폐 기능(폐활량)

폐 기능은 관에 숨을 불어넣게 해서 잽니다. 숫자 두 개가 나옵니다. 첫 1초 동안 나간 공기의 양(FEV1), 그리고 그것이 전체에서 차지하는 비율(FEV1/FVC)입니다. 기류가 막혀 있는지를 말해 주는 것은 비율 쪽이고, COPD는 그렇게 정의됩니다.

이 값들은 의학에서 병과 사망을 더 잘 예측하는 축에 들고, 집안 내림이기도 합니다.

유전학이 찾은 것

대규모 코호트 넷에 걸친 20,890명의 메타분석이 FEV1/FVC와 연관된 좌위 8개를 확인했습니다. 진짜이고 재현되는 결과입니다. 사람의 폐와 기도의 모양은 부분적으로 물려받습니다.

동시에 작습니다. 찾은 것을 다 합쳐도 사람 사이 차이의 크지 않은 몫을 설명하며, 흡연자와 비흡연자 사이의 차이가 그것을 압도합니다.

여기 있는 두 위치

• rs2070600 — AGER. 폐에 아주 많이 발현되며 염증과 조직 복구에 관여하는 수용체 RAGE를 만듭니다. 폐 기능 신호 가운데 재현성이 좋은 축에 듭니다.
• rs11727189 — GSTCD. 폐 기능 연구에 계속 나타나는 4번 염색체 영역이고, 그 기전은 아직 정리되지 않았습니다.

이후 더 큰 연구들이 더한 것

Castaldi 외 2015년 연구는 현재 또는 과거 흡연자 9,919명을 대상으로 폐 기능을 구체적으로 연구했고, 여기에 코호트 둘을 더 결합해 총 13,532명이 되었습니다. 흡연 행동 자체와 가장 일관되게 연관된 바로 그 유전자인 CHRNA3와 CHRNA5가 있는, 잘 알려진 15q25 니코틴 수용체 영역과, 이미 COPD와 연관된 HHIP를 재확인했고, DBH, TGFB2, FAM13A, MMP3/MMP12, RIN3에서 새로운 연관을 찾았습니다. 이 페이지의 변이 목록을 뒷받침하는 단연 가장 큰 단일 출처입니다 — 이 중 161개가 이 연구에서 나왔습니다 — 실제로 담배를 피운 사람들에게서 폐 기능을 측정했다는 점에서 아래의 흡연-환경 서술과 정확히 맞아떨어집니다.

Artigas 외 2015년 연구는 반대 접근을 택했습니다: 유럽계 조상 38,199명을 대상으로 한 일반 인구집단 연구로, 더 새로운 대체 추정 기법(1000 게놈 프로젝트 참조 패널)을 써서 이전 칩보다 더 깊이 들여다보았고, 54,550명 더에서 후속 확인을 거쳤습니다. 새로운 자리 14곳과, 이미 알려진 자리에서의 새로운 신호 두 개를 찾았으며, 논문에 직접 이름이 나오는 NPNT 근처의 rs6856422와 KCNS3 근처의 rs61067109가 포함됩니다. 이 페이지의 변이 열일곱 개가 여기서 나왔습니다.

Wain 외 2017년 연구는 완전히 다른 표집 방식을 택했습니다: 무작위 인구집단 표본 대신, 발견 단계는 UK 바이오뱅크 폐 기능 분포의 극단 — 폐 기능이 유난히 높거나 낮은 사람들 — 에서 48,943명을 의도적으로 선별한 뒤 95,375명 더에서 후속 확인을 거쳐, 알려진 독립적인 폐 기능 신호 수를 54개에서 97개로 늘렸습니다. 이 자리들로 만든 유전 위험 점수는 위험 점수 상위 10%와 하위 10% 사이에서 COPD 위험이 3.7배 차이 남을 보였습니다. 논문은 COPD와 천식 치료제로 개발 중인 약물이 이미 표적으로 삼고 있는 유전자로 CHRM3를 구체적으로 지목했습니다 — CHRM3의 rs6688537가 이 페이지 자체의 변이 중 하나입니다. 이 페이지의 변이 열두 개가 이 연구에서 나왔습니다.

유럽계를 넘어서기 위해 특별히 설계된 두 연구

2018년의 한 메타분석은 유럽계, 아프리카계, 아시아계, 히스패닉/라틴계에 걸친 약 90,715명을 대상으로, 조상 집단 특이적 분석과 범조상 집단 분석 모두를 통해 폐 기능 관련 새로운 자리를 50곳 넘게 찾았습니다 — 단일 참조 집단이 아니라 기능 주석, 유전자 발현, 조상 집단별 연관불평형 패턴을 이용한 정밀 매핑을 거쳤습니다. 새로 연루된 유전자 중 KCNK2와 CDK12는 이미 약물 표적이거나 그럴 가능성이 있는 것으로 두드러졌습니다. 이 페이지에는 이 연구의 변이 20개가 담겨 있습니다.

2026년의 한 연구는 한 걸음 더 나아가, 폐 기능 형질과 그것이 바탕이 되는 호흡기 질환들을 따로따로가 아니라 함께 연구했습니다 — 이 페이지의 자체 출처 여럿을 포함해 이전 연구 대부분은 형질이나 질환 하나만 따로 살펴보았습니다. 이 연구는 동아시아계 인구에서 특이적으로 새로운 폐 기능 자리 25곳을 찾았고, 이어서 형질과 조상 집단 각각에 머무르지 않고 그 신호를 함께 모으는 다유전자점수인 "PRSxtra"를 만들었습니다. 이 결합 점수는 All of Us 연구 프로그램의 다인종 코호트에서 천식, COPD, 폐암 예측을 단일 형질·단일 조상 집단 점수보다 유의하게 개선했습니다 — 개선 폭이 가장 컸던 곳은 다름 아닌 단일 조상 집단 폐 기능 GWAS가 가장 덜 다루어 온 바로 그 인구집단이었습니다. 이 페이지에는 이 연구의 변이 15개가 담겨 있습니다.

여기서 정직한 서술이 평소보다 더 중요한 이유

폐 기능은 이 사이트에서 유전의 몫이 실제로 있으면서 거의 전부가 환경인 형질의 가장 분명한 사례입니다.

두 진술이 동시에 참입니다. 비슷한 공기를 마셔 온 사람들 안에서는 차이의 일부가 유전입니다. 30년을 피운 사람과 피우지 않은 사람 사이에서는 거의 아무것도 유전이 아닙니다.

여기서 유전형은 자기 폐 기능을 알려 주지 못하고, 나에게는 흡연이 덜 위험하다는 말은 더더욱 하지 못합니다. 오히려 반대에 가깝습니다. 기본 폐 기능이 낮은 사람은 문제가 되기까지 잃을 여유가 더 적습니다.

폐활량 검사 결과로 할 일

폐활량 검사는 싸고 빠르고 직접적입니다. 숨참, 오래 가는 기침, 직업 노출이 질문의 이유라면 그 검사가 답을 줍니다 — 집단 평균이 아니라 지금 그 자리에 있는 폐에 대해서 말입니다.