대장과 직장의 점막에 염증과 궤양이 생기는 장기 염증성 장질환으로, 혈변 설사, 급박감, 복부 경련이 여러 해에 걸쳐 악화와 완화를 반복합니다.
궤양성 대장염(UC)은 대장 — 결장과 직장 — 의 안쪽 점막에 염증이 생기고 궤양이라는 작은 열린 상처가 발생하는 만성 질환입니다. 염증성 장질환(IBD)의 두 주요 형태 중 하나이며, 다른 하나는 크론병입니다. 둘은 관련이 있지만 같지 않습니다. 궤양성 대장염은 결장과 직장에만 생기고 장벽의 가장 안쪽 층에만 관여하는 반면, 크론병은 입에서 항문까지 어디에나 나타날 수 있고 장벽 전층을 파고들 수 있습니다.
가장 흔한 증상은 흔히 피나 점액이 섞이는 설사, 갑작스럽고 참기 어려운 배변 급박감, 경련성 통증(주로 왼쪽 아랫배), 그리고 밤을 포함해 잦고 적은 양의 배변입니다. 염증이 계속되고 장에서 출혈이 있기 때문에 피로해지고 빈혈이 오거나 체중이 줄거나 미열이 나는 사람도 많습니다. 증상의 폭은 넓습니다. 어떤 사람은 직장 끝 몇 센티미터에 국한된 경증으로 수십 년을 잘 지내는 반면, 어떤 사람은 대장 전체에 염증이 있어 입원 치료가 필요합니다.
궤양성 대장염은 재발과 관해를 반복하는 질환입니다. 활동성 염증 기간(악화)과 완전히 괜찮다고 느낄 수 있는 관해 기간이 번갈아 나타납니다. 이 양상은 이 질환을 정의하는 특징 중 하나이며, 현대 치료의 상당 부분은 병을 완전히 낫게 하는 것보다 관해에 들어가고 그 상태를 유지하는 것을 목표로 합니다.
어느 나이에나 시작될 수 있지만 십 대 후반에서 삼십 대 중반 사이에 가장 자주 진단되며, 오십 대와 육십 대에 두 번째로 작은 정점이 있습니다. 많은 자가면역 질환과 달리 남성과 여성에게 대체로 비슷한 수로 발생합니다. 유럽과 북미에서 가장 흔하지만, 아시아, 남미, 아프리카의 신흥 산업화 지역에서 발생률이 오르고 있습니다 — 유전과 나란히 작용하는 환경과 생활습관 요인을 강하게 시사하는 양상입니다.
궤양성 대장염이 단 하나의 원인으로 생기는 사람은 없습니다. 현재의 이해는 여러 가지가 겹칠 때 생긴다는 것입니다. 특정한 종류의 면역 반응으로 기우는 유전적 경향, 균형이 깨진 장내 미생물군, 세균이 면역세포와 필요 이상으로 가까이 접촉하게 만드는 약해진 장 장벽, 그리고 환경적 유발 요인입니다. 수십에서 수백 개의 유전 변이가 각각 조금씩 기여하기 때문에, IBD를 가진 친족이 있으면 위험이 올라가지만 그것이 보장과는 거리가 멉니다 — 궤양성 대장염을 가진 사람의 절대다수는 이환된 가까운 친족이 전혀 없습니다.
진단은 유전자 검사나 혈액 검사만으로 내리지 않습니다. 궤양성 대장염을 의심하는 의사는 대개 이를 흉내 내는 감염을 배제하기 위해 대변 검체를 확인하고, 혈액과 대변에서 염증 표지자를 측정한 다음, 대장내시경 — 카메라를 대장으로 넣는 검사 — 를 하면서 작은 조직 검체를 채취합니다. 진단을 확정하고 궤양성 대장염을 크론병 및 감염성 대장염과 구별하는 것은 장 점막의 모습과 병리의가 현미경으로 보는 소견입니다.
궤양성 대장염은 장에만 머무르지 않습니다. 일부 사람은 관절, 눈, 피부, 담관에도 염증이 생깁니다. 그리고 대장의 오랜 염증은 시간이 지나며 대장암 위험을 높이므로, 광범위하고 병력이 긴 환자는 정기 감시 대장내시경 프로그램에 등록됩니다. 이 두 가지가 이 질환을 일회성 질병이 아니라 소화기내과 팀과의 평생에 걸친 관계로 관리하는 이유입니다.
여기서 유전이 알려 줄 수 있는 것과 없는 것에 관한 참고. 궤양성 대장염과 관련해 연구된 특정 DNA 변이들은 — 이 페이지가 연결하는 두 개를 포함해 — 흔한 변이입니다. 건강한 사람의 상당수가 가지고 있고 각각은 위험을 조금만 옮깁니다. 이들은 인구 연구에서 나온 연구 결과이지 진단 검사가 아니며, 어떤 조합으로도 개인이 이 질환을 가지고 있는지 또는 갖게 될지를 알려 줄 수 없습니다.
궤양성 대장염은 직장에서 시작해 근위부로 다양한 정도까지 이어지는 점막의 연속적 대장염입니다. 진단은 임상병리학적이며 단일한 확진 검사가 없습니다. 최소 수 주간 지속된 부합하는 증상, 장 감염(Clostridioides difficile과 해당되는 경우 CMV 포함)의 배제, 그리고 내시경 및 조직학적 확인에 근거합니다. 분절 생검을 동반한 회장대장내시경이 기준 검사이며, 특징적인 조직 소견으로는 음와 구조 왜곡, 기저 형질세포증, 음와 농양, 점막에 국한된 만성 염증 침윤이 있습니다. 대변 칼프로텍틴은 선별과 추적에 유용한 비침습적 점막 염증 표지자이지만 질환 특이적이지는 않습니다.
질환의 범위는 몬트리올 분류로 기술합니다. E1 궤양성 직장염(직장에 국한), E2 좌측 또는 원위부 대장염(비장굴곡부까지 이어지되 넘지 않음), E3 광범위 대장염 또는 전대장염(비장굴곡부 근위까지)입니다. 범위가 중요한 이유는 국소 치료와 전신 치료 사이의 선택을 좌우하고 대장암 감시 간격을 결정하기 때문입니다. 악화의 중증도는 별도로 등급을 매기며, 역사적으로는 Truelove와 Witts 기준으로, 임상시험에서는 Mayo 점수 같은 복합 지수로 평가합니다.
주요 감별 진단으로는 크론 대장염, 감염성 대장염, 약물유발(특히 NSAID) 대장염, 허혈성 대장염, 게실성 분절 대장염, 그리고 면역저하 환자에서의 기회감염이 있습니다. 인정된 장외 발현으로는 말초 및 축성 관절병증, 상공막염과 포도막염, 결절홍반, 괴저성 농피증, 원발성 경화성 담관염이 있으며, 마지막 것은 독립적으로 대장암 위험과 감시 강도를 높입니다.
IBD는 다유전자성 면역 매개 질환입니다. 대규모 연관성 연구는 IBD에 대해 200곳이 훌쩍 넘는 독립적인 위험 좌위를 축적했습니다. de Lange 등(2017)은 기존 215곳에 25곳을 더했고, 앞서 Anderson 등(2011)은 궤양성 대장염에 한정된 확인 좌위를 47곳으로 늘렸습니다. 대부분의 좌위는 궤양성 대장염과 크론병이 공유하며, 지목된 경로는 선천적 세균 처리, 상피 장벽 온전성, IL-23/Th17 신호전달, 인테그린 매개 백혈구 이동에 몰려 있습니다. 이 흔한 변이들을 모두 합쳐도 질환 유전율의 온건한 몫만 설명합니다.
이 다유전자적 그림과 구별되게, 매우 조기 발병 IBD의 소수 — 대개 6세 미만에 나타납니다 — 는 드물고 침투도가 높은 단일유전자 결함(예: IL10, IL10RA, IL10RB, XIAP, NCF2, NCF4)이 원인입니다. 그것들은 진정한 멘델 질환이며 아래에서 기술하는 흔한 변이 유전형 검사가 아니라 시퀀싱으로 진단합니다. 이 페이지의 변이들은 다유전자 범주에 속하며 단일유전자 IBD와 혼동해서는 안 됩니다.
rs5771069(IL17REL, 22q13.33). Franke 등(2010, Nature Genetics)은 독일인 궤양성 대장염 증례 1,043명과 대조군 1,703명에서 약 190만 개의 SNP에 대한 전장유전체 연관성 분석을 수행한 뒤, 상위 신호를 증례 2,539명과 대조군 5,428명으로 이루어진 유럽의 여섯 개 재현 패널에서 검증했습니다. IL17REL의 22q13 신호는 전체 연구 표본에서 p값 4.21 × 10-8에 도달했습니다. GWAS Catalog는 위험 대립유전자를 G, 빈도를 0.49 부근, 교차비를 약 1.17(95% CI 1.11–1.25)로 기록합니다 — 즉 대립유전자가 거의 동전 던지기에 가까운 집단에서 위험 대립유전자당 교차비가 약 17% 상대적으로 증가한다는 뜻입니다. 이후의 Anderson(2011) 궤양성 대장염 메타분석에서 같은 SNP는 더 작은 효과를 냈고(OR ≈ 1.11, 95% CI 1.07–1.16, p = 2 × 10-7), 이 좌위는 de Lange(2017) IBD GWAS에서도 다시 궤양성 대장염과 연관되었습니다(p = 2 × 10-10). 유럽 집단 전반의 독립적 재현은 균일하지 않았습니다. 발트, 덴마크, 노르웨이의 재현 증례-대조군 연구(BMC Medical Genetics 2011, PMID 21995314)는 노르웨이 패널에서만 유의성에 도달하고 덴마크 패널에서는 그러지 못했으며, 이 정도로 작은 효과가 표본 추출과 집단 구조에 민감하다는 점을 일깨웁니다. IL17REL은 인터루킨-17 수용체 E 유사 단백질을 암호화하지만 이 좌위의 인과 유전자는 확정적으로 지정되지 않았고, PIM3와 TTLL8도 연관 구간 안에 있습니다. 눈에 띄는 점으로, 같은 SNP는 이후 다계통 메타분석에서 제2형 당뇨병에 대해 전장유전체 유의성으로 보고되었는데, 이는 공유된 기전의 증거라기보다 흔한 변이 좌위에서 나타나는 다면발현의 전형적인 예입니다.
rs2315008(TNFRSF6B, 20q13.33). 이 변이는 Kugathasan 등(2008, Nature Genetics)이 발병 연령으로 층화한 전장유전체 분석에서 규명했습니다. 소아기 발병 IBD를 가진 유럽계 1,011명과 짝지은 대조군 4,250명을 대상으로 했고 독립적인 코호트에서 재현했습니다. 논문은 이 연관성을 보호 방향으로 보고했습니다(rs2315008[T], OR = 0.74, p = 6.30 × 10-8). 더 흔한 G 대립유전자(빈도 ≈ 0.69) 사본당으로 표현하면 교차비 약 1.36에 해당하며, GWAS Catalog가 이렇게 기록합니다. 두 가지를 강조할 필요가 있습니다. 첫째, 발견 코호트가 크론병과 궤양성 대장염을 모두 포함한 소아기 발병 IBD였으므로 이는 궤양성 대장염 특이적이 아니라 IBD 전반의 신호이며, 이 좌위의 가장 강한 후속 근거는 크론병에 대한 것이었습니다. 둘째, 연관성은 TNFRSF6B, ZGPAT, ARFRP1 등의 유전자를 포함하는 20q13.33 영역에 대한 것이며 인과 유전자는 공식적으로 확립되지 않았습니다. TNFRSF6B는 유인 수용체 3(DcR3)을 암호화하는데, 이는 FasL, LIGHT, TL1A(TNFSF15)를 포함한 TNF 상과 리간드에 결합해 중화하는 가용성 수용체입니다 — TNFSF15 자체가 확립된 IBD 좌위이자 활발한 치료 표적이라는 점에서 생물학적으로 매력적인 후보입니다. 이 영역의 진짜 염증 관련 역할을 뒷받침하듯, rs2315008은 매우 큰 바이오뱅크 분석에서 호중구 수(Chen 등 2020, 대립유전자당 베타 ≈ 0.016)와 순환 C반응단백(Ligthart 등 2018)에 대해서도 독립적으로 전장유전체 유의 연관성이 보고되었습니다.
두 변이 모두 유럽계 집단에서 규명된, 대립유전자당 효과가 작은 흔한 다형성입니다. 어느 것도 멘델적 의미에서 인과적이지 않고, 어느 것도 진단적이지 않으며, 어느 것도 예측·진단·치료 선택을 위해 일상 임상 진료에서 쓰이지 않습니다. 이 정도 크기의 효과(OR 1.1–1.4)는 그 자체가 1%에 한참 못 미치는 기저 위험에서 개인의 절대 평생 위험을 아주 조금만 옮기며, 보고된 추정치는 이들 좌위가 훨씬 덜 규명된 비유럽계 집단에는 그대로 적용되지 않을 수 있습니다. 어느 SNP의 유전형도 임상적 의사결정에 영향을 주어서는 안 됩니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 궤양성 대장염에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
아닙니다. 둘 다 흔한 변이입니다. rs5771069 위험 대립유전자는 유럽계 사람의 염색체 약 절반에서 발견되고(빈도 0.49 부근, 대략 4분의 3의 사람이 최소 한 개를 가진다는 뜻), rs2315008 위험 대립유전자는 염색체의 약 3분의 2에서 발견됩니다(빈도 0.69 부근, 즉 대략 10명 중 9명이 한 개를 가집니다). 각각은 그 자체가 1%에 한참 못 미치는 기저 평생 위험에 대해 사본당 상대적으로 약 11-36% 정도만 교차비를 옮깁니다. 보유자의 절대다수는 이 질환에 걸리지 않으며, 이 질환을 가진 사람 중에도 두 위험 대립유전자를 모두 가지고 있지 않은 경우가 많습니다.
단순한 방식으로는 아닙니다. 단일 유전자의 우성이나 열성 양상을 따르지 않습니다. 대신 200개가 넘는 흔한 변이가 각각 조금씩 위험을 더하며, 장내 세균, 장 장벽, 환경 요인이 함께 작용합니다. 부모나 형제자매가 IBD를 가지고 있으면 위험이 올라가지만, 진단받는 사람 대부분은 이환된 가까운 친족이 없습니다. 드문 예외는 영아기에 나타나는 매우 조기 발병 IBD로, 때때로 영향이 큰 단일 유전자 결함이 원인일 수 있으며 시퀀싱으로 조사합니다.
대변 검사로 감염을 배제한 뒤, 임상 평가와 함께 조직 검사를 동반한 대장내시경으로 진단합니다. 직장에서 시작되는 연속적인 염증이라는 내시경 소견과 조직 검체의 현미경 소견이 합쳐져 진단을 확정하고 크론병 및 감염성 대장염과 구별합니다. 혈액 검사와 대변 칼프로텍틴은 그림을 뒷받침하지만 그것만으로 진단할 수 없으며, 진단에 쓰이는 유전자 검사는 없습니다.
궤양성 대장염은 결장과 직장에 국한되고 장의 가장 안쪽 점막만 침범하며 직장에서 위로 연속적으로 퍼집니다. 크론병은 소화관 어느 부위에나 생길 수 있고 장벽 전층을 침범할 수 있으며 대개 정상 장을 사이에 두고 군데군데 나타납니다. 둘은 많은 유전 위험 좌위를 공유하며, 그래서 둘 다 염증성 장질환이라는 상위 용어 아래 묶입니다.
인구의 상당수가 가지고 있는 흔한 변이를 검출하도록 설계된 전장유전체 연관성 분석으로 찾아냈기 때문입니다. 그 정도로 흔한 변이는 큰 효과를 가질 수 없습니다. 그랬다면 자연 선택이 작용해 훨씬 드물었을 것입니다. 이런 변이는 연구자를 생물학적 경로로 안내하는 데 가치가 있지만 — 예를 들어 TNFRSF6B 영역은 TNF 상과 신호전달을 지목합니다 — 개인의 결과를 예측하는 데는 쓸모가 없습니다.