뇌의 혈액 공급 손상으로 생기는 인지 저하이고, 가장 흔한 치매 원인 중 두 번째입니다. SYK 근처의 한 변이는 통계적으로만 연관된 것이 아니었습니다. 실험실 실험이 위험 버전이 실제로 한 유전자의 메시지가 편집되는 방식을 바꾼다는 것을 보였습니다.
혈관성 치매는 뇌에 혈액을 공급하는 혈관의 손상 — 때로는 일련의 작은 뇌졸중, 때로는 여러 해에 걸친 작은 혈관의 느린 좁아짐 — 으로 생기는 인지 저하이고, 알츠하이머병의 중심에 있는 단백질 침착과는 다릅니다. 전체적으로 가장 흔한 치매 원인 중 두 번째이고, 두 질환이 같은 사람에게 함께 나타나는 경우가 잦습니다.
이 페이지 뒤의 연구는 전장유전체 연관 연구와 문헌 기반·네트워크 분석을 결합해 가장 유망한 후보 유전자를 골랐고, 나온 가장 강한 신호는 SYK(비장 티로신 키나제)를 가리켰습니다. 그 유전자 안에서, 인트론 변이인 rs290227이 가장 유의한 발견이었습니다.
이 연구를 다르게 만드는 것은 그다음에 한 일입니다. 통계적 연관에서 멈추는 대신, 연구자들은 계산 분석을 써서 이 변이가 대체 스플라이싱을 바꿀 수 있다고 예측했습니다. 대체 스플라이싱은 유전자의 초기 RNA 메시지가 편집되는 과정으로, 일부 조각(인트론)이 제거되고 남은 조각(엑손)이 이어져 작동하는 단백질이 되기 전에 일어납니다. 그들은 위험 변이가 엑손 8이 건너뛰어지거나 엑손 9가 잘리게 할 수 있다고 예측했습니다. 그다음 그 예측을 직접 검증했습니다. 관련 DNA 조각을 담은 실험실 구조물인 미니유전자 검사를 만들어 실제로 무슨 일이 일어나는지 지켜봤습니다. 위험 버전의 DNA(G 대립유전자)는 예측한 대로 지연되고 비정상적인 스플라이싱을 측정 가능하게 일으켰습니다. 통계적 연관에서 추론만 한 것이 아니라 실험적으로 입증된 기전입니다.
진단은 임상 병력 — 흔히 단계적인 저하 양상, 때로 알려진 뇌졸중을 뒤따름 — 과 인지 검사, 혈관 손상을 보여 주는 뇌 영상(MRI 또는 CT) — 작은 뇌졸중, 또는 좁아진 작은 혈관과 일치하는 백질 변화 — 을 결합합니다. 어느 것도 유전형에 달려 있지 않습니다.
혈관성 치매 위험을 실제로 낮추는 것. 몸의 다른 곳에서 혈관을 손상시키는 것과 같은 요인들 — 고혈압, 흡연, 당뇨병, 높은 콜레스테롤 — 이 혈관성 치매의 확립되고 조절 가능한 위험 요인이며, 그것을 관리하는 것이 주된 예방 전략입니다. 이 페이지의 어떤 것도 그 조언을 바꾸지 않고, 여기 있는 변이는 그것을 안내하는 데 쓰이지 않습니다.
변이가 실험실 검사에서 스플라이싱을 바꾼다는 것을 보이는 것은 통계적 연관 하나보다 강한 증거이지만, 그것이 살아 있는 뇌에서 바뀐 SYK 스플라이싱이 실제로 어떻게 혈관성 치매에 기여하는지 보이는 것에는 한 걸음 못 미칩니다. 그 연결은 추론된 것이지 직접 관찰된 것이 아닙니다. SYK는 면역세포 신호전달에 역할이 있고, 이는 혈관 질환의 염증과 그럴듯하게 이어지지만, 이 연구 자신의 증거는 스플라이싱 기전에 대한 것이지 그 하류의 생물학에 대한 것은 아닙니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 혈관성 치매에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
데이터베이스 · 지침 · 참고자료
CC BY 4.0 라이선스로 자유롭게 인용하고 재사용하실 수 있습니다. 인용하거나 요약하실 때는 MyGeneLog™를 출처로 밝히고, 사이트 전체가 아니라 이 페이지로 직접 링크해 주십시오.
혈관성 치매. MyGeneLog™. https://www.mygenelog.com/ko/conditions/vascular-dementia
아닙니다. 이것은 한 연구에서 나온 단일 자리이고, 연구는 개인 예측을 위한 검증된 위험 수치를 제시하지 않습니다. 혈압, 당뇨병, 흡연, 콜레스테롤을 관리하는 것이 위험을 낮추는 확립된 방법으로 남아 있습니다.
연구자들은 통계적 연관에서 멈추지 않았습니다. 계산 분석으로 이 변이가 RNA 스플라이싱을 바꿀 것이라고 예측한 뒤, 실험실 구조물을 만들어 위험 버전의 DNA가 지연되고 비정상적인 스플라이싱을 일으키는 것을 직접 관찰했습니다. 추론만 한 것이 아니라 실험적으로 보인 기전입니다.
SYK의 한 변이가 혈관성 치매 위험과 연관되어 있고, 그 유전자의 RNA가 처리되는 방식에 입증된 효과가 있다는 뜻입니다. 그 스플라이싱 변화가 살아 있는 뇌에서 실제로 어떻게 병에 기여하는지는 이 연구가 보이지 않고, 여전히 열린 질문입니다.
가장 강한 증거가 있는 혈관 위험 요인을 관리하십시오. 혈압, 혈당, 흡연, 콜레스테롤입니다. 그것들이 혈관성 치매 위험의 주된, 조절 가능한 동인으로 남아 있고, 이 페이지의 어떤 것도 그 조언을 바꾸지 않습니다.