정신의학에서 유전의 몫이 가장 큰 축에 드는 질환인데, 첫 전장유전체 연구는 기준을 넘은 것을 하나도 찾지 못했습니다. 이 페이지의 변이는 그 연구의 최고 신호이고, 작은 표본에서의 아슬아슬한 실패도 정보이기에 싣습니다.
투렛증후군은 틱으로 정의됩니다. 갑작스럽고 반복되는 움직임과 소리로, 잠시는 참을 수 있고 무한정 참을 수는 없습니다. 어린 시절에 시작해 대개 청소년기 초에 가장 심하고, 성인기에는 나아지는 경우가 많습니다. 강박 증상이나 ADHD와 함께 나타나는 일이 잦습니다.
또한 복합 유전을 하는 신경정신질환 가운데 가족 재발률이 가장 높은 축에 듭니다. 가족을 따라가면 유전이 분명합니다. 유전자를 찾으면, 오랫동안 아무것도 없었습니다.
2013년의 연구는 유럽계 환자 1,285명과 조상을 맞춘 대조군 4,964명을 모았습니다. 격리 집단이 탐색을 단순하게 만들기 때문에 고른 두 집단 — 북미와 이스라엘의 아슈케나지 유대인, 퀘벡의 프랑스계 캐나다인 — 이 포함되었습니다.
어떤 표지도 유전체 전장 유의성에 도달하지 못했습니다. P < 5 × 10⁻⁸을 넘은 것이 하나도 없었습니다.
최고 신호는 9번 염색체 9q32의 rs7868992로 P = 1.85 × 10⁻⁶이었습니다. 이차 분석에는 코스타리카와 콜롬비아의 라틴아메리카 격리 집단에서 환자 211명과 대조군 285명이 더해졌습니다.
P = 1.85 × 10⁻⁶인 변이는 유전학이 쓰는 관례로는 소견이 아닙니다. 그 기준선에는 좋은 이유가 있고 — p-값에 대한 저희 수업안은 그것이 왜 0.05가 아니라 0.00000005인지에 대한 것입니다 — 그 선을 넘지 못한 결과를 발견이라고 부르면 안 됩니다.
그렇다고 아무것도 아닌 것도 아니고, 아닌 척하는 것은 그 나름의 왜곡입니다. 이것이 뜻하는 바는 아마도 환자 1,285명이 너무 적다는 것입니다. 유전의 몫이 큰 질환에서 그 정도 표본에 유의한 결과가 없다는 것은, 생물학이 아니라 표본에 대해 말해 주고 있는 것입니다.
그러니 이 페이지의 정직한 설명은 이렇습니다. 잘 수행된 연구가 낼 수 있었던 최고의 신호가 여기 있고, 그것이 왜 소견으로 치지 않는지가 여기 있고, 고쳐야 할 것이 환자 수라는 것이 여기 있습니다.
논문은 rs7868992를 콜라겐 유전자인 COL27A1 안에 둡니다. 저희 카탈로그는 이웃 유전자인 KIF12로 기록하고 있습니다. 출처 데이터베이스가 그 주석을 달고 있었기 때문입니다.
말없이 하나를 고르는 대신 둘 다 적습니다. 유의성에 도달하지 못한 신호에서 가장 가까운 유전자 표기는 어느 쪽이든 무게가 거의 없고, 어느 유전자가 관여하는지 아는 척하는 것이 이 불일치보다 큰 잘못이기 때문입니다.
한 사람에 대해 무엇도 예측하거나 진단하거나 설명하지 않습니다. 투렛증후군은 틱의 양상과 지속 기간으로 임상적으로 진단하며, 유전자 검사는 그 일부가 아닙니다.
도움이 되는 것도 유전과 무관합니다. 틱이 무엇이고 무엇이 아닌지를 이해하는 것, 틱에 앞서는 충동을 겨냥한 행동치료, 그리고 틱이 생활을 막을 때의 약물입니다. 대부분은 나이가 들면서 나아지고, 그것을 가장 믿기 어려운 시기에 알아 둘 값어치가 있습니다.
출처. Scharf 등(Mol Psychiatry 2013)은 투렛증후군의 첫 유전체 전장 연관 연구를 보고했습니다. 유럽계 환자 1,285명과 조상을 맞춘 대조군 4,964명이며, 유럽 유래 격리 집단 둘 — 북미와 이스라엘의 아슈케나지 유대인, 퀘벡의 프랑스계 캐나다인 — 을 포함합니다. 일차 메타분석에서 유전체 전장 유의 기준 P < 5 × 10⁻⁸에 도달한 표지는 없었고, 최고 신호는 9번 염색체 9q32의 COL27A1 안에 있는 rs7868992였습니다(P = 1.85 × 10⁻⁶). 이차 분석에는 가까운 관계의 라틴아메리카 격리 집단 둘에서 환자 211명과 대조군 285명이 더해졌습니다. 저자들은 투렛증후군이 복합 유전을 하는 신경정신질환 가운데 가족 재발률이 가장 높은 축에 든다고 적고 있습니다.
여기 실린 위치. rs7868992입니다. 출처는 이를 COL27A1 안에 두고, 우리 카탈로그는 이웃 유전자 KIF12로 주석하고 있습니다. 이 페이지에는 둘 다 기록합니다. 기준선 아래의 신호에서 가장 가까운 유전자 배정은 어느 쪽이든 정보량이 적습니다.
해석. 가족성이 뚜렷한 질환에서의 음성 결과는 유전 구조가 아니라 표본을 제약합니다. 환자 1,285명은 정신질환 유전학에서 흔한 효과 크기의 흔한 변이를 찾기에 검정력이 제한적입니다. 이 결과를 흔한 변이의 기여가 없다는 근거로 인용해서는 안 됩니다.
임상적 경계. 없습니다. 진단은 임상적이며, 18세 이전에 시작해 1년 넘게 지속되는 여러 운동 틱과 하나 이상의 음성 틱을 요구합니다. 관리는 행동적입니다 — 틱을 위한 포괄적 행동중재, 습관 반전 — 이고 약물은 생활을 막는 증상에 한합니다. 유전형은 쓰이지 않습니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 투렛증후군에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
그렇다고 말해 주는 편이 빈칸으로 두는 것보다 쓸모 있기 때문입니다. 신중하게 수행된 연구가 낼 수 있었던 최고의 신호이고, 기준을 넘지 못했으며, 가장 그럴듯한 이유는 환자 1,285명이 이런 탐색에는 너무 적다는 것입니다. 이 변이를 다른 데서 본 독자가 여기서 주장이 아니라 그 맥락을 만나야 합니다.
가족 집적은 유전이 중요하다는 것을 알려 줄 뿐, 그 기여가 이 정도 규모의 연구가 볼 수 있는 흔한 변이로 이루어져 있다는 것을 알려 주지는 않습니다. 그 어긋남은 표본 크기, 또는 더 큰 효과의 드문 변이, 또는 둘 다를 가리킵니다. 이 분야가 그 뒤로 환자를 더 모으는 데 시간을 쓴 이유입니다.
대부분은 청소년기 초에 가장 심하고 성인기를 지나며 낮아집니다. 그것을 가장 믿기 어려운 나이에 알아 둘 값어치가 있습니다. 진단과 관리는 임상적이고 어느 쪽에도 유전형은 들어가지 않습니다.