나병(한센병)

나병(한센병)은 실험실 배양이 불가능한 세균인 나병균(Mycobacterium leprae)이 일으키며, 이 때문에 다른 감염병보다 연구하기가 오랫동안 더 어려웠습니다. 1980년대부터 다제요법으로 확실하게 치료할 수 있게 되었는데도, 아시아·아프리카·라틴아메리카 일부 지역에서는 여전히 공중보건 문제로 남아 있습니다 — 매년 새로 보고되는 환자 중 가장 큰 비중을 차지하는 나라는 인도입니다. 나병균에 노출된 사람 중 실제로 병이 생기는 사람은 소수에 불과한데, 이는 숙주 유전자가 실제 역할을 한다는 첫 번째 단서입니다.

서로를 딛고 쌓아 올린, 모두 중국인 코호트의 네 연구

Zhang 외 2009년 연구는 New England Journal of Medicine에 발표된 나병 최초의 전장유전체 스캔으로, 발견 단계 환자 706명·대조군 1,225명에 이어 세 개의 추가 표본 세트(총 환자 3,254명, 대조군 5,955명)에서 재현했습니다. HLA-DR-DQ 영역과 RIPK2를 찾았고, 특히 NOD2와 RIPK2가 상호작용한다는 통계적 증거를 찾았습니다 — 이는 알려진 생물학과 일치합니다. 두 단백질은 세균의 펩티도글리칸을 감지하는 선천 면역세포의 복합체에서 실제로 짝을 이룹니다.

Zhang 외 2011년 연구는 같은 코호트를 확장해 두 자리를 더 찾았습니다: RAB32의 rs2275606(오즈비 1.30, 위험 증가)와 IL23R의 rs3762318(오즈비 0.69, 즉 보호 효과). Liu 외 2015년 연구는 탐색 규모를 환자 8,313명, 대조군 16,017명으로 키워, 이전에 발표된 모든 자리를 확인하고 새로운 자리 여섯 곳을 찾았습니다 — 유전자 우선순위 분석은 BATF3, CCDC88B, CIITA-SOCS1을 지목했으며, 나병 감수성 자리들이 다른 면역질환의 자리들과 상당히 겹친다는 것도 발견했습니다. Wang 외 2016년 연구는 비슷한 규모의 코호트(환자 8,156명, 대조군 15,610명)에서 SYN2 인근의 rs6807915를 포함한 네 자리를 더 찾았고, 그 시점까지 나병에 대해 이미 18곳의 유전자/자리가 확립되어 있었다고 밝혔습니다.

네 연구 모두 중국인 인구에서 이루어졌습니다 — 오늘날 나병의 전 세계 부담이 주로 남아시아, 아프리카, 라틴아메리카에 있다는 점을 생각하면 솔직하게 밝힐 가치가 있는 한계입니다. 이 특정 자리들이 그 인구 집단에서도 성립하는지는 이 연구들만으로는 답할 수 없습니다.

이 사이트의 다른 페이지에도 나타나는 같은 유전자들

IL23R은 이 사이트에 처음 등장하는 것이 아닙니다. 또 다른 IL23R 변이가 이미 이 사이트의 크론병, 궤양성 대장염, 건선 페이지에 있습니다. 이는 유전자 이름의 우연이 아닙니다 — 인터루킨-23/Th17 면역 신호전달은 나병 감수성과 여러 자가면역질환에 걸쳐 실제로 공유되는 경로이며, 각 질환을 다룬 연구마다 독립적으로 재현되었습니다.