메트포르민

이 변이 뒤의 유전자는 전혀 다른 것으로 더 잘 알려져 있습니다 — ATM은 모세혈관확장실조 유전자로, DNA 복구와 세포주기 조절의 핵심입니다. 여기서는 그 근처의 흔한 변이(rs11212617)가 메트포르민에 누가 더 잘 반응하는지를 예측합니다. 스코틀랜드 환자 1,024명에서 발견되고 두 코호트에 걸쳐 3,000명 가까이에서 재현됐으며, 치료 성공에 대한 오즈비는 1.35였습니다. 이는 기전을 추측한 게 아닙니다 — 후속 세포 실험에서 ATM을 차단하자 메트포르민이 AMPK(메트포르민이 작용하는 것으로 알려진 효소)를 활성화하는 정도가 줄었고, 이는 ATM이 그 경로에서 상류에 있음을 보여줍니다. 메트포르민은 유전형과 무관하게 여전히 1차 치료제이며, 이는 처방 여부가 아니라 얼마나 잘 들을지에 대한 것입니다.

Zhou K et al. (GoDARTS/UKPDS/MAGIC investigators), Nature Genetics 2011 — common variants near ATM and glycemic response to metformin, with cell-line mechanistic follow-up. PMID:21186350

SLC2A2는 메트포르민이 작용하는 조직이 의존하는 포도당 수송체인 GLUT2를 암호화합니다. 인트론에 있는 흔한 변이(rs8192675)는 유럽계 조상 10,577명에서 메트포르민으로 인한 당화혈색소 감소를 약간 더 크게 예측했고, 별도로 간에서 SLC2A2 발현량을 예측하는 가장 강력한 인자로 밝혀졌습니다 — 단순한 통계적 연관이 아니라 실제 기전적 연결입니다. 비만 환자에서는 그 효과가 두 번째 약(DPP-4 억제제)을 추가했을 때 얻는 효과의 대략 절반 수준까지 커졌습니다. 연구 자체의 표현으로는 "계층화 의료를 위한 잠재적 생체표지자"입니다 — 실재하고 기전적으로 뒷받침되는 단서이지만, 아직 지침이 임상의에게 그에 따라 행동하라고 말하는 단계는 아닙니다.

Zhou K et al. (MetGen Consortium), Nature Genetics 2016 — SLC2A2 variation and glycemic response to metformin, with liver eQTL evidence. PMID:27500523