여기서 물려받는 몫의 대부분을 두 유전자가 합니다. 둘 다 배관입니다. 하나는 콩팥으로, 다른 하나는 장으로 요산을 내보냅니다. 어느 쪽도 검사할 이유가 되지 않고, 한쪽은 어떤 약을 조심할 이유가 됩니다.
통풍은 결정이 일으키는 관절염입니다. 퓨린이 분해되고 남는 요산이 혈액이 감당할 수 있는 양을 넘으면 관절 안에서 바늘 모양 결정으로 빠져나옵니다. 면역계가 그 결정을 공격하고, 그 결과는 관절이 낼 수 있는 가장 격렬한 통증 축에 듭니다. 대개 엄지발가락 밑동에, 대개 밤사이에, 붉고 뜨겁고 건드릴 수 없게 옵니다.
과식·과음의 병이라는 평판이 있고, 식사는 실제로 영향을 줍니다. 다만 흔히 듣는 것보다는 덜하고, 물려받은 것보다는 확실히 덜합니다.
통풍이 생기는 사람에게서 요산이 특이한 방식으로 만들어지는 것이 아닙니다. 특이한 방식으로 빠져나갑니다. 여기 주요 유전자 둘은 모두 운반체입니다. 막 너머로 요산을 실어 내보내는 단백질입니다.
rs4475146은 콩팥에서 요산을 재흡수하는 SLC2A9에 있습니다. 걸러 낸 요산 가운데 얼마를 도로 끌어들일지 정하는 유전자이고, 알려진 흔한 변이 가운데 혈중 요산에 미치는 영향이 어느 방향으로든 가장 큽니다.
rs1481012은 요산을 장으로 퍼내는 ABCG2에 있습니다. 이것이 덜 작동하면 배출 통로 하나가 좁아집니다.
이 효과의 크기는 흔한 변이치고는 이례적입니다. 2008년 연구에서 SLC2A9의 미스센스 변이는 혈중 요산에 대해 P 7 × 10⁻¹⁶⁸에 이르렀고 보호 대립유전자 한 벌당 통풍 승산비 0.59였습니다. ABCG2의 미스센스 변이는 통풍 승산비 1.74였습니다. 흔한 변이 유전학이 보통 내놓는 미세한 이동이 아닙니다.
2013년에 14만 명이 넘는 사람을 본 연구가 혈중 요산에 영향을 주는 28개 좌위를 찾았습니다 — 그중 18개가 새로운 것이었습니다 — 그리고 각각을 통풍 자체, 그리고 콩팥이 요산을 얼마나 내보내는지와 대조했습니다. 여러 비유럽계 집단에서도 효과 크기가 비슷했는데, 이는 당연하다고 가정할 수 있는 일이 아닙니다.
분석이 가리킨 경로는 운반만이 아니었습니다. 포도당 대사도 함께 나왔고, 통풍이 혼자 오지 않고 비만·당뇨·고혈압과 함께 다니는 이유의 일부가 여기 있습니다.
높은 요산은 통풍에 필요하지만 충분과는 거리가 멉니다. 요산이 올라간 사람 대부분은 발작을 겪지 않습니다. 그리고 사람들 사이의 혈중 요산 차이에서 식사가 설명하는 몫은 이 운반체들에 견주면 놀랄 만큼 작습니다.
이것은 허가가 아니고, 책임을 묻는 말도 아닙니다. 통풍이 제 손으로 만든 병이라는 이야기에 대한 정정입니다.
이 둘은 아닙니다. HLA-B에 있는 다른 위치가 그렇습니다. HLA-B*58:01 대립유전자는 가장 많이 처방되는 요산 저하제인 알로퓨리놀에 드물지만 중한 피부 반응이 생길 위험을 높입니다. 처방 지침은 이 대립유전자가 흔한 집단에서 알로퓨리놀을 시작하기 전에 검사할 것을 권합니다 — 알로퓨리놀 페이지를 보십시오.
이것은 평소와 반대 방향입니다. 유전형이 누구에게 무엇을 먹으라고 하는 것이 아니라, 처방하는 사람에게 먼저 확인하라고 하는 것입니다.
출처. Köttgen 등(Nat Genet 2013)은 Global Urate Genetics Consortium의 유럽계 14만 명이 넘는 자료를 합쳐 혈중 요산 농도와 연관된 유전체 전장 유의 좌위 28개를 확인하고 반복 검증했으며, 그중 18개가 새로운 것이었습니다. 이 좌위들은 통풍과의 연관, 전사체 발현, 요산 분획 배설률에 대해 추가로 특성화되었고, 상당수에서 비유럽계 개인의 효과 크기도 비슷했습니다. 네트워크 분석은 인히빈–액티빈 신호전달과 포도당 대사가 전신 요산 조절에 관여함을 시사했습니다. 이 연구가 수집기가 이 페이지의 두 위치 모두에 대해 기록한 출처입니다.
두 주요 좌위의 효과 크기. Dehghan 등(Lancet 2008)은 Framingham과 Rotterdam 코호트의 유전체 전장 분석에 ARIC 반복 검증을 더해, SLC2A9의 미스센스 변이 rs16890979에 대해 백인 참가자에서 혈중 요산 P = 7.0 × 10⁻¹⁶⁸, 통풍에 대해 T 대립유전자당 승산비 0.59(95% CI 0.52–0.68)를, ABCG2의 미스센스 변이 rs2231142(Q141K)에 대해 요산 P = 2.5 × 10⁻⁶⁰, 통풍 승산비 1.74(95% CI 1.51–1.99)를 보고했고 흑인 참가자에서도 방향이 일치했습니다. 이 두 미스센스 위치는 우리 변이 목록에 없습니다. 여기 실린 위치들은 수집기가 통풍 형질 아래 기록한 SLC2A9와 ABCG2 신호입니다. 같은 두 유전자를 표시할 뿐 같은 두 표지는 아닙니다.
진단. 확진은 편광 현미경으로 관절액에서 요산일나트륨 결정을 확인하는 것입니다. 급성 발작 중에 잰 혈중 요산은 정상일 수 있고 그것으로 진단을 배제하지 못합니다. 진단에 쓰이는 유전형은 없습니다.
약물유전체학. HLA-B*58:01은 스티븐스–존슨 증후군, 독성 표피괴사융해증, DRESS를 포함한 알로퓨리놀 유발 중증 피부 이상반응과 연관되어 있습니다. CPIC는 2013년에 HLA-B 유전형과 알로퓨리놀 용량에 대한 지침을 발표했고 2015년 갱신에서 권고가 변경되지 않았음을 확인했습니다. 대립유전자 빈도는 집단에 따라 크게 다르며, 검사 권고도 그에 맞추어 기술됩니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 통풍에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
연구로 확인된 유전자–약물 연관성만 다룹니다. 처방이나 용량 안내, 의학적 조언이 아닙니다. 반드시 처방자의 지시를 따르십시오.
| 유전자 | 약물 | 연구가 보여주는 것 |
|---|---|---|
| HLA-B | Allopurinol | HLA-B*58:01 대립유전자는 알로퓨리놀에 대한 중증 피부 이상반응 — 스티븐스–존슨 증후군, 독성 표피괴사융해증, DRESS — 의 위험을 크게 높이는 것과 연관되어 있습니다. CPIC는 HLA-B 유전형과 알로퓨리놀 용량에 대한 지침을 발표했고 2015년 갱신에서 원래 권고가 그대로 유효함을 확인했습니다. 이 대립유전자의 빈도는 집단마다 크게 다르며, 검사 권고가 보편적이지 않고 집단별로 기술되는 이유가 그것입니다. 이는 처방 전 안전 확인이지 용량 조정이 아니며, 원시 데이터 파일을 보고 행동할 일도 아닙니다. (HLA-B 유전형과 알로퓨리놀 용량에 대한 CPIC 지침: 2015년 갱신 (Clin Pharmacol Ther 2016, PMID 26094938).) |
식사도 영향을 주지만 대부분을 설명하지는 않습니다. 사람들 사이의 혈중 요산 차이는 요산이 몸 밖으로 어떻게 운반되는지 — 콩팥으로, 그리고 장으로 — 가 지배하고, 그 운반체들은 물려받는 것입니다. 또한 높은 요산은 필요하지만 충분하지 않습니다. 요산이 올라간 사람 대부분은 발작을 겪지 않습니다.
아닙니다. 두 위치 모두 통풍을 진단하거나 발작을 예측하거나 치료를 고르는 데 쓰이지 않습니다. 통풍은 관절액에서 요산 결정을 찾아 진단합니다. 발작을 겪은 적이 있다면 그것은 의사와 나눌 이야기이고, 그 자리에 당신의 유전형은 들어가지 않습니다.
그것은 실재하고, 혼자 보고 행동할 결과가 아니라 안전 확인입니다. 이 대립유전자를 가지면 알로퓨리놀에 중증 피부 반응이 생길 위험이 높아지고, 처방 지침은 이 대립유전자가 흔한 집단에서 미리 검사할 것을 권합니다. 처방하는 사람이 임상 검사실에 의뢰하는 검사이며, 소비자용 원시 데이터 파일은 이 일에 맞는 도구가 아닙니다.
같은 경로가 나오기 때문이기도 합니다. 2013년 요산 좌위 분석은 운반뿐 아니라 포도당 대사도 지목했고, 통풍이 혼자 오기보다 무리 지어 오는 이유 가운데 하나가 그것입니다.