여기서 물려받는 몫의 대부분을 두 유전자가 합니다. 둘 다 배관입니다. 하나는 콩팥으로, 다른 하나는 장으로 요산을 내보냅니다. 어느 쪽도 검사할 이유가 되지 않고, 한쪽은 어떤 약을 조심할 이유가 됩니다.
실선은 이 사이트가 검토해 연결한 관계입니다. 점선은 양쪽이 같은 논문에 함께 등장했다는 뜻입니다. 알아 둘 만하지만 한쪽이 다른 쪽을 설명한다는 주장은 아닙니다.
통풍은 결정이 일으키는 관절염입니다. 퓨린이 분해되고 남는 요산이 혈액이 감당할 수 있는 양을 넘으면 관절 안에서 바늘 모양 결정으로 빠져나옵니다. 면역계가 그 결정을 공격하고, 그 결과는 관절이 낼 수 있는 가장 격렬한 통증 축에 듭니다. 대개 엄지발가락 밑동에, 대개 밤사이에, 붉고 뜨겁고 건드릴 수 없게 옵니다.
과식·과음의 병이라는 평판이 있고, 식사는 실제로 영향을 줍니다. 다만 흔히 듣는 것보다는 덜하고, 물려받은 것보다는 확실히 덜합니다.
통풍이 생기는 사람에게서 요산이 특이한 방식으로 만들어지는 것이 아닙니다. 특이한 방식으로 빠져나갑니다. 여기 주요 유전자 둘은 모두 운반체입니다. 막 너머로 요산을 실어 내보내는 단백질입니다.
rs4475146은 콩팥에서 요산을 재흡수하는 SLC2A9에 있습니다. 걸러 낸 요산 가운데 얼마를 도로 끌어들일지 정하는 유전자이고, 알려진 흔한 변이 가운데 혈중 요산에 미치는 영향이 어느 방향으로든 가장 큽니다.
rs1481012은 요산을 장으로 퍼내는 ABCG2에 있습니다. 이것이 덜 작동하면 배출 통로 하나가 좁아집니다.
이 효과의 크기는 흔한 변이치고는 이례적입니다. 2008년 연구에서 SLC2A9의 미스센스 변이는 혈중 요산에 대해 P 7 × 10⁻¹⁶⁸에 이르렀고 보호 대립유전자 한 벌당 통풍 승산비 0.59였습니다. ABCG2의 미스센스 변이는 통풍 승산비 1.74였습니다. 흔한 변이 유전학이 보통 내놓는 미세한 이동이 아닙니다.
2013년에 14만 명이 넘는 사람을 본 연구가 혈중 요산에 영향을 주는 28개 좌위를 찾았습니다 — 그중 18개가 새로운 것이었습니다 — 그리고 각각을 통풍 자체, 그리고 콩팥이 요산을 얼마나 내보내는지와 대조했습니다. 여러 비유럽계 집단에서도 효과 크기가 비슷했는데, 이는 당연하다고 가정할 수 있는 일이 아닙니다.
분석이 가리킨 경로는 운반만이 아니었습니다. 포도당 대사도 함께 나왔고, 통풍이 혼자 오지 않고 비만·당뇨·고혈압과 함께 다니는 이유의 일부가 여기 있습니다.
위의 두 유전자가 이야기의 전부는 아닙니다. 이 페이지의 위치 열여섯 개가 더 있으며, 혈중 요산 자체를 다룬 다섯 편의 추가 연구에서 나왔습니다. SLC2A9는 연구마다 거듭 이 형질에서 가장 강한 흔한 변이 히트로 나타납니다.
발견은 가장 먼저 이루어졌습니다. 당시 단순히 "GLUT9"라고 불렸던 유전자 — 지금은 SLC2A9로 알려진 바로 그 유전자 — 에 있는 rs6855911은 2007년 사르데냐와 토스카나 코호트에서 확인되었으며, 이 유전자를 처음으로 지목한 초기 전장유전체연관분석 중 하나였습니다.
2010년 CHARGE 컨소시엄 연구는 28,283명을 분석하고 22,054명에서 재현하여, 여덟 개 유전자좌로 이루어진 "유전 요산 점수"를 만들었습니다 — 이 페이지의 변이 세 개가 더 여기서 나왔습니다. rs13129697(역시 SLC2A9), rs675209(RREB1), rs1106766(INHBC)입니다. 그리고 이 점수를 일종의 자연 실험처럼 사용했습니다. 이 점수는 요산과 통풍 모두와 강하게 연관되었지만, 혈압·혈당·신장 기능·관상동맥질환과는 전혀 연관이 없었습니다. 이는 요산 자체가 심장을 손상시킨다는 생각에 반하는 유전적 증거입니다 — 통풍과 심혈관질환이 함께 다니는 것은 하나가 다른 하나를 직접 일으키기 때문이 아니라 다른 이유 때문입니다.
363,228명을 대상으로 한 2021년의 더 큰 UK Biobank 연구는 35가지 혈액·소변 생체지표를 한꺼번에 다루었고, 이 페이지의 변이를 총 56개 보탰습니다. 위의 CHARGE 점수와 같은 유전적 도구 논리를 훨씬 큰 규모로 적용해, 요산이 통풍에 미치는 인과 효과를 구체적으로 확인했습니다 — 이는 이 연구가 35개 생체지표 전체에 걸쳐 확립한 51개의 인과관계 중 하나입니다.
같은 연구는 이 인과관계 발견을 실용적으로 활용했습니다: 단일 요산 점수 하나만 쓰는 대신 생체지표마다 하나씩 만든 다유전자위험점수를 한꺼번에 사용하는 결합 "다중-PRS" 모형을 구축해, 독립적인 135,500명 코호트에서 검정했습니다. 통풍의 경우, 이 결합 모형은 요산 점수 단독보다 유전적 위험 계층화를 더 개선했습니다 — 위에서 설명한 대로 요산이 직접적이고 인과적인 동인이기는 하지만, 통풍의 유전적 위험이 요산 유전학만으로는 완전히 포착되지 않는다는 증거입니다.
나머지 유전자좌는 일본인 생화학 형질 GWAS(변이 세 개, ABCG2·SLC2A9·SLC22A12의 추가 히트 포함)와, 더 깊은 유전형 대입법을 사용해 FAM134B와 ZNF160 근처에서 더 희귀한 변이 두 개를 찾아낸 스코틀랜드 코호트 연구에서 나왔습니다 — 이만큼 촘촘히 지도화된 형질에도 대부분의 연구가 놓칠 만큼 희귀한 유전자좌가 여전히 남아 있다는 것을 보여줍니다.
높은 요산은 통풍에 필요하지만 충분과는 거리가 멉니다. 요산이 올라간 사람 대부분은 발작을 겪지 않습니다. 그리고 사람들 사이의 혈중 요산 차이에서 식사가 설명하는 몫은 이 운반체들에 견주면 놀랄 만큼 작습니다.
이것은 허가가 아니고, 책임을 묻는 말도 아닙니다. 통풍이 제 손으로 만든 병이라는 이야기에 대한 정정입니다.
이 둘은 아닙니다. HLA-B에 있는 다른 위치가 그렇습니다. HLA-B*58:01 대립유전자는 가장 많이 처방되는 요산 저하제인 알로퓨리놀에 드물지만 중한 피부 반응이 생길 위험을 높입니다. 처방 지침은 이 대립유전자가 흔한 집단에서 알로퓨리놀을 시작하기 전에 검사할 것을 권합니다 — 알로퓨리놀 페이지를 보십시오.
이것은 평소와 반대 방향입니다. 유전형이 누구에게 무엇을 먹으라고 하는 것이 아니라, 처방하는 사람에게 먼저 확인하라고 하는 것입니다.
이 페이지가 쓰인 뒤 합류한 위치
무엇인가 위 본문은 이 페이지가 쓰일 때의 변이들을 다룹니다. 그 뒤 카탈로그가 같은 형질이나 같은 논문을 통해 위치 642개를 더 연결했습니다. 아래는 그 위치들을 논문별로 정리한 것입니다. 본문은 이 위치들을 다루지 않으며, 각 변이 페이지가 해당 연구의 기록을 담고 있습니다.
Sinnott-Armstrong N 외 2021년, Nature genetics rs36095412 (RNF186), rs79091515 (RNF2), rs2955742 (TMEM266), rs55653892 (near ANP32BP1), rs72925159 (MTX2), rs34355135 (LRP2), rs4916009 (JAK1), rs932046 (near RCN2), rs11626364 (MIDEAS), rs9887921 (TCEA3), rs72768728 (TBC1D24), rs10494326 (near CRPP1) 외 495개 — PMID:33462484
Major TJ 외 2024년, Nature genetics rs2581817 (SFMBT1), rs9426886 (TRIM46), rs7675964 (SLC2A9), rs17298067 (NFAT5), rs75312918 (FBRSL1), rs12251238 (TCF7L2), rs62252461 (CADM2), rs489837 (APCDD1), rs190676167 (RUVBL2), rs17767183 (IL1R1), rs6031601 (HNF4A), rs1991371 (BMPR2) 외 99개 — PMID:39406924
Verma A 외 2024년, Science (New York, N.Y.) rs725686 (AKAP13), rs2941470 (HNF4G), rs2728109 (PKD2), rs2611336 (ZNF318), rs9666878 (near KAT5), rs10763558 (BICC1), rs1896246 (BICC1), rs75614137 (SFMBT1), rs6760274 (near TMEM18), rs532582234 (near RNU6-983P), rs4962696 (EEF1AKMT2), rs10799945 (near U3) — PMID:39024449
Zhou W 외 2022년, Cell genomics rs16856530 (LRP2), rs2728099 (PKD2), rs4515883 (SHLD2) — PMID:36777996
Folkersen L 외 2020년, Nature metabolism rs142444346 (LRRC36), rs4894192 (LINC01117) — PMID:33067605
Suhre K 외 2017년, Nature communications rs7184253 (LRRC36), rs8051517 (SMPD3) — PMID:28240269
Sumpter NA 외 2023년, Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.) rs6811287 (near WDR1), rs853685 (near SMIM15P2) — PMID:36281732
Pietzner M 외 2021년, Science (New York, N.Y.) rs3892816 (ATP6V0D1) — PMID:34648354
Sun BB 외 2018년, Nature rs60697456 (CTCF-DT) — PMID:29875488
Jiang L 외 2021년, Nature genetics rs544648171 (near FLJ46284) — PMID:34737426
2026-07-31 · 전장유전체 연관분석으로 통풍 발병에 관여하는 톨유사수용체4 매개 대사 재구성 규명. Journal of Global Health. 2026. DOI:10.7189/jogh.16.04268
비만은 왜 통풍을 일으킬까? 유전적 근거는 요산 증가뿐 아니라 TLR4를 가리킨다
비만은 통풍의 잘 알려진 위험 인자이지만, 이 연구는 단순히 요산을 더 많이 만드는 것을 넘어 둘을 유전적으로 연결하는 것이 무엇인지 물었습니다. NHANES 성인 9,700명의 관찰 데이터와 전장유전체 연관분석 요약통계에 대한 이표본 멘델 무작위화(MR)를 결합해, 먼저 체질량지수와 통풍 사이의 용량 의존적 관계(OR=1.97)를 확인한 뒤 약물표적 가능 유전자 113개를 체계적으로 검색해 유전적 매개자를 찾았습니다. 톨유사수용체4(TLR4)가 유전적으로 뒷받침되는 후보로 떠올랐습니다. 베이지안 공동위치화 분석에서 TLR4 유전자좌에서 BMI와 통풍 위험이 원인 변이를 공유한다는 근거(사후확률 >0.75)를 찾았고, 다변량 멘델 무작위화에서는 TLR4가 BMI와 독립적으로 통풍 위험에 영향을 준다는 것(β=0.23, P=0.011)을 보였습니다 — 단순히 '체중이 늘면 요산이 늘고 통풍이 생긴다'가 아니라 특정 대사-면역 경로가 있다는 근거입니다. 이 사이트의 통풍 페이지는 변이 59개를 다루고 있으며, TLR4는 현재 그중에 없습니다. 이 연구는 GWAS Catalog 방식의 단일 대표 rsID·p-value가 아니라 유전자 수준의 멘델 무작위화 근거를 보고하므로, 새 변이 페이지 대신 조건 페이지에 맥락을 더하는 형태로 기록합니다.
2026-01-28 · Namba S 외, Nature 2026, PMID:41606330
변이의 효과 크기가 나이·성별·생활습관에 따라 달라지는 유전자-환경 상호작용의 지도로, 유럽계와 일본계 440,210명으로 만들고 다양한 인구집단 539,794명에서 재현했습니다. 나이·성별·생활습관의 기여를 분해해 이 상호작용의 원인을 드러냈으며 — 질병으로 인한 식단 변화에서 오는 역인과를 포함해 — 이것이 다유전자 예측 정확도와 점수의 인구집단 간 이전 가능성에 영향을 준다는 것을 보였습니다. 오믹스 수준 분석은 지질 대사에서 성별에 따라 어긋나는 유전 효과들을 찾았고, 저자들은 이를 유전적으로 뒷받침된 약물 임상시험의 실패와 연결합니다. 이 카탈로그와 이 연구의 겹침을 지배하는 변이는 ALDH2의 rs671 — 알코올 홍조 변이 — 로, 간 효소(AST, ALT)·HDL 콜레스테롤·적혈구 지표에 대한 효과가 성별, 음주 경험, 흡연에 따라 다릅니다. 이 연구에서 나온 이 사이트의 다른 변이: rs145954970(SLC22A11, 요산, 통풍), rs11066015(ACAD10, 음주에 따른 적혈구 수), rs730154(CYP19A1, 성별에 따른 키), rs35747824(PDILT, 나이에 따른 크레아티닌). PMID:41606330.
출처. Köttgen 등(Nat Genet 2013)은 Global Urate Genetics Consortium의 유럽계 14만 명이 넘는 자료를 합쳐 혈중 요산 농도와 연관된 유전체 전장 유의 좌위 28개를 확인하고 반복 검증했으며, 그중 18개가 새로운 것이었습니다. 이 좌위들은 통풍과의 연관, 전사체 발현, 요산 분획 배설률에 대해 추가로 특성화되었고, 상당수에서 비유럽계 개인의 효과 크기도 비슷했습니다. 네트워크 분석은 인히빈–액티빈 신호전달과 포도당 대사가 전신 요산 조절에 관여함을 시사했습니다. 이 연구가 수집기가 이 페이지의 두 위치 모두에 대해 기록한 출처입니다.
두 주요 좌위의 효과 크기. Dehghan 등(Lancet 2008)은 Framingham과 Rotterdam 코호트의 유전체 전장 분석에 ARIC 반복 검증을 더해, SLC2A9의 미스센스 변이 rs16890979에 대해 백인 참가자에서 혈중 요산 P = 7.0 × 10⁻¹⁶⁸, 통풍에 대해 T 대립유전자당 승산비 0.59(95% CI 0.52–0.68)를, ABCG2의 미스센스 변이 rs2231142(Q141K)에 대해 요산 P = 2.5 × 10⁻⁶⁰, 통풍 승산비 1.74(95% CI 1.51–1.99)를 보고했고 흑인 참가자에서도 방향이 일치했습니다. rs16890979는 이제 이 페이지에 있습니다 — 수집기는 이것을 통풍이 아니라 요산 농도 아래 기록했고, Dehghan 등이 직접 보고한 통풍 승산비를 근거로 여기 연결했습니다. 다른 미스센스 위치인 ABCG2의 rs2231142는 아직 우리 변이 목록에 없습니다. 여기 실린 ABCG2 위치는 같은 유전자를 표시할 뿐 같은 표지는 아닙니다.
진단. 확진은 편광 현미경으로 관절액에서 요산일나트륨 결정을 확인하는 것입니다. 급성 발작 중에 잰 혈중 요산은 정상일 수 있고 그것으로 진단을 배제하지 못합니다. 진단에 쓰이는 유전형은 없습니다.
약물유전체학. HLA-B*58:01은 스티븐스–존슨 증후군, 독성 표피괴사융해증, DRESS를 포함한 알로퓨리놀 유발 중증 피부 이상반응과 연관되어 있습니다. CPIC는 2013년에 HLA-B 유전형과 알로퓨리놀 용량에 대한 지침을 발표했고 2015년 갱신에서 권고가 변경되지 않았음을 확인했습니다. 대립유전자 빈도는 집단에 따라 크게 다르며, 검사 권고도 그에 맞추어 기술됩니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 통풍에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다. 이 페이지에 연결된 위치는 781개이며, 본문에서 다루는 것부터 보여 드립니다.
이 페이지의 변이를 밝혀낸 연구들은 서로 다른 조상 계통의 참가자를 모집했습니다 — 한 인구 집단에서 확인된 결과가 다른 집단에도 그대로 적용되지는 않습니다. 연결된 연구 781건 중 조상 계통이 확인된 639건을 기준으로 합니다.
연구로 확인된 유전자–약물 연관성만 다룹니다. 처방이나 용량 안내, 의학적 조언이 아닙니다. 반드시 처방자의 지시를 따르십시오.
| 유전자 | 약물 | 연구가 보여주는 것 |
|---|---|---|
| HLA-B | Allopurinol | HLA-B*58:01 대립유전자는 알로퓨리놀에 대한 중증 피부 이상반응 — 스티븐스–존슨 증후군, 독성 표피괴사융해증, DRESS — 의 위험을 크게 높이는 것과 연관되어 있습니다. CPIC는 HLA-B 유전형과 알로퓨리놀 용량에 대한 지침을 발표했고 2015년 갱신에서 원래 권고가 그대로 유효함을 확인했습니다. 이 대립유전자의 빈도는 집단마다 크게 다르며, 검사 권고가 보편적이지 않고 집단별로 기술되는 이유가 그것입니다. 이는 처방 전 안전 확인이지 용량 조정이 아니며, 원시 데이터 파일을 보고 행동할 일도 아닙니다. (HLA-B 유전형과 알로퓨리놀 용량에 대한 CPIC 지침: 2015년 갱신 (Clin Pharmacol Ther 2016, PMID 26094938).) |
| HPRT1 | Mycophenolic acid | 장기이식 후와 일부 자가면역질환에 쓰이는 면역억제제인 mycophenolic acid는 확인된 HPRT1 결핍 환자에 대해 FDA 라벨에 구체적인 경고를 담고 있습니다 — 레쉬-니한 증후군과 그보다 경미한 형태인 켈리-시그밀러 증후군의 원인이 되는 효소 결함으로, 둘 다 요산 과다 생성을 통해 이 페이지 전체의 주제와 같은 생물학으로 심각한 유전성 통풍을 일으킵니다. 이 약은 HPRT1에 의해 대사되지 않습니다; 우려는 반대 방향입니다 — mycophenolic acid는 퓨린 합성의 별도의 병렬 경로(IMPDH 경유)를 차단하는데, HPRT1에 의존하는 재활용 경로가 이미 고장 난 사람에게 이 추가 차단이 이미 통풍을 일으키고 있는 요산 과다 생성과 신장결석, 신장질환을 악화시킬 수 있습니다. 이것이 라벨이 용량 조정이 아니라 확인된 HPRT1 결핍에서 이 약 자체를 피하도록 권고하는 이유입니다. (mycophenolic acid 서방정(Myfortic)의 FDA 처방 정보; GeneReviews, "HPRT1 Disorders".) |
CC BY 4.0 라이선스로 자유롭게 인용하고 재사용하실 수 있습니다. 인용하거나 요약하실 때는 MyGeneLog™를 출처로 밝히고, 사이트 전체가 아니라 이 페이지로 직접 링크해 주십시오.
통풍. MyGeneLog™. https://www.mygenelog.com/ko/conditions/gout
식사도 영향을 주지만 대부분을 설명하지는 않습니다. 사람들 사이의 혈중 요산 차이는 요산이 몸 밖으로 어떻게 운반되는지 — 콩팥으로, 그리고 장으로 — 가 지배하고, 그 운반체들은 물려받는 것입니다. 또한 높은 요산은 필요하지만 충분하지 않습니다. 요산이 올라간 사람 대부분은 발작을 겪지 않습니다.
아닙니다. 두 위치 모두 통풍을 진단하거나 발작을 예측하거나 치료를 고르는 데 쓰이지 않습니다. 통풍은 관절액에서 요산 결정을 찾아 진단합니다. 발작을 겪은 적이 있다면 그것은 의사와 나눌 이야기이고, 그 자리에 당신의 유전형은 들어가지 않습니다.
그것은 실재하고, 혼자 보고 행동할 결과가 아니라 안전 확인입니다. 이 대립유전자를 가지면 알로퓨리놀에 중증 피부 반응이 생길 위험이 높아지고, 처방 지침은 이 대립유전자가 흔한 집단에서 미리 검사할 것을 권합니다. 처방하는 사람이 임상 검사실에 의뢰하는 검사이며, 소비자용 원시 데이터 파일은 이 일에 맞는 도구가 아닙니다.
같은 경로가 나오기 때문이기도 합니다. 2013년 요산 좌위 분석은 운반뿐 아니라 포도당 대사도 지목했고, 통풍이 혼자 오기보다 무리 지어 오는 이유 가운데 하나가 그것입니다.