1형 기면증이 있는 사람은 거의 모두 특정 HLA 유형을 가지고 있습니다. 그리고 평생 기면증이 생기지 않을 사람 여섯 명 중 한 명쯤도 같은 유형을 가지고 있습니다. 의학에서 가장 강한 연관이면서 검사로는 거의 쓸모가 없습니다. 이 페이지에서 가장 중요한 내용입니다.
시상하부 깊은 곳에 히포크레틴(오렉신이라고도 합니다)이라는 신호 물질을 만드는 작은 신경세포 무리가 있습니다. 이들이 하는 일은 잠과 깨어 있음 사이의 경계를 지키는 것입니다. 1형 기면증에서는 그 신경세포 대부분이 — 흔히 90% 넘게 — 사라져 있고, 경계가 더 이상 지켜지지 않습니다.
그 결과는 단순한 졸음이 아닙니다. 잠의 조각들이 깨어 있는 삶으로 밀고 들어옵니다. 견딜 수 없는 낮 시간의 수면 발작, 잠들거나 깨는 순간의 꿈, 깨어난 뒤 몇 초 동안 움직이지 못하는 상태, 그리고 탈력발작입니다. 웃음이나 놀람에 이어 갑자기 근육의 힘이 빠지는데 의식은 온전히 유지됩니다. 탈력발작이 1형과 2형을 가르는 특징이며, 이 질환에 거의 고유합니다.
1형 기면증이 있는 사람은 거의 모두 DQB1*06:02라는 HLA 유형을 가지고 있습니다. 질환과 HLA 유형 사이에 알려진 연관 가운데 가장 강하며, 기면증이 자가면역 질환이라는 것을 — 히포크레틴 신경세포가 다른 이유로 사라지는 것이 아니라 면역계에 의해 파괴된다는 것을 — 처음 시사한 것도 이것입니다.
그리고 개인에게 무언가를 알려 주는 데에는 거의 쓸모가 없습니다. 일반 인구의 여덟 명 중 한 명에서 네 명 중 한 명 사이가 같은 HLA 유형을 가지고 있고, 그 절대다수는 평생 기면증이 생기지 않습니다. 기면증은 2천 명 중 한 명에도 미치지 않습니다.
그래서 이 검사는 한 방향으로만 작동합니다. DQB1*06:02가 없다면 1형 기면증일 가능성이 낮아지고, 진료에서 그렇게 쓰입니다. 가지고 있다는 것은 거의 아무것도 말해 주지 않습니다. 주변에 앉아 있는 사람들 중 상당수도 가지고 있기 때문입니다.
이 사이트의 목록 전체가 딛고 선 구분을 가장 분명하게 보여 주는 사례입니다. 어떤 연관은 실재하고, 거대하고, 그러면서도 개인에게는 아무것도 말해 주지 않을 수 있습니다. 이 페이지에서 하나만 가져가신다면 이것입니다.
HLA 유형은 보통의 한 글자짜리 변이가 아닙니다. 전용 HLA 타이핑으로 정하며, 일부 소비자용 검사가 DQB1*06:02를 대신하는 표지를 보고해 주기는 하지만 대리 표지는 그 유형 자체가 아니고 정확도도 조상 배경에 따라 다릅니다.
기면증은 수면 클리닉에서 진단합니다. 병력, 밤새 하는 수면다원검사와 이어지는 낮의 낮잠 검사, 필요하면 뇌척수액의 히포크레틴 측정입니다. 유전형 파일의 어떤 내용도 이 질환을 진단하거나 배제하지 못합니다.
기면증이 있는 사람 대부분은 이 질환을 가진 친척이 없고, 일란성 쌍둥이도 한쪽만 가진 경우가 많습니다. 유전적 배경 위에 무언가가 더해져야 하고, 근거는 면역 방아쇠를 가리킵니다. 가장 뚜렷한 사례는 2009년 H1N1 유행 이후 북유럽에서 나왔습니다. 특정 보조제가 들어간 인플루엔자 백신을 접종한 어린이와 청소년에서 기면증 발생이 늘었고, 그 백신은 더 이상 쓰이지 않습니다. 자가면역 모델을 뒷받침하는 가장 강한 근거이며, 백신 일반에 대한 소견은 아닙니다.
1형과 2형. 1형은 탈력발작이 있고 히포크레틴이 낮습니다. 2형은 탈력발작 없이 졸음이 있으며 히포크레틴은 대개 정상이고, HLA 연관이 약하며 원인도 덜 밝혀져 있습니다. 기면증의 유전학에 대해 쓰인 내용의 대부분은 1형에 관한 것입니다.
어떻게 진단하는가. 밤새 수면다원검사를 하고 다음 날 다중수면잠복기검사를 합니다. 여러 번의 낮잠에서 얼마나 빨리 잠드는지, 그리고 꿈꾸는 수면에 비정상적으로 빨리 들어가는지를 봅니다. 그림이 분명하지 않을 때는 뇌척수액 히포크레틴-1을 측정하며, 이것이 가장 특이도가 높은 검사입니다.
HLA 말고는. T세포 수용체 알파 부위와 다른 면역 유전자의 변이가 전장유전체 연구에서 기면증과 연관되어 왔습니다. 각각은 HLA 옆에서 작은 몫을 더할 뿐이지만, 면역 유전자가 계속 나온다는 그 양상 자체가 자가면역 모델의 근거입니다.
치료. 사라진 신경세포를 되돌릴 수는 없으므로 치료는 증상을 다룹니다. 낮 시간의 졸음에는 각성을 돕는 약을, 탈력발작에는 따로 치료를 씁니다. 피톨리산트는 각성을 돕는 선택지 가운데 하나이며, 유전형이 붙어 있는 약입니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 기면증에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
연구로 확인된 유전자–약물 연관성만 다룹니다. 처방이나 용량 안내, 의학적 조언이 아닙니다. 반드시 처방자의 지시를 따르십시오.
| 유전자 | 약물 | 연구가 보여주는 것 |
|---|---|---|
| CYP2D6 | Pitolisant | 피톨리산트는 기면증의 과도한 주간 졸음을 자극제와는 다른 경로로 치료합니다. 뇌가 스스로 내보내는 히스타민을 평소에 억제하는 히스타민 H3 수용체를 차단해, 히스타민 신호가 올라가고 각성도 따라 올라갑니다. CYP2D6가 이 약을 제거하는데, 대사가 느린 사람은 같은 용량에서 훨씬 높은 농도에 이릅니다. 그래서 미국 허가사항은 CYP2D6 대사가 느린 사람의 용량을 하루 17.8 mg으로 제한합니다. 다른 사람들의 35.6 mg에 대비되는 수치입니다. 이는 CPIC 지침이 아니라 허가사항의 요구입니다. CPIC는 이 쌍을 A 등급으로 올려 두었지만 지침을 낸 적은 없습니다. 용량 결정은 이 질환을 관리하는 의료진의 몫이지 원시 데이터 파일의 몫이 아닙니다. (US prescribing information for WAKIX (pitolisant). CPIC lists the CYP2D6–pitolisant pair at level A but has not published a guideline for it.) |
데이터베이스 · 지침 · 참고자료
거의 확실히 아닙니다. 여덟 명 중 한 명에서 네 명 중 한 명 사이가 이것을 가지고 있고, 기면증은 2천 명 중 한 명에도 미치지 않습니다. 이 연관은 실재하고 의학에서 가장 강한 축에 들지만, 그럼에도 개인에 대해서는 거의 아무것도 말해 주지 않습니다. 그 두 문장의 차이를 이 사이트에서 가장 분명하게 보여 주는 사례입니다.
대략적으로만 알 수 있습니다. HLA 유형은 전용 타이핑으로 확정하며, 소비자용 검사가 대신 쓰는 표지는 조상 배경에 따라 정확도가 다릅니다. 결과가 아니라 참고 표시입니다.
단순한 방식으로는 아닙니다. 이 질환이 있는 사람 대부분은 이환된 친척이 없고, 일란성 쌍둥이도 한쪽만 가진 경우가 많습니다. 가까운 친척은 일반 인구보다 위험이 높지만 절대 위험은 여전히 낮습니다.
강한 감정 — 보통 웃음 — 에 이어 갑자기 근육의 힘이 빠지는 것이며, 그동안에도 완전히 깨어 있고 의식이 있습니다. 턱이 떨어지는 정도로 작을 수도 있고 주저앉을 만큼 완전할 수도 있습니다. 1형 기면증에 거의 특이하며, 그래서 1형과 2형을 가릅니다.