혈청 sST2 수치

ST2는 두 가지 형태로 만들어지는 수용체 단백질입니다: 신호전달 단백질 IL-33 과 결합하면 면역 반응을 촉발하는 막결합형(ST2L)과, 혈액을 순환하며 IL-33 이 그 반응을 촉발하기 전에 흡수하는 미끼 역할을 하는 것으로 여겨지는 가용성 형태(sST2)입니다. 혈청 sST2 상승은 더 높은 심혈관 질환 위험과 연관되어 있어, 잠재적 생체표지자로 연구되고 있습니다.

유전적 원인, 실험실에서 확인됨

Ho 외 2013년 연구는 프래밍엄 자손 코호트 참가자 2,991명에서 sST2 수치를 연구해, 임상 및 환경 요인이 일부 변이를 설명하지만 그 대부분은 유전적으로 좌우된다는 것을 찾았습니다. 전장유전체 연관분석은 ST2 자체를 부호화하는 유전자인 IL1RL1 안의 여러 변이가 sST2 농도와 연관되어 있다는 것을 찾았습니다. sST2 수치를 높이는 다섯 개의 미스센스 변이는 가용성 형태에는 없는 수용체의 세포내 도메인에 위치했습니다. 세포 배양 모델에서, 이 변이들은 IL-33 발현을 유도하고 세포의 반응성을 높여 sST2를 증가시킨다는 것이 확인되어, 유전적 연관을 단순한 통계적 상관이 아니라 기능적 기전으로 직접 확인했습니다.

이 페이지의 IL1RL1 변이 4개는 논문 자체의 대표 발견에서 직접 나온 것입니다. 나머지 4개 — IL1R1, IL1RL2, SLC9A4, IL18RAP 안이나 근처 — 는 IL1RL1 자체와 같은 2번 염색체의 인터루킨-1 수용체 유전자 군집에 위치해, 네 개의 독립적인 발견이 아니라 같은 더 넓은 지역 신호와 일치합니다.