확장성 심근병증

확장성 심근병증(DCM)은 좌심실이 늘어나 약하게 펌프질하는 심장 근육의 질환입니다. 수축기 심부전의 주요 원인이며, 이 페이지 뒤의 연구들은 그 원인이 아직 대부분 밝혀지지 않았다고 설명합니다. 일부는 하나의 드문 변이로 설명되지만, 여기의 세 전장유전체 연구는 인구집단 전체에서 위험을 조금씩 바꾸는 흔한 변이를 살핍니다.

가장 큰 연구: 자리 70곳과 바꿀 수 있는 위험 요인 두 가지

2024년 연구는 환자 9,365명과 대조군 946,368명을 전장유전체 분석과 다형질 분석으로 합쳐, 유전체 전체 유의 자리 70곳을 찾고 우선순위 유전자 63개에 대응시켰습니다. 농축 분석은 심장 근육 세포와 그 수축 장치를 질환의 중심으로 가리킵니다. 이 연구로 만든 다유전자 위험 점수는 여러 조상 집단에서 DCM을 예측했고 수축기 심부전과 연관되었으며, 그 기여는 드문 병원성 변이를 함께 가졌는지에 따라 달랐습니다. 같은 연구의 멘델 무작위 분석은 높은 체중과 높은 수축기 혈압을 잠재적 원인으로 찾았습니다 — 둘 다 바꿀 수 있는 것입니다. 이 페이지의 위치 두 개가 이 연구에서 나왔습니다: rs17226476 (LSM3 근처)과 rs4731517 (CCDC136, 다형질 분석).

반대 방향: 확장성 심근병증과 비후성 심근병증

2021년 연구는 두 주요 심장 근육 질환을 나란히 분석했습니다 — DCM 환자 5,521명과 비후성 심근병증 환자 1,733명 — 그리고 심장 구조가 정상인 UK Biobank 참가자 19,260명의 좌심실 측정값 아홉 가지를 함께 보았습니다. DCM 자리 13곳, 비후성 심근병증 자리 16곳, 심실 측정값 자리 23곳을 찾았으며, 중심 발견은 공유된 경로가 반대 방향으로 작용한다는 것입니다: 심실이 더 강하게 수축하게 하는 유전 변이는 근육이 두꺼워지는 질환의 위험은 높이고 늘어나는 질환의 위험은 낮춥니다. 여기의 위치 두 개가 이 연구에서 나왔습니다: rs10927875 (ZBTB17, 오즈비 1.14)와 rs2182400 (SVIL, 오즈비 1.10, 다형질 분석).

3번과 22번 염색체의 자리 두 곳

세 번째 연구는 발견 단계에서 환자 2,719명과 대조군 4,440명으로 염색체 3p25.1과 22q11.23의 새 자리 두 곳을 찾아 재현했고, BAG3와 HSPB7 근처의 알려진 자리 두 곳을 확인했습니다. 3p25.1의 선도 위치가 이 페이지에 있습니다: rs62232870으로, 이 카탈로그는 LSM3에 대응시키지만 연구 자체의 기능 분석은 타우린 수송체인 SLC6A6를 그곳의 가장 유력한 유전자로 가리킵니다. 연구가 SMARCB1을 지목한 22q11.23의 선도 위치는 이 카탈로그에 없습니다. 네 자리의 위험 대립유전자를 센 점수는 위험 대립유전자 8개를 가진 사람이 5개를 가진 사람보다 위험이 3배 높은 것과 연관되었습니다.