제2형 당뇨병

2026-04-29 · 매사추세츠 종합병원 브리검 심장혈관연구소 & 브로드연구소(MIT-하버드), JACC 게재 (All of Us 참가자 245,394명 대상 훈련, 별도 바이오뱅크 코호트 53,306명 대상 검증)

미국 의료시스템에서 8개 심혈관 질환에 대한 임상 다유전자 위험 보고서 개발과 검증

연구진은 8개 심혈관 질환(관상동맥질환, 심방세동, 제2형 당뇨병, 정맥혈전색전증, 흉부대동맥류, 극심한 고혈압, 중증 고콜레스테롤혈증, 리포단백질(a) 상승)에 대한 공개 다유전자 위험점수를 하나의 통합 보고서로 결합해, All of Us 참가자 245,394명으로 훈련하고 별도의 53,306명 바이오뱅크 코호트로 검증했습니다. 유전적 위험 상위 10%에 속하는 사람은 평균 위험군보다 관상동맥질환 위험이 3.7배, 제2형 당뇨병 위험이 3.1배 높았습니다. 이 검사는 현재 매사추세츠 종합병원 브리검 분자의학연구소와 브로드 임상연구소를 통해 임상적으로 이용 가능합니다 — 위험 점수이지, 진단이나 치료가 아닙니다.

2026-09-08 · 전장유전체 연관분석으로 극단적 조기 발병 및 만기 발병 제2형 당뇨병의 서로 다른 유전 구조 규명. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2026. DOI:10.1111/dom.71302

55세 이전과 70세 이후에 진단된 제2형 당뇨병, 임상적으로만이 아니라 유전적으로도 다르다

이 연구는 UK Biobank 참가자 74,795명을 대상으로, 제2형 당뇨병(T2D)을 하나의 균일한 형질로 다루는 대신 55세 이전에 진단된 경우(조기 발병)와 70세 이상에 진단된 경우(만기 발병)를 나누어 별도로 GWAS를 실시했습니다. SNP 기반 유전율은 조기 발병 질환에서 거의 두 배였고(11.2% 대 6.4%), 두 아형은 서로 다른 생물학을 가리켰습니다. 조기 발병 T2D는 베타세포 기능과 인슐린 조절 유전자, 그중에서도 이 사이트가 이미 다루는 제2형 당뇨병 페이지에 있는 SLC30A8과 IRS1이 이끌었고, 만기 발병 T2D는 APOE 관련 신호와 면역세포 발현 패턴을 중심으로 한, 더 지질 관련성이 높은 유전 프로필을 보였습니다 — 이 사이트가 지금까지 T2D와 연결해 다룬 적 없는 유전자입니다. 멘델 무작위화 분석에서는 조기 발병 질환이 심대사 형질 전반과 더 넓게 유전적으로 겹치는 반면, 만기 발병 질환은 전통적인 대사 위험 인자와 더 밀접하게 연관됐습니다 — 진단 연령이 단순한 임상적 세부사항이 아니라 기저 유전 구조의 실질적 차이를 나타낸다는 근거입니다. 이 사이트의 제2형 당뇨병 페이지는 SLC30A8과 IRS1을 포함해 변이 138개를 다루고 있으며, 이 연구의 구체적인 SNP는 작성 시점에 p-value와 함께 GWAS Catalog에 아직 색인되지 않아 새 변이 페이지 대신 맥락을 더하는 형태로 기록합니다.

2026-02-25 · 전장유전체 연관분석으로 제2형 당뇨병에서 당뇨망막병증에 기여하는 유전자 EYA2 규명. Communications Medicine. 2026. DOI:10.1038/s43856-026-01465-1

유전자 수준 연구, 제2형 당뇨병이 EYA2와 프로인슐린을 거쳐 당뇨망막병증 위험을 인과적으로 유발한다는 것을 발견

당뇨망막병증(DR)은 제2형 당뇨병(T2D)의 잘 알려진 합병증이지만, 이 연결이 유전적 수준에서 얼마나 진정으로 인과적인지 아니면 단순히 함께 나타나는 것인지는 분명하지 않았습니다. UK Biobank의 T2D 환자 16,988명을 대상으로 이 연구는 전장유전체 유의수준 대표 SNP인 EYA2의 rs6066146(P=4.21×10⁻⁸)을 찾았으며, 독립적인 코호트 세 곳에서 재현됐습니다 — DR에 대한 SNP 기반 유전율은 14.6%로 추정됐습니다. 공동위치화 분석에서 이 유전자좌의 DR 신호와 T2D 신호 사이에 중간 정도지만 뚜렷한 중첩을 찾았고, 결정적으로 시스-멘델 무작위화는 T2D 자체가 DR 위험에 인과적 효과를 미친다는 유전자 중심 근거를 제공했습니다 — 단순히 둘 다에 우연히 영향을 주는 공유 위험 인자가 아니라는 것입니다. 후속 다변량 MR 분석은 프로인슐린이 이 T2D→DR 인과 경로의 유의한 매개자임을 구체적으로 확인했습니다. 조직·경로 분석은 비장과 B세포 생물학이 관련이 있음을 시사해, 비장 B세포 양이 언젠가 DR 위험의 예측 지표로 쓰일 수 있음을 보였습니다. 이 사이트의 제2형 당뇨병 페이지는 변이 138개를 다루고 있으며, EYA2는 현재 그중에 없습니다. 이 소견은 T2D 위험 자체가 아니라 구체적으로 당뇨망막병증 합병증에 관한 것이므로, 일반 T2D 변이가 아니라 합병증에 특화된 맥락으로 페이지에 기록합니다.

2026-04-23 · PLOS Medicine

역대 최대 규모 남아시아인 지질대사체 GWAS, 당뇨 연관 변이와 심장 보호 변이 발견

3,000명의 편자브 시크교도(Punjabi Sikh)를 대상으로 516종의 지질 대사체를 분석한 GWAS(1,130,000명의 유럽인과 추가 15,000명의 남아시아인에서 검증)에서 609건의 SNP-대사체 연관성이 발견되었고, 이 중 33건은 이전에 보고된 적이 없는 것이었다. 멘델 무작위화 분석 결과 인과관계 가능성이 있는 변이 두 개가 확인되었다: LPC O-16:0 대사체와 연관된 PTPRC(CD45) 변이는 제2형 당뇨병 위험과, FADS1 3' UTR 변이(rs174544)는 관상동맥질환에 대해 보호적으로 보이는 지질과 연관되어 있었다(위험 대립유전자 OR 1.36). PMID:42024661.

2026-04-15 · Bandesh K, Motakis E, Nargund S 외 (잭슨연구소), The EMBO Journal

인간 췌장 섬 단일세포 정밀 해독으로 밝혀진 제2형 당뇨병 베타세포 유전자 발현 이상

당뇨병이 없는 사람, 당뇨병 전단계, 당뇨병 환자 등 기증자 48명의 췌장 섬 세포 약 25만 개를 분석한 단일세포 지도에서, 제2형 당뇨병 베타세포에서 활성이 달라진 유전자 511개를 찾았고 그중 58개를 베타세포 기능장애에 관여할 가능성이 큰 유전자로 좁혔습니다 -- 세포사멸과 비타민 A 대사 경로가 중심입니다. 이는 GWAS가 아니라 발현 지도 연구입니다: 새로 지목된 GRAMD2B, PDZK1을 포함한 이 유전자들은 이 카탈로그에 이미 있는 제2형 당뇨병 변이 273개와 겹치지는 않지만, 그 변이들이 왜 중요한지를 보여주는 실제 기전적 짝입니다. PMID:41986506.

2026-05-22 · Sinnott-Armstrong N 외, Nature Communications 2026, PMID:42173832

유전 변이가 하루 동안의 혈당 수치 변동에 영향을 준다

일주기 리듬은 수면뿐 아니라 포도당 대사도 조절하지만, 어떤 유전 변이가 혈당의 시간대를 좌우하는지는 조사된 적이 없었습니다. 각 혈액 표본을 채취한 시각을 이용해, UK Biobank 참가자 약 420,000명을 분석하고 Estonian Biobank, FinnGen, VA Million Veteran Program, MGB Biobank에서 재현한 이 연구는 혈당 수치가 하루 주기의 유전적 통제를 받는다는 것을 보였습니다. 시간에 따라 달라지는 뚜렷한 신호 둘은 멜라토닌 수용체 MTNR1B(rs10830963)와 핵심 일주기 시계 유전자 CRY2(rs12419690)에 있습니다. 수면은 혈당 수치를 조절했고, 이 변이들은 수면과 독립적으로 작용했으며, 2형 당뇨병 위험을 독립적으로 바꾸었고, 멜라토닌을 포함한 수면제는 2형 당뇨병과 연관되었습니다. 그 두 대표 위치는 아직 이 사이트에 없습니다. 이 연구의 다른 위치 21개는 있으며, 그중에는 rs560887(G6PC2), rs34872471(TCF7L2), rs3802177(SLC30A8), rs11708067(ADCY5)이 있습니다. PMID:42173832.

2026-06-01 · Brito Nunes C 외, Nature Communications 2026, PMID:42225636

임신성 당뇨병과 임신 중 혈당 형질의 다인종·세대 간 GWAS 메타분석: 임신 특이적 유전 효과의 증거는 제한적

임신성 당뇨병은 임신의 약 14%에 영향을 주며 산모가 나중에 2형 당뇨병에 걸릴 위험을 높입니다. GenDiP 컨소시엄의 메타분석은 임신성 당뇨병이 있는 여성 최대 38,305명과 대조군 776,145명을 다뤄 연관된 자리 37곳(새로운 것 7곳)과 임신 중 혈당 형질의 새 자리 다섯 곳을 찾았습니다 — 모두 아기가 아니라 산모의 유전체를 통해 작용했습니다. 모든 자리가 2형 당뇨병이나 임신 밖의 혈당 형질과 겹치며, 이것이 제목의 '제한적 증거'입니다. 그러나 변이 12개는 2형 당뇨병보다 임신성 당뇨병에서 효과가 더 컸고, 네 자리(G6PC2, CAST-PCSK1, HKDC1, FOXA2)는 유전체 전체 유의 수준의 2형 당뇨병 연관이 없으며, GCK는 구별되는 원인 변이를 보이고, MTNR1B의 효과는 임신 중에 증폭됩니다. 이 연구의 위치 7개가 다른 형질로 이 사이트에 있으며, 그중에는 rs560887(G6PC2), rs11558471(SLC30A8), rs849134(JAZF1), rs4665972(GCKR)가 있습니다. 별도의 2026년 연구를 바탕으로 한 이 사이트의 임신성 당뇨병 페이지 옆에 놓입니다. PMID:42225636.

정의와 진단. 제2형 당뇨병은 인슐린 저항성과 진행성 베타세포 기능장애를 특징으로 하는 만성 포도당 항상성 장애입니다. 진단은 공복혈장포도당, 당화혈색소, 또는 경구당부하검사 2시간 값으로 하며, 증상이 뚜렷한 고혈당이 아니라면 다른 날 재확인합니다. 유전형은 진단에서 아무 역할도 하지 않습니다.

KCNQ1 rs2237892. 전압의존성 칼륨 통로 소단위를 암호화하는 KCNQ1(11p15.4)의 인트론 변이입니다. GWAS Catalog는 여러 연구에서 C 대립유전자를 위험 대립유전자로 기록하며 교차비 1.30(p = 4 x 10^-29), 1.33(p = 1 x 10^-26), 1.45(p = 2 x 10^-42), 위험 대립유전자 빈도는 약 0.59~0.61입니다. 이 좌위는 일본인 코호트에서 확인되었고 효과 추정치도 그만큼 동아시아 조상 집단에 치우쳐 있습니다. 유럽계 코호트의 효과 크기는 대체로 더 작습니다. 같은 유전자의 기능상실 코딩 변이는 긴QT증후군을 일으키지만 이는 별개의 심장 표현형이며, 당뇨병 연관성은 코딩이 아닌 별도의 신호입니다.

ARAP1 rs1552224. 11q13.4의 ARAP1 인근이며, DIAGRAM 메타분석을 포함한 이전 문헌에서는 CENTD2로 보고되었습니다. A 대립유전자가 위험 대립유전자로 교차비 1.11~1.14(가장 큰 분석에서 p = 1 x 10^-22), 위험 대립유전자 빈도는 약 0.81~0.83입니다. 위험형의 빈도가 높다는 점은 개인의 결과를 해석할 때 함께 봐야 합니다. 대부분의 사람이 가지고 있습니다.

DUSP9 rs5945326. Xq28의 DUSP9 인근이며, 이 유전자는 MAP 인산화효소 탈인산화효소를 암호화합니다. A 대립유전자에 대해 교차비 1.14(p = 2 x 10^-12), 1.18(p = 7 x 10^-16), 1.27(p = 3 x 10^-10)이 기록되어 있습니다. 확립된 제2형 당뇨병 신호 중 X 연관 좌위는 드물며, 남성 반접합자라는 점 때문에 성별 간 효과 추정치의 직접 비교가 단순하지 않습니다.

유전 구조. 고도로 다유전자성입니다. 효과가 작은 흔한 좌위 수백 개가 확립되어 있고, 이들을 합쳐도 유전율의 일부만 설명합니다. 이들로 만든 다유전자 위험 점수는 집단을 층화할 수는 있으나 개인 예측 성능은 통상적 위험 요인에 비해 떨어집니다. 유전적으로 안정된 집단 안에서 발생률이 시대에 따라 상승했다는 사실이 환경과 생활습관의 지배적 기여를 보여 줍니다.

약물유전체. 아래 pgx 노트를 보십시오. 요약하면, CYP2C9의 기능감소 대립유전자는 여러 설포닐우레아의 청소율을 낮추지만 네덜란드 약물유전학 실무그룹(DPWG)은 용량 조절을 권고하지 않으며, 이는 CYP2C9*3에서 설포닐우레아 유발 저혈당이 유의하게 늘지 않았다는 메타분석에 근거합니다. 메트포르민 반응은 일부 연구에서 SLC22A1과 ATM의 변이와 연관되었으나 임상 적용 수준에 이르지 못했습니다. 현재 어떤 당뇨병 약도 일상 진료에서 유전형 기반 용량 권고를 갖고 있지 않습니다.