ADHD (주의력결핍 과잉행동장애)

ADHD는 어린이의 약 5%, 성인의 약 2.5%에게 있습니다. 가족 안에서 이어지는 정도가 키와 비슷할 만큼 강합니다. 그리고 이를 진단하는 유전자 검사는 없으며, 가까운 시일 안에 나올 전망도 없습니다.

이 세 문장은 형질의 생김새를 알고 나면 서로 모순되지 않습니다. 이 페이지는 그것을 위한 것입니다.

유전성은 높은데, 예측은 거의 안 됩니다

쌍둥이와 가족 연구는 ADHD의 유전율을 일관되게 70~80%로 봅니다. 어떤 흔한 질환과 견주어도 높은 축입니다. 이 숫자는 집단 안에서 사람들 사이의 차이 가운데 얼마만큼이 유전적 유사성을 따라가는지를 말합니다. 유전이 대단히 중요하다는 뜻입니다.

그러나 적은 수의 유전자가 중요하다는 뜻은 아닙니다. 수십 년의 후보유전자 연구는 재현되는 결과를 거의 내놓지 못했습니다. ADHD에서 유전체 수준으로 유의한 첫 결과는 2019년에 나왔고, 진단받은 20,183명과 대조군 35,191명을 조사해 독립된 자리 12개를 찾았습니다.

자리 12개, 각각 한 벌당 확률을 몇 퍼센트씩 옮기는 정도, 그런데 형질의 유전율은 70~80%입니다. 유전되는 몫은 실재하고, 그것이 수천 개의 자리에 흩어져 있으며, 그 대부분은 그만한 표본으로도 보이지 않을 만큼 작습니다.

2019년 연구가 실제로 보여 준 것

자리 12개 말고도, 그 논문은 어떤 rsID 하나보다 더 중요한 세 가지를 짚었습니다.

신호가 유전체의 제약된 부분에 몰려 있었습니다. 진화 과정에서 거의 변하지 않은 영역, 그리고 망가지는 것을 견디지 못하는 유전자들입니다. 이 변이들이 무엇을 하고 있든, 중요한 자리에서 하고 있다는 뜻입니다.

뇌에서 발현되는 조절 표지 주변에도 몰려 있었습니다. 대부분은 유전자 안에 있지도 않습니다. 뇌 조직에서 주변 유전자를 얼마나 크게 읽을지 정하는 서열에 있습니다.

그리고 진단받은 ADHD의 유전 신호가 일반 집단에서 측정한 ADHD 증상의 신호와 일치했습니다. 유전학 바깥에서 가장 무게가 실리는 발견입니다. 진단이란 별개 종류의 사람이 아니라, 모두가 어딘가에 놓여 있는 연속적인 형질의 한쪽 끝이라는 견해를 뒷받침합니다.

이 페이지의 여섯 자리

여섯 개 모두 그 2019년 메타분석에서 왔습니다. 둘은 이야기가 그럴듯한 유전자 안에 있습니다 — SORCS3는 뇌의 분류 수용체이고, PTPRF는 신경세포 사이의 연결을 만드는 데 관여합니다. DUSP6 인근의 하나는 도파민 신호와 연결된 유전자 옆에 있습니다 — ADHD 약이 작용하는 계통입니다. 나머지 셋은 유전자가 붙지 않은 서열에 있습니다 — 전장유전체 발견의 대부분이 그렇게 생겼고, 감추기보다 그대로 보여 주는 것이 정직합니다.

카탈로그가 FOXP2에 대해 올려 둔 일곱 번째 자리는 현재 Ensembl 판에서 확인되지 않아 여기 없습니다. 확인할 수 없는 여섯 개보다 확인할 수 있는 다섯 개가 낫습니다.

이 가운데 어느 것도 할 수 없는 일

진단할 수 없습니다. ADHD는 임상의가 둘 이상의 환경에서, 시간을 두고 관찰한 행동으로, 다른 설명을 배제하며 판단합니다. 어떤 유전형도 그 판단에 들어가지 않습니다.

예측할 수 없습니다. 여기서 가장 강한 자리도 한 벌당 확률을 약 8% 옮길 뿐이고, 바탕이 되는 위험은 몇 퍼센트 수준입니다. 그 안에 한 사람에게서 보이는 것은 없습니다.

약을 고를 수 없습니다. 자극제 반응은 이 자리들로 예측되지 않으며, 이를 근거로 한 ADHD 약물 지침은 없습니다.

그런데도 공개하는 이유

"당신의 유전자가 이것의 대부분을 설명하는데, 우리는 아직 그것을 읽지 못한다"는 사실은 실제로 알 만한 가치가 있기 때문입니다. 그리고 열린 인터넷에서 그 자리를 대신 채우는 것은 훨씬 더 많은 것을 약속하는 페이지이기 때문입니다.

또한 나쁜 논증에 대한 가장 분명한 답이기도 합니다 — 유전성이 높은 질환은 바꿀 수 없는 질환이라는 주장 말입니다. ADHD는 이 목록의 거의 모든 것만큼 유전성이 높고, 동시에 잠과 구조와 학교와 지원에 크게 좌우됩니다. 둘 다 참이고, 어느 한쪽도 이기지 못하게 만드는 것이 바로 유전학입니다.

두 번째 연구: ADHD와 대마초 사용은 유전학의 일부를 공유합니다

별도의 2019/2020년 연구는 다른 질문을 던졌습니다 — 어떤 자리가 ADHD 위험을 그 자체로 높이는지가 아니라, ADHD의 유전학이 다른 형질인 평생 대마초 사용과 얼마나 겹치는지를 물었습니다. ADHD 연구(53,293명)와 대마초 사용 연구(32,330명)의 유전체 전장 요약통계를 이용해 둘 사이의 유전 상관을 r² = 0.29로 추정했습니다 — 같은 형질을 두 번 본 것이 아니라, 실재하는 중간 정도의 겹침입니다.

같은 논문은 이표본 멘델 무작위화 분석을 수행해 ADHD가 이후의 대마초 사용에 대해 인과적이라는 근거를 찾았습니다. ADHD가 있는 사람은 없는 사람보다 대마초를 사용할 확률이 약 8배(승산비 7.9) 높았습니다. 이는 개인에 대한 주장이 아니라 유전학에 기반한 인과 추정치이며, 임상에서 이미 알려진 위험으로 다루는 것과 일치합니다 — ADHD는 전반적으로 더 높은 물질 사용률과 연관되어 있습니다.

이 사이트는 그 연구의 기록에서 변이 네 개를 갖고 있습니다 — rs113551349(SLC6A9), rs797267(POC1B), rs56319043(KDM4A-AS1 인근), rs2782639(PTPRF — 위 rs3001723과 같은 유전자이지만, ADHD 단독을 다룬 다른 연구에서 나왔습니다). 이 넷 가운데 어느 것도 그 논문 자체의 대표 결과가 아닙니다. 교차형질 분석에서 나온 이 논문 고유의 새로운 유전체 전장 유의 단일변이 자리 두 개, rs145108385와 rs4259397은 이 카탈로그에 전혀 없습니다 — 이 페이지의 네 변이는 같은 GWAS Catalog 기록에 실린 다른 연관이며, 대표 결과가 아니라 그렇게 소개됩니다.