이 페이지의 바탕이 된 연구는 드물고 유용한 일을 했습니다. 골밀도가 아니라 골절 자체의 유전자를 찾은 것입니다. 하나를 찾았고, 승산비는 2.25였습니다.
골다공증은 견뎌야 했을 하중에 부러질 만큼 내부 구조를 잃은 뼈입니다. 가장 중요한 골절은 고관절입니다. 나이 든 사람의 고관절 골절은 부상에 그치지 않고, 그 뒤로 상당수가 이전처럼 살지 못하게 되는 사건이기 때문입니다.
이 주제의 유전 연구는 거의 전부 골밀도를 잽니다. 건강한 사람 수천 명에게서 스캔으로 얻을 수 있는 숫자이기 때문입니다. 그것은 대리 지표입니다. 정작 중요한 것은 뼈가 부러지는가입니다.
2010년의 전장유전체 연구는 중국 한족 노인 700명 — 고관절 골다공증성 골절 350명과 대응 대조군 350명 — 을 두고 골절 자체와 연관된 자리를 찾았습니다. 그리고 가장 앞선 소견을 독립된 환자 390명과 대조군 516명에서 검증했습니다.
5번 염색체 5q31의 ALDH7A1 안에 있는 rs13182402가 통합 P = 2.08 × 10⁻⁹, 승산비 2.25로 통과했습니다.
2를 넘는 승산비는 흔한 변이로서는 이례적입니다. 흥미로운 사례들을 연속형 형질 속으로 평균해 넣기를 그만두면 나오는 값입니다.
저자들은 같은 자리를 다시 9,962명에게서 고관절 골밀도와 대조했고, 중국인과 백인 표본 양쪽에서 보았습니다. 그 경계를 넘어서도 연관은 유지되었습니다. 대개 실패하는 지점이 바로 거기이고, 그래서 실패하지 않았다는 사실을 적어 둘 값어치가 있습니다.
ALDH7A1은 라이신 대사의 효소를 만듭니다. 뼈 유전자로 떠오르는 이름이 아닙니다. 이 분야에서는 흔한 일이고, 이미 보고 있던 것이 아닌 생물학을 이 분야가 찾아내는 방식입니다.
혼자서는 아무것도 하지 못합니다. 나이, 성별, 이전 골절, 체중, 스테로이드 사용, 낙상이 이미 지배하는 위험 앞에서 승산비 2.25는 결정을 바꾸는 숫자가 아닙니다.
골다공증은 DXA 스캔으로 골밀도를 재서 진단하고, 골절 위험은 임상 인자로 만든 도구로 추정합니다. 어느 쪽에도 유전형을 쓰는 지침은 없습니다.
결과를 실제로 바꾸는 것들은 화려하지 않고 잘 확립되어 있습니다. 넘어지지 않기, 충분한 단백질과 칼슘과 비타민 D, 체중을 싣는 운동과 근력 운동, 그리고 적응증이 되면 치료입니다. 칼슘과 비타민 D 페이지도 함께 보십시오. 둘 다 병에 붙은 라벨보다 정직한 자리에서 끝납니다.
출처. Guo 등(PLoS Genet 2010)은 Affymetrix 500K 어레이 세트로 중국 한족 노인 700명(고관절 골다공증성 골절 350명, 건강한 대응 대조군 350명)에 대한 환자–대조군 유전체 전장 연관 연구를 수행하고, 독립된 중국인 표본 환자 390명과 대조군 516명에서 검증했습니다. 5q31의 ALDH7A1 안에 있는 rs13182402가 골다공증성 골절과 통합 P = 2.08 × 10⁻⁹, 승산비 2.25로 연관되었습니다. 이 SNP의 고관절 골밀도 관련성을 추가로 9,962명에서 살펴보았고, 연관은 중국인과 백인 집단에 걸쳐 일관되었습니다.
표현형 선택. 발견 단계의 표현형은 골밀도가 아니라 고관절 골다공증성 골절이었습니다. 덜 흔하고 임상적으로 더 직접적인 설계이며, 큰 효과 크기는 훨씬 큰 표본의 골밀도 기반 효과 크기와 직접 비교하기보다 그 맥락에서 읽어야 합니다.
임상적 경계. 없습니다. 진단은 DXA로 측정한 골밀도를 기준값과 견주어 하며, 골절 위험은 검증된 임상 도구로 추정합니다. 유전형은 그 어느 쪽의 입력값도 아니고, 골다공증이나 골절 위험 평가에서 유전자 검사를 권하는 지침은 없습니다.
이차성 원인. 골다공증은 이차성인 경우가 잦습니다. 글루코코르티코이드 치료, 성선기능저하증, 부갑상선기능항진증, 셀리악병 등이 그렇고, 그 평가는 임상적입니다. 또한 치료 방침을 바꿀 가능성이 가장 큰 부분이기도 합니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 골다공증에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
골밀도는 대리 지표이고 골절이 결과이기 때문입니다. 결과를 직접 연구하는 쪽이 더 어렵습니다. 환자가 더 드물고 스캔이 아니라 모아야 합니다. 그리고 그것이 700명 표본에서 승산비 2.25가 나온 이유입니다. 훨씬 많은 사람을 본 골밀도 연구들은 훨씬 작은 효과를 내놓습니다.
아닙니다. 골다공증은 DXA 스캔으로 진단하고 골절 위험은 임상 인자 — 나이, 성별, 이전 골절, 체중, 스테로이드, 흡연, 음주 — 로 추정합니다. 유전형을 쓰는 지침은 없고, 승산비 2.25인 변이 하나는 그 인자들이 이미 지배하는 위험 추정을 움직이지 못합니다.
진열대가 말하는 것만큼 확실하지는 않습니다. 저희 칼슘 페이지가 바로 이 문제에 대한 자연 실험을 다룹니다. 97,811명에서 유전형으로 배정된 평생의 높은 우유 섭취가 고관절 골절 위험비 1.01을 냈습니다. 충분히 섭취하는 것은 중요합니다. 충분한 위에 더 얹는 것은 다른 주장이고, 더 약한 주장입니다.