폐암의 대부분은 흡연이 일으키고, 끊으면 나이와 상관없이 도움이 됩니다. 둘 다 유전형과 무관합니다. 유전학에서 흥미로운 부분은 니코틴 수용체 무리에 있는 좌위 하나, 그리고 그것이 흡연을 통해 작용하는지 폐에서 직접 작용하는지에 대한 2008년의 논쟁입니다. 아직 끝나지 않았습니다.
실선은 이 사이트가 검토해 연결한 관계입니다. 점선은 양쪽이 같은 논문에 함께 등장했다는 뜻입니다. 알아 둘 만하지만 한쪽이 다른 쪽을 설명한다는 주장은 아닙니다.
의심의 여지가 없는 것부터 시작하겠습니다. 폐암의 대부분은 흡연이 일으킵니다. 끊으면 위험이 내려가고 여러 해에 걸쳐 계속 내려갑니다. 이 페이지의 어떤 내용도 그 문장을 바꾸지 않으며, 그것을 누그러뜨리는 것으로 읽혀서도 안 됩니다.
rs8034191은 15번 염색체 15q25에 있습니다. 니코틴성 아세틸콜린 수용체 소단위 유전자 무리 안입니다. CHRNA5, CHRNA3, CHRNB4. 어디서 본 이름 같다면 맞습니다. 같은 무리에 rs1051730이 있고, 하루에 몇 개비를 피우는지에 대해 가장 강한 흔한 변이이며, 이 사이트의 흡연 행동 페이지가 다룹니다.
폐암과의 연관성은 GWAS 기준으로 작지 않습니다. 환자 약 2,000명과 대조군 2,600명에서 찾았고, 다섯 개의 추가 연구에서 재현했으며, 합친 p값이 5 x 10-20이었습니다. 저자들은 이 좌위가 폐암 환자의 14%를 설명한다고 추정했습니다. 집단 수준의 기여분이지 개인의 확률이 아닙니다.
2008년 같은 달에 두 논문이 Nature에 이 영역을 보고했고, 서로 다르게 해석했습니다.
첫 번째는 담배를 피우든 피우지 않든 위험이 통계적으로 비슷해 보였다고 했습니다. 그리고 이 수용체 소단위들이 폐 조직 자체 — 폐포 상피세포, 폐 신경내분비세포, 폐암 세포주 — 에서 발현되며 담배 연기 속 화합물과 결합한다는 점을 지적했습니다. 그렇게 읽으면 이 변이는 뇌에서만이 아니라 폐에서 무언가를 합니다.
두 번째는 같은 무리가 하루 흡연량과 니코틴 의존에 영향을 주고, 폐암과 말초동맥질환의 위험을 높인다는 것을 찾았습니다. 저자들은 이것을 유전자-환경 상호작용의 사례로 설명했습니다. 변이가 얼마나 피우는지를 바꾸고, 피우는 것이 손상을 일으킨다는 것입니다.
두 논문 다 실재하고, 둘 다 규모가 컸으며, 이견은 연관성의 존재가 아니라 기전에 관한 것입니다. 거의 20년이 지난 지금 정직한 요약은 이렇습니다. 효과의 일부는 흡연량을 통해 흐르고, 얼마나 남는지는 여전히 논쟁 중입니다. 여기서 한쪽 편을 드는 페이지는 아무도 모르는 것을 안다고 말하는 셈입니다.
2017년에 환자 29,266명과 대조군 56,450명을 분석해 18개의 감수성 좌위를 찾았고 그중 열 개가 새것이었습니다. 가장 쓸모 있는 결과는 좌위가 폐암 종류마다 같지 않다는 것입니다. 네 개는 폐암 전체와, 여섯 개는 특히 선암과 연관되었습니다. 선암은 담배를 피운 적 없는 사람에게 가장 흔한 아형입니다. 다른 좌위들은 염색체 끝을 유지하는 유전자 근처에 있습니다.
그러니까 "폐암 유전학"은 사실 어느 폐암이냐에 따라 서로 다른 여러 개의 유전학입니다.
누구의 위험도 추정하지 않고, 어떤 검진 결정에도 쓰이지 않습니다. 폐암 검진이 시행되는 곳에서는 나이와 흡연력 — 얼마나, 얼마 동안, 언제까지 — 으로 대상을 정합니다. 그것이 실제로 폐암을 예측하고 실험실 없이도 답할 수 있는 것들이기 때문입니다.
쓸모 있는 행동은 평범한 것들입니다. 시작하지 않기, 시작했다면 끊기, 그리고 오래가는 기침·객혈·숨참·설명되지 않는 체중 감소를 유전체가 아니라 의사에게 가져가기. 유전학이 실용적으로 할 말이 있는 유일한 자리 — 어떤 금연 약이 누구에게 맞는지 — 는 흡연 페이지에 있고, 거기서도 그 발견은 이 변이가 아니라 혈액 측정값에 관한 것입니다.
이 페이지가 쓰인 뒤 합류한 위치
무엇인가 위 본문은 이 페이지가 쓰일 때의 변이들을 다룹니다. 그 뒤 카탈로그가 같은 형질이나 같은 논문을 통해 위치 58개를 더 연결했습니다. 아래는 그 위치들을 논문별로 정리한 것입니다. 본문은 이 위치들을 다루지 않으며, 각 변이 페이지가 해당 연구의 기록을 담고 있습니다.
Zhang Y 외 2026년, Nature communications rs951984 (near IREB2), rs11630236 (ADAMTS7), rs34638657 (HSD17B2-AS1), rs186184919 (TTC28), rs117371643 (PDS5B), rs3136673 (CCR3), rs37005 (LINC01511), rs12907065 (MORF4L1), rs376499689 (near PSMA4), rs1793150 (MPZL2), rs62329691 (near CLPTM1L), rs7243964 (GAREM1) 외 12개 — PMID:42364979
Gabriel AAG 외 2022년, Journal of the National Cancer Institute rs11571815 (BRCA2), rs72905558 (near PTPRJ), rs3129813 (near UBQLN1P1), rs78062588 (ADAR), rs9258381 (HLA-F-AS1), rs6457312 (near HCG22), rs239933 (CEP43), rs3130302 (near NOTCH4) — PMID:35511172
Gorman BR 외 2024년, Nature communications rs11778371 (CHRNA2), rs7868253 (near MTAP), rs398278 (near RNASET2), rs239935 (near MIR3939), rs7300571 (near ADI1P3) — PMID:39366959
Zhu M 외 2026년, Genome medicine rs13167280 (TERT), rs12822733 (RAD52), rs3748522 (RAD52) — PMID:42152146
McKay JD 외 2017년, Nature genetics rs34662244 (ZSCAN12P1), rs67340775 (ZSCAN31), rs7383287 (HLA-DOB) — PMID:28604730
Sakaue S 외 2021년, Nature genetics rs7088860 (VTI1A), rs1794484 (near HLA-DQB1), rs78860372 (near MICC) — PMID:34594039
Wei X 외 2024년, International journal of cancer rs11196063 (VTI1A), rs11928222 (TP63), rs9275164 (near HLA-DQB1) — PMID:37846649
Verma A 외 2024년, Science (New York, N.Y.) rs201227858 (LPIN2), rs572975911 (PYCR1), rs186536803 (LINC01876) — PMID:39024449
Byun J 외 2022년, Nature genetics rs11607355 (JAML), rs2413932 (near COPS2) — PMID:35915169
Qin N 외 2021년, Frontiers of medicine rs2517873 (MCCD1P1) — PMID:32889700
Hu Z 외 2011년, Nature genetics rs753955 (MIPEP) — PMID:21725308
Dong M 외 2025년, Carcinogenesis rs147599930 (PLCL1) — PMID:40746155
Shen S 외 2023년, American journal of respiratory and critical care medicine rs140624366 (ATRN) — PMID:37167549
2026-06-27 · Zhang Y 외, Nature Communications 2026, PMID:42364979
Development and validation of a multiancestry and multitrait polygenic risk score for lung cancer
Zhang Y 외(Nature Communications, 2026)의 연구가 GWAS Catalog 에 새로 올랐습니다: 형질 1가지("Lung cancer")에 걸친 연관 87개. 카탈로그가 기록한 표본은 환자 76,329명, 대조군 1,886,372명입니다. 이 연구의 위치 87개 가운데 21개가 이미 이 사이트에 있습니다 — 폐암 페이지에 13개; 전립선암 페이지에 1개; 셀리악병 페이지에 1개 — rs951984(near IREB2), rs37005(LINC01511), rs12907065(MORF4L1) 포함. 이 항목은 카탈로그의 기록으로부터 코드가 조립했으며, 나머지는 연결된 논문에 있습니다. PMID:42364979.
2026-08-08 · Prokunina-Olsson L 외, Nature Communications 2026, PMID:42706231
GWAS Catalog 에 새로 등재된 논문: 형질 1가지("Bladder cancer")에 걸친 연관 141개, Prokunina-Olsson L 외, Nature Communications, 2026. 카탈로그 기록의 표본: 환자 30,156명, 대조군 1,527,568명. 위치 70개 가운데 33개는 이미 여기에 페이지가 있습니다 — 방광암 페이지에 16개; 폐암 페이지에 1개; 궤양성 대장염 페이지에 1개 — rs2294008(PSCA), rs10094872(MYC), rs2242652(TERT) 포함. 카탈로그의 기록으로 코드가 엮은 항목입니다. 그 이상은 연결된 논문을 보세요. PMID:42706231.
2026-08-11 · eQTL 통합 전장유전체 연관분석과 전사체 분석으로 SLC18A1을 소세포폐암의 신규 생체표지자로 규명. Current Medicinal Chemistry. 2026. DOI:10.2174/0109298673460777260725162800
GWAS, 유전자 발현, 조직 염색을 결합해 소세포폐암 후보 유전자 4개 지목
이 연구는 소세포폐암(SCLC) 위험 유전자에 대해 세 갈래의 근거를 결합했습니다: GWAS 요약통계(IEU Open GWAS Project)와 31,684명의 발현 양적형질 유전자좌 데이터(eQTLGen)를 연결한 멘델 무작위화, SCLC 조직에서 차등 발현되는 유전자를 찾은 전사체 데이터, 종양 검체에서 단백질 수준 발현을 확인한 면역조직화학 염색입니다. 세 근거가 모두 일치한 유전자 4개가 나왔습니다. SLC18A1(OR=1.72, 95% CI 1.07-2.78, P=0.025)은 SCLC 위험 증가와 관련됐고, 조직 염색에서도 SCLC 환자(29명 중 58.6%) 종양이 대조군(24.1%)보다 더 높게 발현된다는 것이 확인됐습니다. CD93(OR=0.66), TRPC6(OR=0.35), SLA(OR=0.58)는 각각 위험 감소 및 낮은 종양 발현과 관련됐습니다. 신뢰구간이 넓고 면역조직화학 검증 코호트가 작아(29명) 널리 재현된 확립된 소견이라기보다 유망한 초기 후보 생체표지자 신호로 읽어야 하며, 저자들 스스로도 더 큰 검증 코호트가 필요하다고 밝혔습니다. 이 사이트의 폐암 페이지는 변이 44개를 다루고 있으며, 이 네 유전자는 현재 그중에 없습니다. 이 연구는 GWAS Catalog 방식의 단일 대표 rsID·p-value가 아니라 유전자 수준의 멘델 무작위화 근거를 보고하므로, 조건 수준에서 이 소견을 기록합니다.
2025-07-01 · 아프리카계 미국인 6,531명을 대상으로 한 폐암 전장유전체 연관분석, 신규 감수성 유전자좌 발견. Human Molecular Genetics. 2025. DOI:10.1093/hmg/ddaf059
미국에서 폐암 사망률이 가장 높은 아프리카계 미국인 -- 이 연구가 마침내 전용 GWAS 유전자좌를 제공하다
비히스패닉 아프리카계 미국인은 미국의 어느 인종 집단보다도 폐암 발생률(10만 명당 55.8명)과 사망률(10만 명당 37.2명)이 높지만, 전체 폐암에 대해 알려진 감수성 유전자좌가 45개가 넘음에도 이 인구 집단에 특별히 초점을 맞춘 GWAS는 드물었습니다. 이 연구는 아프리카계 미국인 폐암 환자 2,267명을 대조군 4,264명과 비교해, 전체 폐암에 대해 유전자좌 3곳, 선암에 대해 1곳, 편평세포암에 대해 4곳을 전장유전체 유의수준에서 찾았습니다. 그중 3곳은 진정으로 새로웠습니다: 전체 폐암에 대한 VWF 인근(12p13.31), 편평세포암에 특이적인 GACAT3 인근(2p24.3)과 LMAN1L(15q24.1)입니다. 이 연구는 또한 새롭거나 이전에 보고된 대표 변이로 알려진 위험 유전자좌도 확인했습니다: 전체 폐암에 대한 CHRNA5(15q25.1, 이 사이트의 폐암 페이지에 이미 있음)와 CYP2A6(19q13.2), 편평세포암에 대한 TRIP13(5p15.33)과 ERC1(12p13.33)입니다. 이는 유럽계에서 나온 위험 유전자좌로부터 추정하는 대신, 문서화된 건강 격차를 인구 집단 특이적 유전 근거로 직접 다룹니다. 이 사이트의 폐암 페이지는 CHRNA5를 포함해 변이 44개를 다루고 있으며, VWF, GACAT3, LMAN1L, CYP2A6, TRIP13, ERC1이 새로 추가되는 내용입니다.
2025-11-22 · PD-1/PD-L1 억제제를 투여받는 폐암 환자의 면역 관련 이상반응과 연관된 신규 유전자좌 규명을 위한 2단계 전장유전체 연관분석. Cancer Letters. 2025. DOI:10.1016/j.canlet.2025.218168
변이 3개, 어떤 폐암 환자가 면역치료의 심각한 부작용을 겪을지 예측하다
면역관문억제제(PD-1/PD-L1 억제제)는 폐암 치료를 변화시켰지만, 면역관련이상반응(irAE) — 면역계가 부작용으로 환자 자신의 건강한 조직을 공격하는 것 — 은 여전히 예측하기 어렵고 심각할 수 있습니다. 이 연구 이전에는 irAE에 대한 유전적 예측인자가 확실하게 확립된 적이 없었습니다. 2단계 설계(발굴 단계 455명, 독립 검증 단계 330명, 총 채취된 혈액 검체 1,467건에서 선별)를 이용해, 이 연구는 두 단계 모두에서 검증된 변이 3개를 찾았습니다: 폐렴(폐 염증)에 대한 rs192921786(발굴 OR=9.57, 검증 OR=4.42), 빈혈에 대한 rs2498632(발굴 OR=0.50, 보호 효과; 검증 OR=0.65), 혈소판감소증에 대한 rs17080141(발굴 OR=3.16, 검증 OR=1.86)입니다. 각 유전자좌에서 위험 대립유전자를 보유한 환자는 해당 특정 부작용이 생길 가능성이 더 높았습니다. 이는 암 위험 자체와는 구별되는, 진정한 약물유전체 안전성 신호로, 언젠가 면역치료 중 더 세심한 모니터링이 필요한 환자를 예측하는 데 도움이 될 수 있지만, 저자들은 임상적 사용 전에 추가 검증이 필요하다고 밝혔습니다. 이 사이트에는 현재 면역관문억제제 약물 페이지가 없어, 이 소견은 페이지의 기존 암 위험 변이와는 구별되는 치료 합병증 관점으로 폐암 조건 페이지에 기록합니다.
15q25 좌위. Hung 등은 중부 유럽 6개국의 폐암 환자 1,989명과 대조군 2,625명에서 317,139개 SNP를 유전형 분석해 15q25를 P = 9 x 10-10로 찾았고, 다섯 개의 추가 연구(환자 2,513명, 대조군 4,752명)에서 재현해 전체 P = 5 x 10-20, 기여위험도 14%를 얻었습니다. 이 영역에는 CHRNA5, CHRNA3, CHRNB4가 있습니다. CHRNA5의 비동의 변이 D398N(rs16969968)은 단백질 두 번째 세포내 고리의 보존된 자리에서 아미노산을 바꾸며 가장 강한 표지 중 하나이고, rs8034191은 같은 반수체형 블록에 있습니다. 보고된 위험은 흡연 여부나 흡연 성향과 무관하게 통계적으로 비슷했습니다.
기전은 미해결. 같은 달 같은 무리를 보고한 Thorgeirsson 등은 하루 흡연량과 니코틴 의존에 대한 효과를, 그리고 폐암과 말초동맥질환의 위험을 함께 보고하며 이 좌위가 니코틴 중독을 통해 작용한다고 해석했습니다. 반대 해석은 이 소단위들이 폐포 상피세포, 폐 신경내분비세포, 폐암 세포주에서 발현되고 N'-니트로소노르니코틴을 비롯한 담배 발암물질과 결합한다는 사실에 기댑니다. 폐에 대한 직접 작용의 그럴듯한 경로입니다. 이후의 매개분석들은 대체로 상당한 흡연 매개 성분을 지지하면서도 잔여 직접 효과를 배제하지는 못했습니다. 자가보고 하루 흡연량은 거친 노출 측정값이라 둘을 깨끗하게 가르기 어렵습니다.
현재의 구조. 2017년 OncoArray 기반 분석(환자 29,266명, 대조군 56,450명)은 전장유전체 유의 좌위 18개를 찾았고 그중 열 개가 새것이었으며, 조직형에 따른 이질성이 뚜렷했습니다. 네 개는 폐암 전체와, 여섯 개는 특히 선암과 연관되었습니다. 정상 폐 조직 1,425개 표본의 eQTL 분석은 RNASET2, SECISBP2L, NRG1을 지목했습니다. 다른 좌위로는 콜린성 수용체 CHRNA2와 텔로미어 유지 유전자들이 있습니다. 개별 흔한 변이의 효과 크기는 여전히 작고, 폐암에 대해 임상에서 쓰이는 다인자 점수는 없습니다.
임상적 위치. 저선량 CT 폐암 검진은 이를 권고하는 지침에서 나이와 흡연력으로 대상을 정합니다. 유전형은 대상 선정, 진단, 치료 선택 어디에도 역할이 없습니다. 치료는 조직형과 종양의 체세포 검사(EGFR, ALK, ROS1, KRAS 등)로 정해지며, 그것은 물려받은 것이 아니라 종양에서 시행하는 완전히 다른 종류의 유전학입니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 폐암에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다. 이 페이지에 연결된 위치는 104개이며, 본문에서 다루는 것부터 보여 드립니다.
이 페이지의 변이를 밝혀낸 연구들은 서로 다른 조상 계통의 참가자를 모집했습니다 — 한 인구 집단에서 확인된 결과가 다른 집단에도 그대로 적용되지는 않습니다. 연결된 연구 104건 중 조상 계통이 확인된 47건을 기준으로 합니다.
CC BY 4.0 라이선스로 자유롭게 인용하고 재사용하실 수 있습니다. 인용하거나 요약하실 때는 MyGeneLog™를 출처로 밝히고, 사이트 전체가 아니라 이 페이지로 직접 링크해 주십시오.
폐암. MyGeneLog™. https://www.mygenelog.com/ko/conditions/lung-cancer
아닙니다. 큰 집단에서 위험과 연관된 흔한 위치 하나입니다. 저자들은 이 좌위가 집단 수준에서 환자의 약 14%를 설명한다고 추정했는데, 그것은 모두에게 걸친 기여분이지 한 사람의 확률이 아니며 그렇게 바꿀 수도 없습니다.
그것이 미해결 질문입니다. 이 변이를 보고한 2008년 연구는 흡연 여부와 무관하게 위험이 통계적으로 비슷했다고 했고, 이 수용체 소단위들은 폐 조직에서 발현되며 담배 발암물질과 결합합니다. 같은 달 두 번째 논문은 이 무리가 흡연량을 통해 작용한다고 보았습니다. 둘 다 규모가 크고 실재하며, 효과의 얼마가 흡연으로 매개되는지는 아직 논쟁 중입니다.
두 가지 가능성이 있고, 그게 바로 논쟁입니다. 흡연 행동을 바꾸고 흡연이 폐암을 일으킵니다. 그리고 그 수용체 자체가 폐 세포에 있고 담배 연기 속 화합물과 결합하는데, 그건 직접 경로가 됩니다. 근거는 첫 번째를 강하게 지지하고 두 번째를 배제한 적은 없습니다.
아닙니다. 검진이 시행되는 곳에서는 나이와 흡연력으로 대상을 정합니다. 실제로 폐암을 예측하고 실험실이 필요 없는 것들입니다. 어떤 지침도 이 변이나 다른 흔한 변이를 대상 선정에 쓰지 않습니다.
아니고, 그 차이가 중요합니다. 종양 검사는 암이 스스로 얻은 변화를 찾습니다. EGFR, ALK, ROS1 같은 것들이고 그 결과가 치료를 고릅니다. 이 페이지는 물려받은 변이에 대한 것이고, 그것은 치료를 고르지 않습니다.