은 다른 질환이나 형질과 강한 연관을 보이는 다면발현이었습니다.
임상적 위치. 위험 평가는 나이, 성별, 지질, 혈압, 흡연, 당뇨로 만든 검증된 식과 가족력이라는 보정 인자를 씁니다. CAD의 다인자 점수는 광범위하게 연구되었지만 표준 지침의 일부가 아니며, 판별력을 더하는 경우에도 증분은 작습니다. 이차 예방, 재관류, 급성기 관리 어느 것도 이 페이지의 변이에 영향받지 않습니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 관상동맥질환에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
연구로 확인된 유전자–약물 연관성만 다룹니다. 처방이나 용량 안내, 의학적 조언이 아닙니다. 반드시 처방자의 지시를 따르십시오.
| 유전자 | 약물 | 연구가 보여주는 것 |
|---|---|---|
| CYP2C19 | 클로피도그렐 | 지침이 다른 약을 쓰라고 이름을 대는 드문 유전자-약물 쌍의 하나입니다. 클로피도그렐은 전구약물입니다. CYP2C19가 혈소판이 뭉치지 못하게 하는 분자로 바꿔 주기 전에는 아무 일도 하지 않습니다. 기능없음 대립유전자(흔한 것은 CYP2C19*2와 *3입니다)를 가진 사람은 그 활성 대사물을 적게 만들고, CPIC는 클로피도그렐을 복용하는 중간대사자와 저대사자에서 혈소판 억제가 감소하고 주요 심혈관·뇌혈관 사건 위험이 높다고 보고합니다. 다른 항혈소판제에 금기가 없다면 CPIC는 그것을 쓸 것을 권고합니다. 2022년 개정판은 중간대사자에 대한 권고 강도를 높이고 적용 범위를 넓혔습니다. 이것은 처방한 심장내과 의사와 나눌 대화이지 약을 끊을 이유가 아닙니다. 스텐트 시술 후 항혈소판제를 중단하는 것은 이 유전형과는 비교할 수 없이 위험합니다. (CPIC Guideline for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy: 2022 Update, Clinical Pharmacology & Therapeutics (PMID 35034351)) |
아닙니다. 각각 사본당 위험을 몇 퍼센트 옮기는데, 그 배경에는 훨씬 크게 위험을 옮기고 바꿀 수 있는 요인들이 있습니다. 혈압, 콜레스테롤, 흡연, 당뇨가 지렛대가 있는 자리입니다.
같은 병을 세 가지 방식으로 물었기 때문입니다. 누가 동맥이 좁아지는가, 누가 일찍 심근경색을 겪는가, 이미 좁아진 사람 중 누가 심근경색을 겪는가. 따로 두면 하나의 과정을 세 개의 병처럼 보이게 합니다.
어떤 표준 지침의 일부도 아닙니다. 진료실이 쓰는 식 — 나이, 콜레스테롤, 혈압, 흡연, 당뇨, 가족력 — 이 예측 가능한 것의 대부분을 이미 담고 있고, 흔한 변이를 더해도 잘해야 조금 나아집니다.