449,484명, 위치 136개, 유전자 599개 — 그리고 가장 흥미로운 결과는 형질이 둘로 갈라졌다는 것입니다. 설문 하나가 한 가지로 재던 것이, 알고 보니 유전적으로 구별되는 두 가지였습니다.
신경성은 부정적 감정을 얼마나 쉽게 겪는지를 기술하는 성격 차원입니다. 걱정, 자의식, 짜증, 가라앉은 기분 같은 것들이요. 설문으로 재고, 성인기 내내 안정적이며, 훗날의 우울과 불안을 예측하는 가장 강한 지표 가운데 하나입니다.
또한 성격 형질치고는 유전적으로 유난히 잘 연구되어 있습니다. 설문은 싸고, 50만 명 가까운 사람이 이미 작성했기 때문입니다.
2018년의 메타분석은 449,484명을 모아 유전체 전장 유의성에 도달한 독립적인 위치 136개를 찾았고 — 당시 기준 124개가 새로운 것이었습니다 — 유전자 599개를 지목했습니다.
그전까지 알려진 좌위는 16개였습니다. 유전되는 형질의 표본 크기가 수십만을 넘으면 이런 일이 벌어집니다. 신호가 강해지는 것이 아니라 많아집니다.
그 위치 가운데 13개가 이 페이지에 있습니다. 각각은 설문 점수를 한 사람에게서 알아챌 수 없을 만큼 조금 옮깁니다.
분석은 목록에서 멈추지 않았습니다. 지목된 유전자들이 어느 조직과 어느 세포 유형에서 활동하는지를 물었고, 구체적인 답을 얻었습니다. 도파민성 신경모세포(P = 3.49 × 10⁻⁸), 중간 가시 신경세포(P = 4.23 × 10⁻⁸), 세로토닌성 신경세포(P = 1.37 × 10⁻⁷)입니다.
나온 경로는 신경발생(P = 4.43 × 10⁻⁹), 축삭 부위(P = 5.26 × 10⁻⁸), 그리고 뜻밖으로 코카인에 대한 행동 반응(P = 1.84 × 10⁻⁷)이었습니다. 마지막 것은 약물 사용에 대한 이야기가 아닙니다. 그 유전자들이 보상 회로에서 무엇을 하는지로 정의된 유전자 집합이고, 그것이 나왔다는 것은 이 형질이 기분뿐 아니라 보상의 기계장치에도 닿아 있다는 뜻입니다.
이 형질을 어떻게 생각해야 하는지를 바꾸는 부분이 여기입니다.
신경성의 유전 신호는 유전적으로 구별되는 두 하위군에서 부분적으로 비롯됩니다. 저자들이 “우울 정동”과 “걱정”이라고 이름 붙인 것들이고, 서로 다른 인과 기전을 시사한다고 적었습니다.
이것을 이 형질을 재는 방식과 나란히 놓아 보십시오. 신경성 점수는 숫자 하나입니다. 가라앉아 있는 것과 불안한 것을 한 가지의 두 측면으로 다루는 설문의 답을 합해서 만듭니다. 유전학은 그것이 꼭 한 가지는 아니라고 말합니다. 겹치되, 갈라낼 수 있다는 것입니다.
이것은 생물학에 대한 소견인 만큼이나 측정 도구에 대한 소견입니다. 측정값이 합계일 때, 그 합계는 서로 다른 두 양을 더하고 있다는 사실을 숨길 수 있습니다. 그리고 그것을 알아챌 수 있는 것은 점수 아래를 볼 수 있는 무언가 — 유전체 같은 것 — 뿐입니다.
당신의 성격에 대해서는 아무것도 알려 주지 않습니다. 좌위 136개와 유전자 599개가 있는 형질에서 각 위치는 몫의 몫을 기여하고, 여기 있는 13개의 어떤 조합도 한 사람에게 의미 있는 점수를 만들지 못합니다.
진단도 없습니다. 신경성은 장애가 아니라 성격의 정상 차원입니다. 모든 사람이 그 위에 자리를 갖고 있습니다. 우울과 불안의 위험 요인이라는 말은, 콜레스테롤이 심장병의 위험 요인이라는 말과 같은 통계적 의미입니다. 집단 수준에서 실재하고, 누구에 대한 선고도 아닙니다.
그리고 성격은 유전율 때문에 고정되지 않습니다. 어떤 형질에 유전의 몫이 있다는 것은 그것이 바뀔 수 있는지에 대해 아무 말도 하지 않고, 신경성 점수는 실제로 바뀝니다. 나이에 따라, 상황에 따라, 그리고 이 형질이 예측하는 병들의 치료에 따라서요.
출처. Nagel 등(Nat Genet 2018)은 n = 449,484에서 신경성의 유전체 전장 연관 메타분석을 수행해 유전체 전장 유의한 독립 좌위 136개를 찾았고 — 당시 기준 124개가 새로운 것이었습니다 — 유전자 599개를 지목했습니다. 기능적 후속 분석에서 여러 뇌 영역과 특정 세포 유형의 집중이 나타났습니다. 도파민성 신경모세포(P = 3.49 × 10⁻⁸), 중간 가시 신경세포(P = 4.23 × 10⁻⁸), 세로토닌성 신경세포(P = 1.37 × 10⁻⁷)입니다. 유전자 집합 분석은 신경발생(P = 4.43 × 10⁻⁹), 코카인에 대한 행동 반응 과정(P = 1.84 × 10⁻⁷), 축삭 부위(P = 5.26 × 10⁻⁸)를 지목했습니다. 저자들은 유전 신호가 유전적으로 구별되는 두 하위군 ‘우울 정동’과 ‘걱정’에서 부분적으로 비롯되며 서로 다른 인과 기전을 시사한다고 보고했습니다.
여기 실린 위치. 136개 가운데 수집기가 이 연구에서 기록한 13개입니다. 가장 가까운 유전자 표기는 주석이지 인과에 대한 주장이 아니며, 이들 대부분에서 실제 작용 유전자는 확립되어 있지 않습니다.
측정. 신경성은 성격 검사지 문항의 합계이고, 그 합계의 구성은 코호트마다 다릅니다. 하위군 결과가 여기에 직접 걸립니다. 하나의 차원으로 만든 점수가 적어도 부분적으로 갈라지는 두 유전 요인을 합치고 있다는 뜻이고, 이는 신경성 다유전자 점수를 어떻게 해석해야 하는지, 서로 다른 검사지를 쓴 연구들 사이에서 어떻게 비교해야 하는지를 제약합니다.
임상적 경계. 없습니다. 신경성은 진단이 아니라 정상 범위의 성격 차원이며, 그 평가에도 이 형질이 예측하는 정신과적 질환의 평가에도 쓰이는 유전형은 없습니다. 우울과 불안은 임상적으로 진단합니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 신경성에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
아닙니다. 모든 사람이 자리를 갖는 성격의 정상 차원 위의 한 지점입니다. 통계적으로 우울과 불안을 예측하는데, 콜레스테롤이 심장병을 예측하는 것과 같은 방식입니다. 집단에서 실재하고, 어느 개인에 대한 선고도 아닙니다.
설문 점수가 합계이고, 그 합계가 부분적으로 갈라지는 두 가지를 더하고 있었다는 뜻입니다. 저자들은 그것을 우울 정동과 걱정이라고 부르고 서로 다른 인과 기전을 보고했습니다. 생물학에 대한 소견인 만큼이나 측정 도구에 대한 소견이고, 그래서 신경성 점수 하나를 조심해서 다뤄야 합니다.
바뀝니다. 그리고 두 질문은 서로 무관합니다. 유전율은 집단 안의 변이가 어디서 오는지를 기술할 뿐, 한 사람이 바뀔 수 있는지에 대해서는 아무 말도 하지 않습니다. 신경성 점수는 대부분의 표본에서 나이가 들수록 낮아지고, 상황과 치료에 따라 달라집니다.
없습니다. 알려진 좌위가 136개이고 유전자가 599개이며, 각각은 설문 점수의 몫의 몫을 기여합니다. 13개는 한 사람에 대해 아무것도 말해 주지 않고, 136개를 다 써도 마찬가지입니다.