복부 비만, 높은 중성지방, 낮은 HDL, 높은 혈압, 높은 혈당 — 같은 사람에게서 함께 나타나는 다섯 측정치입니다. 서로 다른 인구를 본 독립된 연구 셋 모두, 그 묶임에 공유된 유전적 원인이 있는지 물었고 셋 다 없거나 거의 없다고 답했습니다.
실선은 이 사이트가 검토해 연결한 관계입니다. 점선은 양쪽이 같은 논문에 함께 등장했다는 뜻입니다. 알아 둘 만하지만 한쪽이 다른 쪽을 설명한다는 주장은 아닙니다.
대사증후군은 단일 질병이라기보다 임상적 이름표에 가깝습니다. 복부 비만, 높은 중성지방, 낮은 HDL("좋은") 콜레스테롤, 높은 혈압, 높은 공복 혈당이라는 다섯 측정치 중 여러 개가 한꺼번에 기준치를 넘을 때 이 이름이 붙습니다. 각각이 그 자체로 심혈관 질환과 제2형 당뇨병 위험을 높이고, 여러 개가 함께 있으면 개별 위험을 더한 것보다 더 위험이 높아집니다.
당연히 떠오르는 유전적 질문은 이 묶임에 공유된 하나의 원인 — 여러 측정치를 한꺼번에 밀어 올리는 유전자나 경로 — 이 있는지, 아니면 대체로 따로 노는 다섯 가지 유전적 이야기가 우연히 같은 사람에게 함께 나타나는 것인지입니다. 어쩌면 그 이유는 어떤 하나의 유전자보다 식습관, 활동량, 체구성에 더 가까울 수 있습니다.
독립된 세 연구가 서로 다른 인구에서 정확히 이 질문을 물었고 같은 답에 이르렀습니다. 2010년 연구는 대사증후군 유병률이 유난히 높은 인구인 인도계 아시아인 남성을 보고, 유전 변이를 증후군과 그 구성 형질에 직접 대고 검증했습니다. 유의성에 도달한 SNPs 네 개를 찾았고, CETP와 LPL에 있었으며, 둘 다 HDL 콜레스테롤에 특이적으로 영향을 주는 것으로 이미 알려져 있었습니다. 그리고 구성 요소들을 잇는 "공통된 유전적 근거의 증거는 거의 없다"고 결론지었습니다.
2012년 연구는 핀란드 코호트 네 곳 — 환자 2,637명과 대조군 7,927명 — 을 보며 한 걸음 더 나아가, 서로 관련 없는 구성 요소 두 개 이상에 영향을 주는 자리가 있는지 명시적으로 검증했습니다. APOA1/C3/A4/A5 유전자 무리 근처의 한 영역이 증후군 전체와 연관되었습니다. 그 외에는 개별 구성 형질에 대해 이미 알려진 자리 22곳이 재현되었는데 거의 전부 지질 관련 유전자였고, 서로 연관되지 않은 구성 요소 두 개 이상에 영향을 주는 자리는 하나도 없었습니다. 논문 자신의 결론은 지질 대사 경로의 유전자들이 핵심 역할을 하며, 이상지질혈증과 비만을 고혈압이나 내당능장애 같은 다른 구성 요소에 잇는 다면발현의 증거는 거의 없다는 것이었습니다.
2011년 연구는 가장 멀리 나아갔고, 처음부터 정확히 이 질문을 위해 설계되었습니다. 증후군의 다섯 구성 요소 중 쌍을 참가자 22,161명에서 직접 검증해, 쌍의 두 형질 모두에 영향을 주는 흔한 변이가 있는지 보았습니다. 스물아홉 개의 변이가 증후군 또는 형질 쌍과 연관되었습니다. 가장 강한 열여섯 곳 중 — 유전자당 하나씩, 두 번째 LPL 신호와 BUD13 근처의 한 자리를 포함해 — 어느 것도 개별 형질 두 개 이상에 동시에 연관되지 않았고, 합쳐서 어느 한 측정치의 변이도 작은 부분만 설명했습니다. 중성지방의 약 9%, HDL 콜레스테롤의 5.8%, 공복 혈당의 3.6%, 수축기 혈압의 1.4%였습니다.
이 페이지 뒤의 세 논문은 모두 LPL — 혈액 속 중성지방이 풍부한 입자를 분해하는 효소인 리포단백질 지방분해효소 — 를 이름 올립니다. 이 페이지는 LPL 변이 셋 — 핀란드 연구의 rs268, 인도계 아시아인 연구의 rs2083637, 2011년 쌍 연구의 rs301 — 과, 같은 2011년 연구의 BUD13 근처 rs11820589를 갖고 있습니다. 이 사이트가 이미 중성지방 유전학의 중심으로 다루는 유전자와 같고, 높은 중성지방 페이지는 LPL 변이를 셋 더 갖고 있습니다. 서로 다른 세 인구를 본 독립된 세 연구가 모두 이 사이트가 이미 허브로 다루는 유전자에 이른 것은 그 자체로 하나의 재현 형태입니다. 그리고 현재까지의 증거로는 "대사증후군의 유전학"이 대체로 그것입니다. 증후군 자체가 아니라 지질 구성 요소의 유전학입니다.
진단은 유전적 절차가 아니라 측정 절차입니다. 허리둘레, 혈압 측정, 중성지방·HDL 콜레스테롤·공복 혈당을 위한 채혈을 확립된 임상적 정의의 기준치와 대조합니다. 다섯 가지 정의 기준 중 셋 이상을 만족하는 것이 진단을 이룹니다. 관리는 구성 요소와 같은 논리를 따릅니다. 체중 감량, 신체 활동, 그리고 기준을 벗어난 구체적인 구성 요소(혈압, 지질, 혈당)의 치료입니다.
이 페이지가 할 수 없는 일. 여기 있는 네 변이 중 셋은 LPL에 있고 지질이나 혈당 지표를 구체적으로 옮길 뿐이며, 이 페이지 뒤의 어느 연구도 증후군 자체를 하나의 묶음으로 설명하는 유전적 근거를 찾지 못했습니다. 대사증후군은 측정으로 진단하지 유전형으로 진단하지 않으며, 여기 있는 어떤 것도 그것을 바꾸지 않습니다.
독립된 세 연구가 증후군의 관련 없는 구성 요소들에 걸쳐 공유된 유전 자리를 찾지 못했다고 해서 그런 자리가 없다는 뜻은 아닙니다. 더 큰 연구라면 찾을 수도 있습니다. 하지만 서로 다른 인구와 방법에 걸쳐 의미 있게 일관된 결과이고, 증후군의 묶임이 하나의 유전적 스위치보다는 대체로 별개인 유전 체계에 작용하는 공유된 환경·생활습관 노출(식습관, 활동량, 체구성)에 더 이끌린다는 쪽을 가리킵니다. 단일한 "대사증후군 유전자"보다는 다르고, 지금까지는 더 뒷받침되는 이야기입니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 대사증후군에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
데이터베이스 · 지침 · 참고자료
아닙니다. 여기 있는 네 변이는 각각 특정 지질 또는 혈당 측정치에 영향을 줄 뿐 증후군 전체에는 영향을 주지 않고, 이 페이지 뒤의 어느 연구도 증후군을 하나의 묶음으로 설명하는 유전적 근거를 찾지 못했습니다. 진단은 허리둘레, 혈압, 중성지방, HDL, 공복 혈당의 측정이고 확립된 임상 기준치에 대고 이루어집니다.
실제로는 무언가를 찾았습니다. LPL을 세 번 포함해 재현된 지질 자리들입니다. 하지만 셋 다 증후군의 서로 다른 구성 요소를 잇는 유전자를 명시적으로 찾았고 찾지 못했습니다. 그것은 발견이 없는 것이 아니라 세 인구에 걸친 실제적이고 일관된 결과입니다.
중성지방 대사에서 정말로 중심적인 유전자이고, 이 페이지 뒤의 세 전장유전체 연구가 — 서로 관련 없는 인구에서 — 독립적으로 그곳에 이르렀기 때문입니다. 이 사이트의 높은 중성지방 페이지에 있는 변이 셋 뒤에 있는 유전자이기도 합니다.
가장 유력한 대안은 식습관, 신체 활동, 체구성 같은 공유된 환경·생활습관 노출이 여러 개의 대체로 별개인 생물학적 체계에 동시에 작용해, 하나의 공유된 유전적 원인 없이도 묶임을 만들어 낸다는 것입니다. 이 페이지 뒤의 어느 연구도 그것을 직접 검증하지는 않았지만, 셋 다의 결과와 맞아떨어집니다.