삼환계 항우울제
하나의 처방에 두 효소가 작용하고, 그중 하나는 첫 번째 약을 두 번째 약으로 바꿉니다. 그래서 이 중 둘은 그 자체로도 처방됩니다. 지침은 용량을 정할 뿐 어떤 항우울제가 들을지는 말하지 않고, 지금 그것을 말해 주는 유전형은 없습니다.
이 약물이 이어지는 곳
관여하는 유전자
CYP2D6
Migraine →아미트립틸린은 가장 오래되고 널리 쓰이는 편두통 예방약 중 하나이며, 몸에서 처리되는 과정에 두 효소가 함께 관여합니다. CYP2C19는 아미트립틸린을 노르트립틸린으로 바꾸는데 이것 자체가 활성 약물이고, CYP2D6는 둘 다 제거합니다. CYP2D6 대사가 느린 사람은 의도한 것보다 약이 많이 쌓여 입 마름, 졸림, 두근거림 때문에 중단할 가능성이 높고, 초고속 대사자는 유효 농도에 이르지 못할 수 있습니다. CPIC는 양쪽 극단 모두에서 이 약을 피하거나 시작 용량을 절반으로 줄이고, 그래도 쓴다면 혈중 농도 측정을 고려하라고 권합니다. 여기서는 권고 자체보다 단서가 더 중요합니다. 이 지침은 우울증 치료 용량을 기준으로 쓰였고 편두통 예방은 보통 그 일부만 쓰기 때문에, 자기 전 10 mg에 이 내용이 얼마나 그대로 적용되는지는 정해져 있지 않습니다. 원시 데이터 파일을 보고 행동할 일이 아니라 처방하는 사람의 판단입니다.
CPIC Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants: 2016 update (Clin Pharmacol Ther 2017, PMID 27997040); original guideline PMID 23486447. The guideline addresses antidepressant dosing; its application to migraine prophylaxis at lower doses is not established.
CYP2D6
Major Depressive Disorder →삼환계 약물은 두 효소가 차례로 처리합니다. CYP2C19가 아미트립틸린, 클로미프라민, 독세핀, 이미프라민, 트리미프라민 같은 삼차 아민을 이차 아민으로 바꾸는데, 그것 자체가 활성 약물이고 그중 둘은 그 자체로 처방되는 약입니다. 노르트립틸린과 데시프라민입니다. 그리고 CYP2D6가 둘 다 제거합니다. CYP2D6 대사가 느린 사람은 의도한 것보다 약이 많이 쌓여 입 마름, 졸림, 두근거림 때문에 중단할 가능성이 높고, 초고속 대사자는 유효 농도에 이르지 못할 수 있습니다. CYP2C19 대사가 느리면 무게중심이 원래 약 쪽으로 옮겨 갑니다. CPIC는 이런 극단에서 삼환계를 피하거나 시작 용량을 절반으로 줄이고, 그래도 쓴다면 혈중 농도를 측정하라고 권합니다. 이것이 하지 못하는 일은 어떤 항우울제가 들을지 말해 주는 것입니다. 용량과 부작용에 관한 것이고, 효과는 지금 어떤 유전형으로도 예측되지 않는 임상 판단입니다. 여기 있는 어떤 내용도 약을 시작하거나 끊거나 바꾸는 데 쓰여서는 안 됩니다. 항우울제를 갑자기 끊는 것은 위험합니다.
CPIC Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants: 2016 update (Clin Pharmacol Ther 2017, PMID 27997040); original guideline PMID 23486447.
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2018-10-31 · 미국 식품의약국(FDA) 안전성 공지 (이후 이런 주장을 한 검사기관에 경고장 발송)
FDA, 특정 약물 반응을 예측한다고 주장하는 다수의 유전자 검사에 대해 경고
2018년 10월 31일, FDA는 특정 약물에 대한 환자 반응을 예측한다고 주장하는 다수의 시판 유전자 검사 — 항우울제도 명시적으로 포함 — 가 FDA 검토를 거치지 않았고 그런 용도를 뒷받침할 충분한 과학적·임상적 근거가 없다고 경고했습니다. 이 페이지가 이미 정확히 같은 구분을 하고 있습니다: 여기 나오는 효소들은 용량을 정할 뿐이고, 지금 어떤 항우울제가 그 사람에게 실제로 들을지를 말해 주는 유전형은 없습니다. FDA의 조치는 이 페이지가 인용하는 용량 지침이 아니라, 입증되지 않은 소비자 직접 검사(DTC) 마케팅을 겨냥한 것입니다.
이 페이지가 딛고 선 연구
위의 지침은 모두 사람이 썼습니다. 이 사이트의 다른 기여자와 같은 뜻에서 이 페이지의 기여자이므로 이름을 적습니다.
삼환계 항우울제에 대한 질문
삼환계 항우울제는 무엇인가요?
삼환계 항우울제(아미트립틸린, 노르트립틸린, 클로미프라민, 데시프라민, 독세핀, 이미프라민, 트리미프라민)는 우울증을 치료하고 낮은 용량에서는 편두통을 예방합니다. CYP2D6와 CYP2C19 유전형은 어떤 약이 들을지가 아니라 용량과 부작용에 영향을 줍니다.
CYP2D6와 CYP2C19 유전형이 삼환계 항우울제가 제 우울증이나 편두통에 들을지를 예측하나요?
아닙니다. 이 유전형들이 예측하는 것은 용량과 부작용이지 효과가 아닙니다 — 어떤 삼환계 항우울제가 특정한 사람에게 들을지는 지금 어떤 유전형으로도 예측되지 않습니다. CYP2C19는 아미트립틸린 같은 삼차 아민을 그 자체로 활성인 이차 아민으로 바꾸고, CYP2D6가 둘 다 제거합니다.
삼환계 항우울제에서 CYP2D6 기능의 양극단에서는 어떤 일이 일어나나요?
대사가 느린 사람은 의도한 것보다 약이 많이 쌓여 입 마름, 졸림, 두근거림 때문에 중단할 가능성이 높고, 초고속 대사자는 유효 농도에 이르지 못할 수 있습니다.
CPIC의 삼환계 항우울제 용량 지침이 편두통 예방과 우울증 치료에 똑같이 적용되나요?
반드시 그렇지는 않습니다. CPIC 지침은 우울증 치료 용량을 기준으로 쓰였는데, 아미트립틸린을 쓰는 편두통 예방은 보통 그 일부만 씁니다 — 그 권고가 자기 전 저용량에 얼마나 그대로 적용되는지는 정해져 있지 않습니다.
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