와파린
치료 지수가 좁은 항응고제로, 효과적인 용량이 사람마다 몇 배씩 다릅니다. 흔히 쓰이는 약 가운데 그 편차를 유전형이 설명하는 비중이 가장 큰 축에 듭니다.
이 약물이 이어지는 곳
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관여하는 유전자
VKORC1은 와파린이 직접 겨냥하는 표적인 비타민 K 에폭사이드 환원효소를 암호화합니다. rs9923231(c.-1639G>A) 변이는 VKORC1 단백질이 얼마나 만들어지는지를 바꾸는 반수체형에 놓여 있습니다. -1639A 대립유전자를 하나 또는 두 개 보유하면 -1639G/G에 비해 와파린 용량 요구량이 점진적으로 낮아지는 것과 연관되며, CPIC는 A/A 유전형을 와파린 민감도 증가로 기술합니다. CPIC는 VKORC1에 대해 명명된 대사자 표현형을 정의하지 않으며, 검사실이 유전형을 민감도 해석과 함께 보고합니다. 흔한 VKORC1 변이는 유럽계 환자에서 안정 용량 분산의 최대 약 30%를 설명합니다. 여기서는 어떤 용량 안내도 제공하지 않습니다. 와파린은 처방자가 INR 감시와 함께 관리합니다.
CPIC Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Johnson JA et al. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(3):397-404 (PMID 28198005).
CYP2C9는 와파린의 더 강력한 형태인 S-와파린을 제거하는 주된 효소입니다. 기능감소 별표 대립유전자 — 가장 흔한 *2와 *3, 그리고 아프리카계 집단에서 더 빈번한 *5, *6, *8, *11 — 는 그 제거를 줄입니다. CPIC는 CYP2C9 이배체형을 정상, 중간, 저대사자 표현형으로 분류합니다. 발표된 연구들은 기능감소 대립유전자 보유를 와파린 복용 중 더 큰 출혈 위험 및 안정적인 INR에 이르기까지 더 긴 시간과 연관 짓습니다. 이 유전자는 CPIC 지침의 일부이지만 현재 MyGeneLog가 보고하지는 않습니다.
CPIC Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Johnson JA et al. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(3):397-404 (PMID 28198005).
CYP4F2는 비타민 K를 산화시켜 비타민 K 회로에서 제거하며, VKORC1의 균형추 역할을 합니다. CYP4F2*3 변이(rs2108622)는 온건한 효과를 가지며, 메타분석은 보유자에서 용량 요구량이 약 8-11% 높다고 시사합니다. 이 연관성은 유럽계와 아시아계 집단에서는 뒷받침되지만 아프리카계 집단에서는 그렇지 않습니다. CPIC 지침에 포함되어 있으나 현재 MyGeneLog가 보고하지는 않습니다.
CPIC Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Johnson JA et al. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(3):397-404 (PMID 28198005).
관련 뉴스
2007-08-16 · 코마딘/와파린에 대한 FDA 승인 라벨 개정
FDA, CYP2C9·VKORC1 유전 변이를 명시한 개정 와파린 라벨 승인
FDA가 와파린 라벨에 이 페이지의 두 유전자인 CYP2C9와 VKORC1의 유전 변이가 용량 반응에 영향을 미친다고 처음으로 명시한 개정을 승인하고, 검사가 초기 용량 추정을 개선할 수 있다고 밝혔습니다. 검사를 의무화하지는 않았는데, 당시까지 검사가 실제로 결과를 개선한다는 임상시험이 없었기 때문입니다. 매년 미국인 약 200만 명이 와파린 치료를 시작합니다.
이 페이지가 딛고 선 연구
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이 유전자들에 대해 MyGeneLog™가 다루는 변이
위 유전자를 담고 있는, 본인 파일 안의 위치들입니다. 지침에 나오는 모든 유전자를 저희가 다루는 것은 아닙니다. 그런 경우 유전자는 위에 나오지만 여기에는 변이가 없고, 그 사실은 해당 설명에 적혀 있습니다.
Omega-3 fatty acid levels
CYP2C9 · rs55891451
자세히 보기 →X-11787 levels
CYP2C9 · rs9332172
자세히 보기 →Warfarin maintenance dose
CYP2C9 · rs4918798
자세히 보기 →X-11787 levels
CYP2C9 · rs1934963
자세히 보기 →X-21849 levels
CYP2C9 · rs9332217
자세히 보기 →X-17654 levels
CYP2C9 · rs1934969
자세히 보기 →Appendicular lean mass
CYP2C9 · rs28371678
자세히 보기 →Deoxyuridine 5'-triphosphate nucleotidohydrolase, mitochondrial protein levels (SomaScan ID:25464-1)
CYP2C9 · rs80159642
자세히 보기 →Omega-3 Fatty Acids to Polyunsaturated Fatty Acids percentage
CYP2C9 · rs9332238
자세히 보기 →Urine X-24354 levels in chronic kidney disease
CYP2C9 · rs111667734
자세히 보기 →PGLYRP2 protein levels
CYP4F2 · rs3093220
자세히 보기 →Warfarin sensitivity
VKORC1 · rs9923231
자세히 보기 →Free Cholesterol to Total Lipids in Small HDL percentage
VKORC1 · rs2884737
자세히 보기 →Gamma glutamyl transferase levels
VKORC1 · rs17708472
자세히 보기 →와파린에 대한 질문
와파린은 무엇인가요?
와파린은 해로운 혈전을 예방하고 치료하는 데 쓰는 항응고제(혈액 희석제)입니다. 치료 지수가 좁아 효과적인 용량이 사람마다 몇 배씩 다르며, 흔히 쓰이는 약 가운데 그 편차를 유전형이 설명하는 비중이 가장 큰 축에 듭니다.
VKORC1 변이가 제게 필요한 와파린 용량에 영향을 주나요?
네. VKORC1의 rs9923231(-1639G>A) 변이는 와파린의 표적 단백질이 얼마나 만들어지는지를 바꾸며, CPIC는 A/A 유전형을 민감도 증가로 설명합니다 — 보통 더 낮은 안정 용량이 필요하다는 뜻입니다. 흔한 VKORC1 변이는 유럽계 조상 환자에서 안정 용량 편차의 최대 약 30%를 설명합니다. 용량은 유전형만으로 정해지지 않고 여전히 INR 측정으로 정해집니다.
CYP2C9와 CYP4F2도 와파린 용량에 영향을 주나요?
네, VKORC1과 함께입니다. CYP2C9는 와파린의 더 강력한 형태를 제거하는데, 기능이 저하된 대립유전자(*2, *3, 그리고 아프리카계 조상에서 더 흔한 *5, *6, *8, *11)는 출혈 위험 증가와 안정 용량에 이르는 시간이 길어지는 것과 연관됩니다. CYP4F2*3은 효과가 더 작아서 대략 8-11% 더 높은 용량이 필요합니다. 둘 다 현재 MyGeneLog™가 보고하는 변이에는 들어 있지 않습니다.
와파린 유전형 검사가 INR 감시를 대신하나요?
아닙니다. 와파린 용량은 유전형과 무관하게 처방하는 사람이 정기적인 혈액 응고(INR) 검사로 정하고 조정합니다. 유전학은 사람마다 적정 용량이 왜 그렇게 다른지의 일부를 설명할 뿐, 실제 항응고 효과를 재는 것을 대신하지는 않습니다.
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와파린. MyGeneLog™. https://www.mygenelog.com/ko/drugs/warfarin