흔한 항생제를 보통 용량으로 한 번 맞았는데 청력이 돌아오지 않습니다. 미토콘드리아 DNA의 한 글자를 가진 사람에게 일어나는 일이고, 그 글자는 어머니도 가지고 있으며 그 어머니의 자녀 모두가 가지고 있습니다.
아미노글리코사이드는 오래되고 값싸며 잘 듣는 항생제입니다. 동시에 고용량이나 장기 투여에서 청력을 손상시키는 것으로 알려져 있고, 그래서 이 약을 쓸 때는 혈중 농도를 감시합니다.
어떤 사람에게는 그 감시가 도움이 되지 않습니다. 손상에 높은 농도가 필요하지 않기 때문입니다. 보통 용량 한 번이면 충분합니다.
아미노글리코사이드는 세균의 리보솜에 붙어 유전 정보를 잘못 읽게 만드는 방식으로 작동합니다. 미토콘드리아는 세균에서 유래했고 여전히 자기 DNA로 만든 자기 리보솜을 가지고 있습니다. 그래서 애초에 취약합니다.
m.1555A>G 변이는 약이 붙는 바로 그 자리에서 미토콘드리아 리보솜 RNA를 바꾸어, 사람의 미토콘드리아 리보솜을 세균의 것과 더 닮게 만듭니다. 약이 붙지 말아야 할 곳에 붙고, 미토콘드리아가 아주 많고 결코 교체되지 않는 내이의 유모세포가 그 대가를 치릅니다.
미토콘드리아는 난자에서 옵니다. 그래서 이것은 어머니에게서 그 자녀 모두에게 전해지고, 아버지에게서는 아무에게도 전해지지 않습니다.
이 사이트의 다른 어떤 것과도 다르며, 실질적인 결과가 하나 따라옵니다. 가족 중 한 사람에게서 이것이 발견되면, 알아야 하는 쪽은 모계입니다. 형제자매, 어머니, 어머니의 형제자매, 그리고 그중 모든 여성의 자녀입니다.
다른 항생제로 될 상황이면 그것을 씁니다. 되지 않는 상황이면 — 어떤 중증 감염, 어떤 내성균, 중환자실의 어떤 상황 — 영구적인 청력 손실과 생명을 위협하는 감염을 저울질하는 판단이 치료팀에게 있습니다. 이것은 실제 저울질이고, 유전형 파일로 미리 결론 내릴 일이 아닙니다.
파일이 쓸모 있게 하는 일은, 응급 상황이 오기 전에 그 정보가 기록에 들어가 있게 하는 것입니다.
이 변이는 대부분의 보인자에게서 그 자체로 청력 손실을 일으키지 않으며, 흔한 항생제를 피할 이유가 아닙니다. 아미노글리코사이드는 젠타마이신, 토브라마이신, 아미카신과 그 친척들로 이루어진 특정 계열이고 대개 병원에서 주사로 씁니다. 여기 있는 어떤 것도 사람들이 기관지염에 받아 가는 항생제에는 해당하지 않습니다.
출처. McDermott 등, CPIC Guideline for the Use of Aminoglycosides Based on MT-RNR1 Genotype (Clin Pharmacol Ther 2022, PMID 34032273).
기전. 아미노글리코사이드는 세균 16S rRNA의 A 자리에 결합합니다. MT-RNR1이 암호화하는 미토콘드리아 12S rRNA는 이와 상동이며, m.1555A>G는 결합 부위의 구조적 유사성을 높여 약물 결합을 허용하고 미토콘드리아 번역을 방해합니다. 와우의 유모세포는 분열이 끝난 세포이고 미토콘드리아가 풍부하며, 그 결과로 오는 손실은 감각신경성이고 영구적입니다.
유전. 미토콘드리아 유전이므로 모계입니다. 어머니가 모든 자녀에게 전달하고 아버지는 누구에게도 전달하지 않습니다. 변이를 가진 미토콘드리아 유전체의 비율인 이질형성은 사람마다 다르며, 이질형성 수준과 위험의 관계는 충분히 규명되어 있지 않습니다.
여기 실린 자리. rs267606617(m.1555A>G)입니다. 미토콘드리아 변이는 염색체처럼 두 벌로 유전되지 않기 때문에 유전형 쌍이 아니라 단일 대립유전자로 보고됩니다. 같은 결과를 낳는 두 번째 변이인 m.1494C>T는 일반적인 소비자용 장비에 들어 있지 않습니다.
임상적 활용. CPIC은 감염이 생명을 위협하고 안전하거나 효과적인 대안이 없는 경우가 아니라면 보인자에게 아미노글리코사이드를 피할 것을 권고합니다. 반드시 써야 하는 경우에는 충분한 설명과 청력 감시가 권고됩니다. 치료적 약물 농도 감시는 보인자를 보호하지 못합니다. 이 독성이 통상적인 의미의 용량 의존성이 아니기 때문입니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 아미노글리코사이드 유발 청력 손실에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
연구로 확인된 유전자–약물 연관성만 다룹니다. 처방이나 용량 안내, 의학적 조언이 아닙니다. 반드시 처방자의 지시를 따르십시오.
| 유전자 | 약물 | 연구가 보여주는 것 |
|---|---|---|
| MT-RNR1 | 아미노글리코사이드(아미카신, 젠타마이신, 토브라마이신, 카나마이신, 스트렙토마이신, 네오마이신, 플라조마이신, 디베카신, 네틸마이신, 파로모마이신, 리보스타마이신 및 관련 약제) | m.1555A>G 보인자에게는 생명을 위협하는 감염이면서 안전한 대안이 없는 경우가 아니면 쓰지 않습니다. 치료 범위의 혈중 농도에서 표준 용량 한 번만으로도 청력 손실이 올 수 있어, 혈중 농도를 감시해도 이 사람은 보호되지 않습니다 — 이 계열에서는 농도 감시가 으레 하는 안전장치이기 때문에 가장 놓치기 쉬운 지점입니다. 이 지침은 병원에서 자주 쓰는 약만이 아니라 계열 전체를 다룹니다. 디베카신, 네틸마이신, 파로모마이신, 리보스타마이신에도 젠타마이신과 같은 경고가 적용됩니다. (CPIC Guideline for the Use of Aminoglycosides Based on MT-RNR1 Genotype (Clin Pharmacol Ther 2022, PMID 34032273).) |
그럴 가능성이 매우 높습니다. 미토콘드리아는 어머니에게서 물려받고 그 자녀 모두에게 전달되기 때문입니다. 반대는 성립하지 않습니다. 아버지가 가지고 있다면 아버지에게서는 받지 않습니다.
아닙니다. 그리고 이 부분은 환자뿐 아니라 임상의도 놀라는 지점입니다. 혈중 농도 감시가 아미노글리코사이드의 표준 안전장치인데 여기서는 도움이 되지 않습니다. 정상 농도의 보통 한 번 투여로도 손실이 올 수 있습니다. 보인자를 지키는 것은 그 약을 피하는 것입니다.
미리 정해 둔 규칙으로는 아닙니다. 아미노글리코사이드가 듣는 유일한 약이고 대안이 난청보다 나쁜 감염이 있습니다. 그 저울질은 치료팀의 몫이며, 그들에게 도움이 되는 것은 그 정보가 이미 기록에 들어 있는 것입니다.