코티닌은 누군가 담배를 피우는지 확인하는 데 쓰는 검사입니다. 그것을 얼마나 빨리 없애는지에 유전의 몫이 있고, 이것이 중요한 이유는 조상 집단이 다른 흡연자들이 흡연량을 보정한 뒤에도 폐암에 걸리는 비율이 다르기 때문입니다.
니코틴이 몸에 들어오면 분해되어 대부분 코티닌이 되고, 그 코티닌이 다시 제거됩니다. 코티닌은 니코틴보다 훨씬 오래 남기 때문에 담배 노출을 재는 표준 지표로 쓰입니다. 누군가 담배를 피우는지, 끊었는지, 간접흡연을 얼마나 받는지를 검사실에서 확인할 때 재는 것이 이것입니다.
즉 이것은 측정 도구입니다. 그리고 측정 도구가 재려는 것과 무관한 이유로 사람마다 달라진다면, 그것은 알아 둘 값어치가 있습니다.
이 연구는 대사에 대한 호기심으로 시작하지 않았습니다. 설명되지 않은 사실 하나에서 시작했습니다. 흡연자의 폐암 위험은 얼마나 피우는지를 보정한 뒤에도 인종·민족에 따라 다릅니다.
가능한 설명 하나가 용량입니다. 같은 개비 수를 피우는 두 사람이 반드시 같은 양의 니코틴을 흡수하고 대사하고 제거하지는 않습니다. 그리고 몸에 남는 양이 다르면, 문제가 되는 노출도 다릅니다.
이 연구는 Multiethnic Cohort의 흡연자 2,239명을 유전형 분석하고 소변에서 니코틴과 대사물을 측정했습니다. 그 표본의 구성이 애초에 이 질문에 답할 수 있게 해 준 이유입니다.
이 사이트의 거의 모든 연구는 압도적으로 유럽계이고, 저희는 거의 모든 페이지에서 그렇게 적습니다. 이 연구는 반대로 설계되었습니다. 집단 간 차이가 곧 질문이었기 때문입니다. 지나치지 말고 설계로서 짚어 둘 값어치가 있습니다.
분석한 변이 11,892,802개 가운데 1,241개가 코티닌 글루쿠론산화와 강하게 연관되었고, 그중 490개는 니코틴 글루쿠론산화와도 연관되었습니다. 가장 큰 일을 하는 유전자는 UGT2B10입니다. UDP-글루쿠론산전이효소로, 어떤 화합물에 당을 붙여 배설될 만큼 물에 잘 녹게 만드는 효소 가운데 하나입니다.
이 페이지의 위치 가운데 rs141360540과 rs115219551이 UGT2B10 안에 있습니다.
코티닌은 무언가를 정하는 데 쓰입니다. 보험사가 보험료를 매길 때 씁니다. 이식 프로그램과 일부 수술 진료과가 금연 여부를 확인할 때 씁니다. 연구는 사람을 흡연자와 비흡연자로 분류할 때 씁니다.
그 전부가 그 숫자가 모든 사람에게 같은 뜻이라고 가정합니다. 제거 속도에 유전의 몫이 있다면, 흡연 행동이 똑같은 두 사람이 다른 숫자를 낼 수 있고, 그 차이의 방향은 조상 집단에 대해 무작위가 아닙니다.
이것이 이 검사를 쓸모없게 만들지는 않습니다. 사람에게 물어보는 것보다 여전히 훨씬 낫습니다. 다만 코티닌 수치는 사람마다 다른 배율이 섞여 있는 측정값이라는 뜻이고, 보통은 그렇게 다뤄지지 않습니다.
행동으로 옮길 것은 없습니다. 니코틴 제거를 재는 임상 검사가 없고, 그것을 쓰는 지침도 없으며, 여기 있는 무엇도 금연 방법을 바꾸지 않습니다.
결과를 실제로 바꾸는 것은 잘 알려져 있고 유전형과 무관합니다. 도움을 받아 끊는 것입니다. 유전형이 그 대화에 잠깐 들어오는 자리는 금연 보조제를, 대사물이 아니라 습관 자체의 유전학은 흡연 행동과 니코틴 의존을 보십시오.
출처. Patel 등(Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2015)은 Multiethnic Cohort Study의 흡연자 2,239명 — 유럽계 미국인 437명, 아프리카계 미국인 364명, 라틴계 453명, 일본계 미국인 674명, 하와이 원주민 311명 — 에서 니코틴과 코티닌 글루쿠론산화에 대한 유전체 전장 연관 연구를 수행했고, 소변의 니코틴과 대사물 농도를 측정했습니다. 분석한 11,892,802개 변이 가운데 1,241개가 코티닌 글루쿠론산화와 강하게 연관되었고 그중 490개는 니코틴 글루쿠론산화와도 연관되었습니다. 저자들은 UGT2B10의 유전 변이가 니코틴과 코티닌 글루쿠론산화에 크게 기여한다고 결론지었습니다. 연구의 동기로 밝힌 것은, 흡연자의 폐암 위험이 흡연량을 보정한 뒤에도 인종·민족에 따라 다르며 니코틴 용량과 대사의 차이가 그 격차와 관련될 수 있다는 점입니다.
여기 실린 위치. 수집기가 이 연구에서 기록한 여덟 개이며, UGT2B10의 rs141360540과 rs115219551을 포함합니다. 나머지 몇 개는 원 주석에서 유전자가 아닌 좌위 식별자를 달고 있어 유전자가 아니라 위치로 제시합니다.
생체표지자 해석. 코티닌과 그 글루쿠론산 결합체는 흡연 여부 확인과 노출 정량에 널리 쓰입니다. 글루쿠론산화 능력의 유전 변이는 노출과 무관하게 모화합물과 결합체의 비율에 사람 간 변이를 만들고, 관련된 대립유전자 빈도는 이 지표가 적용되는 집단들 사이에서 다릅니다. 치료가 아니라 측정 타당도의 문제입니다.
임상적 경계. 없습니다. 글루쿠론산화 유전형으로 니코틴 대체요법, 바레니클린, 부프로피온을 정하는 지침은 없고 이를 위한 임상 검사도 없습니다. 금연은 행동 지원과 임상 상황에 맞춘 약물요법으로 관리합니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 니코틴과 코티닌 대사에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
그 숫자에 유전의 몫이 있는 사람별 배율이 섞여 있어서, 같은 흡연이 다른 값을 낼 수 있다는 뜻입니다. 그래도 사람에게 물어보는 것보다는 훨씬 낫습니다. 다만 이 값은 보험료를 매기고, 수술 전 금연을 확인하고, 연구에서 사람을 분류하는 데 쓰이며, 그 전부가 숫자가 모두에게 같은 뜻이라고 가정합니다.
집단 간 차이가 곧 질문이었기 때문입니다. 조상 집단이 다른 흡연자들은 얼마나 피우는지를 보정한 뒤에도 폐암 발생률이 다르고, 니코틴 용량과 대사가 그 후보 설명입니다. 단일 집단 연구로는 물을 수 없는 질문이었습니다.
아닙니다. 이를 위한 임상 검사가 없고 그것을 쓰는 지침도 없습니다. 끊는 데 효과가 있는 것은 잘 확립되어 있고 유전형과 무관합니다. 지원과 약물을 상황에 맞게 고르는 것입니다.