효소 하나에 처방 지침이 넷입니다. CYP2C19은 심장약, 위장약, 항진균제, 그리고 대부분의 항우울제에서 약이 얼마나 도달할지를 정합니다. 그리고 같은 유전형이 한쪽에서는 돕고 다른 쪽에서는 방해합니다.
실선은 이 사이트가 검토해 연결한 관계입니다. 점선은 양쪽이 같은 논문에 함께 등장했다는 뜻입니다. 알아 둘 만하지만 한쪽이 다른 쪽을 설명한다는 주장은 아닙니다.
CYP2C19은 긴 목록의 약을 분해하는 간 효소입니다. 사람 몸에서 편차가 가장 큰 효소 축에 들고, 그 편차는 미묘하지 않습니다. 아예 없는 사람도 있고 남들보다 많은 사람도 있으며, 둘 다 흔합니다.
그것을 정하는 자리 셋이 이 페이지에 있습니다.
기능 없는 사본 둘이면 느린 대사자, *17 둘이면 아주 빠른 대사자이고, 그 사이에 여러 단계가 있습니다. 그것이 좋은 소식인지 나쁜 소식인지는 전적으로 어떤 약을 먹는지에 달려 있고, 그것이 이 페이지의 요점입니다.
활성 상태로 들어와 CYP2C19이 부수는 약이라면, 느린 대사자는 과다 노출됩니다. 비활성으로 들어와 CYP2C19이 켜 줘야 하는 약이라면, 느린 대사자는 과소 노출됩니다. 같은 유전형, 반대의 결과입니다.
| 약 | CYP2C19이 하는 일 | 그래서 느린 대사자는… |
|---|---|---|
| 클로피도그렐 | 약을 켭니다 — 비활성 전구약물로 들어옵니다 | 활성 약이 적어지고, 보호도 적어집니다 |
| 양성자펌프억제제 | 약을 끕니다 | 노출이 늘고, 위산 억제가 대개 더 잘 됩니다 |
| 보리코나졸 | 약을 제거합니다 | 최저 농도가 높아지고, 이상반응이 늘어납니다 |
그래서 “좋은” CYP2C19 유전형 같은 것은 없습니다. 유전형과 약이 있을 뿐입니다.
유전형에 대한 처방 지침을 쓰는 기관인 CPIC은 CYP2C19에 대해 클로피도그렐, 양성자펌프억제제, 보리코나졸, 그리고 세로토닌 재흡수 억제 항우울제에 대한 지침을 각각 따로 냈습니다. 이만큼 지침이 붙은 유전자는 드뭅니다.
각각은 위의 약물 페이지들과 세로토닌 재흡수 억제 항우울제에서 이어집니다.
*3 대립유전자는 유럽계보다 동아시아 집단에서 상당히 흔하고, *17은 동아시아보다 유럽계와 아프리카계 집단에서 더 흔합니다. 그래서 느린 대사자의 비율이 집단 간에 다른 정도가, 대부분의 약물유전 변이보다 큽니다.
이것은 지침에 붙은 각주가 아닙니다. 어떤 지역에서 검사 사업이 얼마나 값어치가 있는지를 바꾸고, 그래서 지침이 하나의 보편 규칙을 내놓는 대신 이 문제를 다룹니다.
당신의 대사자 상태를 알려 줄 수 없습니다. CYP2C19은 여러 대립유전자의 조합에서 판정하는데 그중 일부는 구조 변이이고, 소비자용 유전형 파일은 이를 진단용으로 신뢰성 있게 타이핑하도록 만들어져 있지 않습니다. 임상 CYP2C19 검사는 존재하고, 처방하는 사람이 의뢰하며, 인증된 검사실에서 수행합니다.
여기 있는 어떤 것도 약을 바꾸거나 끊을 이유가 아닙니다. 위의 약 가운데 하나를 드시는데 무언가 잘 안 되고 있다면, 그건 처방한 분과 나눌 대화입니다.
여기 실린 대립유전자. rs4244285(CYP2C19*2, c.681G>A, 스플라이스 결함, 기능 없음), rs4986893(*3, c.636G>A, 조기 종결, 기능 없음), rs12248560(*17, c.-806C>T, 프로모터, 전사 증가)입니다. 이배체형에서 표현형으로의 변환은 CPIC/DPWG 합의 용어를 따릅니다. 초고속, 고속, 정상, 중간, 느린 대사자입니다.
이 유전자를 다루는 지침. CPIC은 CYP2C19에 대해 클로피도그렐, 양성자펌프억제제(Clin Pharmacol Ther 2021), 보리코나졸(2017), 그리고 CYP2D6·CYP2B6·SLC6A4·HTR2A와 함께 세로토닌 재흡수 억제 항우울제(2023)에 대한 지침을 발표했습니다. 권고의 방향은 그 약이 효소가 활성화하는 전구약물인지 효소가 제거하는 활성 약인지에 달려 있습니다.
집단 빈도. *2는 조사된 모든 주요 집단에서 흔하고, *3은 동아시아 집단에서 눈에 띄게 더 흔하며, *17은 동아시아보다 유럽계와 아프리카계 집단에서 더 흔합니다. 그 결과 표현형 분포가 집단 간에 충분히 달라서, 선제적 검사의 기대 수익에 영향을 줍니다.
임상적 경계. CYP2C19 유전형 분석은 선제적 또는 반응적 약물유전체 검사의 일부로 임상 검사실에서 수행하며, 별표 대립유전자 판정에는 그것을 위해 설계된 검사법이 필요합니다. 소비자용 유전형 어레이는 이배체형 판정에 검증되어 있지 않으며 처방 결정을 위한 대사자 상태 추정에 써서는 안 됩니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 CYP2C19 대사자 상태에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
연구로 확인된 유전자–약물 연관성만 다룹니다. 처방이나 용량 안내, 의학적 조언이 아닙니다. 반드시 처방자의 지시를 따르십시오.
| 유전자 | 약물 | 연구가 보여주는 것 |
|---|---|---|
| CYP2C19 | Proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, dexlansoprazole, rabeprazole) | 대부분의 프로톤 펌프 억제제(PPI)는 주로 CYP2C19가 비활성 대사물로 바꾸며, CYP2C19 유전형은 PPI 노출량과 효과, 이상반응과 연관되어 있습니다. 대사가 느린 사람은 약이 더 많이, 더 오래 남습니다 — 위산 억제와 헬리코박터 파일로리 제균에서는 이것이 보통 해가 아니라 도움이 되며, 기능 상실 유전형이 오히려 유리해지는 드문 경우입니다. 초고속 대사자는 반대 문제를 겪어 효과가 부족할 수 있습니다. CPIC는 2021년에 이를 근거로 용량 지침을 발표했습니다. 이 계열이 모두 같은 정도로 이 효소에 의존하지는 않습니다. omeprazole, lansoprazole, pantoprazole이 가장 크게 의존하며 근거 등급도 가장 높고, dexlansoprazole은 그보다 덜하며, rabeprazole은 이 효소를 거치지 않는 경로로 주로 제거됩니다 — 유전형이 가장 적게 말해 주는 PPI인 이유입니다. (CYP2C19와 양성자펌프억제제 용량에 대한 CPIC 지침(Clin Pharmacol Ther 2021, PMID 32770672).) |
| CYP2C19 | Voriconazole | 보리코나졸은 혈중 농도의 사람 간 편차가 크고, 그 일부가 CYP2C19 대립유전자 때문입니다. 대사가 아주 빠른 사람은 최저 농도가 낮아 목표 혈중 농도에 도달하는 것이 늦어지고, 대사가 느린 사람은 최저 농도가 높아 약물 이상반응 위험이 커집니다. 어차피 농도를 일상적으로 재는 좁은 창의 약이고, 같은 용량을 쓴 두 환자가 왜 다른 곳에 도달하는지를 유전형이 일부 설명합니다. (CYP2C19와 보리코나졸 치료에 대한 CPIC 지침(Clin Pharmacol Ther 2017, PMID 27981572).) |
| CYP2C19 | Serotonin reuptake inhibitor antidepressants | CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6의 유전 변이가 여러 항우울제의 대사에 영향을 주며, 용량과 효과와 내약성에 영향을 줄 수 있습니다. CPIC 지침은 SSRIs(시탈로프람, 에스시탈로프람, 플루옥세틴, 플루복사민, 파록세틴, 서트랄린), SNRIs(데스벤라팍신, 둘록세틴, 레보밀나시프란, 밀나시프란, 벤라팍신), 그리고 세로토닌 조절제인 빌라조돈과 보티옥세틴을 다루고, 약력학 유전자인 SLC6A4와 HTR2A도 함께 봅니다. 항우울제 반응은 대사로 환원되지 않으며, 지침이 다루는 것은 노출이지 어떤 약이 어떤 사람에게 들을지가 아닙니다. (CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, HTR2A 유전형과 세로토닌 재흡수 억제 항우울제에 대한 CPIC 지침(Clin Pharmacol Ther 2023, PMID 37032427).) |
CC BY 4.0 라이선스로 자유롭게 인용하고 재사용하실 수 있습니다. 인용하거나 요약하실 때는 MyGeneLog™를 출처로 밝히고, 사이트 전체가 아니라 이 페이지로 직접 링크해 주십시오.
CYP2C19 대사자 상태. MyGeneLog™. https://www.mygenelog.com/ko/conditions/cyp2c19-metaboliser-status
전적으로 약에 달려 있고, 방향이 뒤집힙니다. 비활성으로 들어와 CYP2C19이 켜 줘야 하는 클로피도그렐에서는 느린 대사자가 보호를 덜 받습니다. 효소가 부수는 양성자펌프억제제에서는 같은 사람이 약을 더 많이 받고 위산 억제가 대개 더 잘 됩니다. 좋은 유전형은 없고 유전형과 약이 있을 뿐입니다.
신뢰성 있게는 알 수 없고, 처방 결정에 써서도 안 됩니다. 대사자 상태는 여러 별표 대립유전자에서 그것을 위해 설계된 검사법으로 인증 검사실에서 판정합니다. 소비자용 어레이는 그중 일부 자리만 다루고 판정에 검증되어 있지 않습니다.
대립유전자가 다르기 때문입니다. *3은 동아시아 집단에서, *17은 유럽계와 아프리카계 집단에서 더 흔해서 느린 대사자와 아주 빠른 대사자의 비율이 달라집니다. 그러면 어떤 지역에서 검사 사업이 얼마나 값어치가 있는지가 달라지고, 지침은 하나의 보편 규칙을 내놓는 대신 그 사실을 밝힙니다.