티오퓨린 용량 (TPMT와 NUDT15)

티오퓨린 — 아자티오프린, 머캅토퓨린, 티오구아닌 — 은 백혈병과 염증성 장질환을 치료하고 장기 이식 거부 반응을 막는 데 쓰는 면역억제제입니다. 용량의 폭이 좁습니다: 너무 적으면 질환이 덜 치료되고, 너무 많으면 심하고 때로는 생명을 위협하는 골수 억제(골수 기능이 떨어져 백혈구, 적혈구, 혈소판이 위험할 만큼 부족해지는 상태)가 생깁니다. 서로 다른 두 유전자가 서로 다른 두 기전으로 작용하며, 그 근거가 충분히 확립되어 이제 전문 지침 기구가 유전형에 따라 시작 용량을 조정하도록 권고합니다.

TPMT: 티오퓨린을 분해하는 효소

rs1142345는 여기 실린 TPMT*3C 대립유전자입니다. TPMT(티오퓨린 메틸전달효소)는 티오퓨린을 대사하는 효소입니다. 기능이 떨어진 변이는 분해가 줄어 활성 약물이 몸에 더 오래 더 많이 남는다는 뜻이며, 표준 용량에서 독성 위험이 실제로, 잘 확립된 정도로 높아집니다.

NUDT15: 같은 위험으로 가는 두 번째, 독립된 경로

rs116855232는 여기 실린 NUDT15*3 대립유전자입니다. NUDT15는 TPMT와 다르게 작용합니다 — 약물이 이미 세포 안에 들어간 뒤 그 활성 대사산물을 분해하므로, 기능 소실 변이는 TPMT와 전혀 다른 기전을 통해 활성 약물을 더 많이 남깁니다. NUDT15 기능 소실 대립유전자는 특히 아시아계와 히스패닉계에서 흔하며, 이 집단에서는 예전부터 TPMT 변이만으로는 티오퓨린 독성이 충분히 설명되지 않았습니다 — NUDT15의 발견이 TPMT만으로 본 그림이 남긴 실제 빈자리를 채웠습니다.

이 페이지의 근거가 된 임상약물유전체이행컨소시엄(CPIC)의 지침은 TPMT/NUDT15 유전형 조합에 따른 구체적인 시작 용량 조정 권고를 제시합니다 — 티오퓨린을 처방하기 전에 환자의 유전형을 알고 있을 때 임상 검사실과 병원의 약물유전체 프로그램이 이미 쓰고 있는 종류의 안내입니다.