심한 두통이 아닙니다. 무조짐 편두통에서 재현된 두 좌위는 각각 신경과 혈관벽을 가리킵니다. 편두통이 무엇이냐를 두고 한 세기 동안 이어진 논쟁이 데이터에 그대로 나타난 것입니다.
편두통은 신경학적 질환이고, 두통은 그 자체가 아니라 증상 가운데 하나입니다. 가장 흔한 형태인 무조짐 편두통은 일상을 무너뜨리는 반복되는 머리 통증과 자율신경 증상을 함께 가져옵니다. 메스꺼움, 그리고 하루 종일 어두운 방에 있게 만들 만큼 심한 빛과 소리에 대한 불내성입니다.
전 세계에서 장애를 안고 사는 햇수의 주요 원인 가운데 하나이며, 겪어 보지 않은 사람들에게는 흔히 그냥 두통이라고 불립니다.
2012년 연구는 진료실에서 진단받은 독일·네덜란드인 2,326명의 무조짐 편두통 환자를 대조군 4,580명과 비교하고, 상위 신호들을 환자 2,508명과 대조군 2,652명에서 다시 검증했습니다.
두 좌위가 설득력 있게 재현되었습니다.
PHACTR1과 ASTN2는 시사적인 수준이었고, 이전에 보고된 TRPM8(추위와 멘톨 수용체) 근처와 LRP1의 연관은 재현되었습니다.
편두통이 주로 혈관의 문제인지 신경의 문제인지는 지난 세기 대부분 동안 논쟁거리였습니다. 혈관 이론이 우세하다가 신경 쪽 설명에 자리를 내주었고, 그 논쟁은 한 번도 깔끔하게 정리되지 않았습니다.
무조짐 편두통에 특이적인 좌위를 처음으로 찾아낸 연구는 양쪽 진영에서 하나씩을 내놓았습니다. 신경의 전사인자 하나, 혈관 신호전달의 수용체 하나. 어느 쪽의 승리도 아닙니다.
이 연구는 무조짐 편두통만 보았습니다. 두통에 앞서 나타나는 시각 증상인 조짐은 오래전부터 다른 생물학을 표시한다고 의심되어 왔고, 둘을 나눈 것이 애초에 이 좌위들을 찾아낸 방법이었습니다. 형태를 섞으면 이전 탐색들이 그랬듯 신호가 흐려집니다.
당신의 두통에 대해서는 아무것도 알려 주지 않습니다. 편두통은 발작의 양상 — 얼마나 오래가는지, 무엇이 함께 오는지, 무엇이 악화시키는지 — 을 의사가 문진으로 파악해 진단합니다. 혈액검사도 유전자 검사도 없고, 유전형으로 편두통 치료를 고르는 지침도 없습니다.
지난 10년 동안 환자에게 실제로 달라진 것은 유전형 분석이 아니라 생물학에서 나왔습니다. CGRP를 겨냥하는 약들은 발작 중에 분비되는 이 펩타이드에 대한 연구 덕분에 존재합니다. 기전을 아는 것의 값이 그것입니다.
출처. Freilinger 등(Nat Genet 2012)은 진료실 기반의 독일·네덜란드인 무조짐 편두통 환자 2,326명과 집단 대응 대조군 4,580명의 유전체 전장 연관 자료를 분석하고, P < 1 × 10⁻⁵인 SNP가 둘 이상인 12개 좌위에서 SNP를 선택해 환자 2,508명과 대조군 2,652명에서 반복 검증했습니다. 두 좌위가 설득력 있게 재현되었습니다. 1q22의 MEF2D(반복 검증 P = 4.9 × 10⁻⁴, 통합 P = 7.06 × 10⁻¹¹)와 3p24의 TGFBR2 근처(반복 검증 P = 1.0 × 10⁻⁴, 통합 P = 1.17 × 10⁻⁹)입니다. PHACTR1과 ASTN2는 시사적 재현을 보였습니다(통합 P = 3.20 × 10⁻⁸, 3.86 × 10⁻⁸). 이전에 보고된 TRPM8 근처와 LRP1의 연관은 재현되었습니다. 저자들은 이를 무조짐 편두통에 특이적인 감수성 좌위의 첫 확인으로 기술합니다.
여기 실린 위치. 1q22 MEF2D 좌위의 rs3790455입니다.
표현형 정의. 환자는 진료실 기반이며 국제두통질환분류의 무조짐 편두통 기준으로 진단되었습니다. 이 좁힘은 부수적인 것이 아니라 이 정도 표본에서 좌위가 유의성에 도달하게 한 요인입니다. 동시에 이 추정치를 여기서 연구하지 않은 조짐 편두통으로 옮기는 것을 제한합니다.
임상적 경계. 없습니다. 진단은 임상적이며 급성기 치료나 예방 치료를 선택하는 유전형은 없습니다. 지난 10년의 치료 진전 — CGRP 단클론항체와 게판트 — 은 이 좌위들이 아니라 신경펩타이드 약리학에서 나왔습니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 편두통에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
연구로 확인된 유전자–약물 연관성만 다룹니다. 처방이나 용량 안내, 의학적 조언이 아닙니다. 반드시 처방자의 지시를 따르십시오.
| 유전자 | 약물 | 연구가 보여주는 것 |
|---|---|---|
| CYP2D6 | Amitriptyline and nortriptyline | 아미트립틸린은 가장 오래되고 널리 쓰이는 편두통 예방약 중 하나이며, 몸에서 처리되는 과정에 두 효소가 함께 관여합니다. CYP2C19는 아미트립틸린을 노르트립틸린으로 바꾸는데 이것 자체가 활성 약물이고, CYP2D6는 둘 다 제거합니다. CYP2D6 대사가 느린 사람은 의도한 것보다 약이 많이 쌓여 입 마름, 졸림, 두근거림 때문에 중단할 가능성이 높고, 초고속 대사자는 유효 농도에 이르지 못할 수 있습니다. CPIC는 양쪽 극단 모두에서 이 약을 피하거나 시작 용량을 절반으로 줄이고, 그래도 쓴다면 혈중 농도 측정을 고려하라고 권합니다. 여기서는 권고 자체보다 단서가 더 중요합니다. 이 지침은 우울증 치료 용량을 기준으로 쓰였고 편두통 예방은 보통 그 일부만 쓰기 때문에, 자기 전 10 mg에 이 내용이 얼마나 그대로 적용되는지는 정해져 있지 않습니다. 원시 데이터 파일을 보고 행동할 일이 아니라 처방하는 사람의 판단입니다. (CPIC Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants: 2016 update (Clin Pharmacol Ther 2017, PMID 27997040); original guideline PMID 23486447. The guideline addresses antidepressant dosing; its application to migraine prophylaxis at lower doses is not established.) |
무조짐 편두통에 특이적인 좌위를 처음 찾아낸 연구는 양쪽 설명에서 하나씩을 내놓았습니다. 신경 전사인자 MEF2D와 혈관 생물학의 중심 수용체 TGFBR2입니다. 논쟁을 정리하지 못했고, 정직하게 읽으면 둘 다 관여합니다.
둘을 섞으면 이전 탐색들이 그랬듯 신호가 흐려지기 때문입니다. 조짐은 오래전부터 다른 생물학을 표시한다고 의심되어 왔고, 표현형을 좁힌 것이 이 정도 표본에서 좌위가 유의성에 이르게 한 이유입니다. 동시에 이 결과는 무조짐 편두통에 대한 것이며 조짐 편두통으로 옮겨서는 안 됩니다.
아닙니다. 유전형으로 편두통 치료를 고르는 지침은 없습니다. 최근 편두통 진료를 바꾼 약들 — CGRP 항체와 게판트 — 은 유전형 분석이 아니라 발작 중 분비되는 펩타이드에 대한 연구에서 나왔습니다.