소변 대사물질

혈액은 아미노산, 당, 비타민, 노폐물 같은 작은 분자를 수천 가지 실어 나르며, 신장은 분자 하나하나에 대해 무엇을 남기고 무엇을 소변으로 내보낼지 결정합니다. 소변 대사물질 수치는 이 여과와 재흡수 과정의 측정된 결과물로, 소변 시료의 NMR 분광법으로 포착합니다. 그 뒤에 있는 유전자 대부분은 신장의 여과 세관을 이루는 세포 사이로 특정 분자를 물리적으로 옮기는 수송 단백질입니다.

최초의 연구, 그리고 소변이 혈액보다 뒤처진 이유

2011년 남성 862명을 대상으로 한 연구는 1,039명(5년 뒤)과 독립적인 992명에서 재현하며 전장유전체 유의성을 보인 소변 대사물질 자리 5곳을 찾았습니다. 그중 세 곳은 알려진 임상적 연관이 있었습니다: 이 페이지의 rs8101881인 SLC7A9는 만성콩팥병 위험 유전자이고, 이 페이지의 rs17279437인 SLC6A20는 더 심하게 망가지면 양성 아미노산 수송 질환인 이미노글리신뇨증을 일으킵니다. 당시 혈액 대사물질 GWAS는 이미 150곳 넘는 자리를 찾은 상태였지만, 소변은 그 이전의 모든 소규모 연구를 합쳐도 총 11곳뿐이었습니다 — 소변을 대규모로 연구하기가 얼마나 더 어려운지를 보여 줍니다.

2015년: 두 배 넘게 늘어난 숫자

더 큰 2015년 연구는 참가자 3,861명과 1,691명 더에서 자리 22곳을 찾았고, 그중 15곳은 새로 발견한 것으로 이전에 알려졌던 것의 두 배를 넘습니다. 소변 자리 중 3분의 2는 혈액에서 측정한 같은 대사물질과도 연관을 보였는데, 소변과 혈액 수치가 흔히 유전적으로 연결되어 있지 독립적인 결과물이 아니라는 증거입니다. 한 자리는 정반대 양상으로 눈에 띄었습니다: 이 페이지의 rs17702912인 SLC5A11에서는 마이오이노시톨이 소변에서 더 높았던 반면 앞선 혈액 연구들은 같은 변이에서 더 낮은 수치를 찾았는데, 이 연구의 저자들은 보유자의 신장 재흡수가 덜 효과적임을 반영할 수 있다고 제안했습니다. 이 페이지의 rs11062102는 같은 연구가 만성콩팥병과 직접 연결한 SLC6A13 자리이고, rs11133665(SLC6A19)와 rs6748734(AGXT)는 이 연구의 새로 찾은 15곳 중 두 곳 더입니다.

더 다양한 인구집단을 다룬 세 번째 연구

별개의 2014년 연구는 백인 참가자 835명을 대상으로 상파울루의 더 다양한 조상 계통을 지닌 참가자 601명에서 재현해, 시사적인 신호 139개를 재현된 유전자-대사물질 연관 11개로 좁혔습니다. 이 논문 자체가 대표로 내세운 새 발견 두 가지 — FUT2 근처, 그리고 위의 2011년 연구가 이미 찾은 것과 같은 SLC7A9 자리 — 는 이 페이지가 이 연구에서 가져온 변이 여섯 개가 아닙니다. 이 페이지의 rs11884776(ALMS1), rs1509569(ACADL), rs40200(AGXT2), rs8176749(ABO), 그리고 PYROXD2 변이 두 개(rs17455577, rs4539242)는 이 논문에서 재현된 다른 연관 여섯 개로, 초록에서 개별적으로 콕 집어 말하지는 않았습니다. ABO는 이 사이트에서 가장 많이 교차 참조되는 유전자 중 하나로, 관상동맥질환, 정맥혈전색전증, ABO 혈액형 페이지 등에도 등장합니다 — ABO의 영향이 혈액형을 훨씬 넘어선다는 것을 보여 줍니다.