트랜스티레틴 아밀로이드증(ATTR)

트랜스티레틴 아밀로이드증(ATTR)은 간이 날마다 만드는 단백질에서 시작합니다. 트랜스티레틴은 갑상선 호르몬과 비타민 A를 혈액 속에서 실어 나르며, 보통 네 조각이 한 묶음으로 붙어 다닙니다. 이 묶음이 흩어지면 떨어진 조각들이 잘못 접히고 서로 달라붙어 아밀로이드라는 섬유가 됩니다. 이 섬유가 몇 년에 걸쳐 심장 근육에 쌓이면 심장이 두껍고 뻣뻣해지고, 신경을 따라 쌓이기도 합니다.

생기는 길은 두 가지

유전성 ATTR에서는 TTR 유전자의 오타가 단백질을 덜 안정하게 만들어 더 쉽게 흩어집니다. 오타는 한 벌만 있어도 되므로, 보인자의 자녀는 저마다 반반의 확률로 물려받습니다. 하지만 오타를 가졌다고 아픈 것은 아니며, 많은 보인자는 끝내 병이 생기지 않습니다.

야생형 ATTR에서는 유전자가 정상입니다. 나이가 들면서 단백질이 덜 안정해질 뿐이고, 병은 늦은 나이에 나타납니다. 심장 환자 가운데는 이쪽이 더 흔합니다: 첫 심장 약의 주요 임상시험에서 환자의 76%가 이 형태였습니다.

V122I: 아프리카계에 흔한 오타

가장 잘 알려진 심장 오타는 rs76992529 위치의 V122I입니다. 미국 흑인의 약 4%가 이 오타를 가지고 있습니다. 미국 흑인 3,856명을 21.5년 동안 따라간 연구에서 보인자는 심부전 위험이 더 높았지만(위험비 1.47), 심장 초음파를 받은 보인자 가운데 아밀로이드 심장병의 뚜렷한 징후를 보인 사람은 7%뿐이었습니다. 오타는 위험을 높일 뿐, 결과를 정하지는 않습니다.

심장 약 세 가지, 작용하는 방식은 두 가지

안정제는 네 조각을 붙잡아 흩어지지 못하게 합니다: 타파미디스(Vyndaqel, Vyndamax)와 아코라미디스(Attruby), 둘 다 알약입니다. 생성 억제제는 간이 트랜스티레틴을 애초에 덜 만들게 합니다: 부트리시란(Amvuttra), 3개월마다 맞는 주사입니다.

세 약 모두 큰 임상시험에서 위약과 비교되었습니다: 타파미디스는 환자 441명을 30개월 동안, 아코라미디스는 환자 632명을 30개월 동안, 부트리시란은 환자 655명을 최대 36개월 동안 보았습니다. 세 약 모두 사망과 심장 관련 입원을 포함한 결과에서 위약보다 나았습니다.

내 유전형에 따라 받는 약이 달라지나요?

심장에 대해서는 직접적으로는 아닙니다: 세 약 모두 유전성이든 야생형이든 승인되어 있습니다. 유전형이 중요한 곳은 다른 두 군데입니다. 부트리시란은 유전성 ATTR의 신경 손상에도 승인되어 있는데, 여기에는 TTR 오타가 있어야 합니다. 그리고 오타를 찾으면 가족에게 알려 주는 것이 생깁니다: 형제자매와 자녀도 검사를 받을 수 있습니다.