"유전자가 몇 개인가?"라는 물음에 대해 어떤 정신질환에서도 가장 분명하게 발표된 답이 여기 있습니다. 약 8,300개이며, 그것들이 함께 소인의 최소 3분의 1을 설명합니다. 그리고 그것이 이 페이지의 열네 자리 가운데 어느 하나도 여러분에게 아무것도 말해 주지 못하는 이유이기도 합니다.
실선은 이 사이트가 검토해 연결한 관계입니다. 점선은 양쪽이 같은 논문에 함께 등장했다는 뜻입니다. 알아 둘 만하지만 한쪽이 다른 쪽을 설명한다는 주장은 아닙니다.
조현병은 지각과 사고가 달라지는 정신질환입니다. 환각, 망상, 와해된 사고가 나타나며 대개 청소년기 후반이나 성인기 초반에 시작합니다. 평생에 걸쳐 대략 100명 중 1명에게 나타나고, 백 년 넘게 하나의 독립된 질환으로 인정받아 왔지만 그것을 정의할 생물학적 표지는 없습니다.
동시에 유전성이 강한 질환이며, 그 사실은 수십 년 동안 뻔한 질문 하나를 낳고 답을 주지 않았습니다. 어떤 유전자인가?
이것이 이 병의 모양입니다. 조현병 유전자 하나가 아니라, 각각 조금씩 미는 팔천 개의 자리입니다.
이 자리들 근처의 유전자는 무작위로 뽑힌 것이 아니었습니다. 여럿이 신경세포의 칼슘 신호전달로 모입니다. 가장 눈에 띄는 것이 CACNA1C의 rs1006737이며, 이 유전자는 전압 개폐 칼슘 통로의 한 소단위를 암호화합니다.
칼슘 유입은 신경세포가 전기 활동을 지속되는 변화로 바꾸는 방식입니다. 그러니 신호가 그곳에 모여 떨어진다는 것은 통계적 진술이 아니라 생물학적 진술입니다. CACNA1C는 양극성 장애와 겹치는 가장 분명한 지점 가운데 하나이기도 한데, 이는 유전학에 관한 발견인 만큼이나 정신과 진단 범주에 관한 발견이기도 합니다.
이 두 사실은 모두 참이며, 대부분의 오독은 그 사이의 긴장에서 생깁니다.
흔한 변이로부터 나온 32%의 유전율은 집단 수준에서 유전이 중요하다는 뜻입니다. 기여하는 자리가 팔천 개라는 것은 개인의 결과가 아무것도 알려 주지 못한다는 뜻입니다. 각각은 대략 1퍼센트인 평생 위험을 상대로 위험을 1퍼센트의 몇 분의 일씩 움직입니다.
그 팔천 개 가운데 열넷이 이 페이지에 있습니다. 그것들을 읽는다고 여러분 자신에 대해 알게 되는 것은 없습니다.
조현병은 증상과 그 경과를 보고 임상적으로 진단합니다. 진단에도, 발병 예측에도, 항정신병약 선택에도 유전형은 쓰이지 않습니다. 다유전자 점수는 집단을 나눌 뿐 사람을 분류하지 않습니다.
이것이 여러분이나 가까운 사람에게 지금 살아 있는 질문이라면, 결과를 바꾸는 것은 정신과적 평가입니다. 그리고 조기 치료인데, 이 병에서 확실히 중요한 몇 안 되는 것 가운데 하나입니다.
출처. Ripke 등(Nat Genet 2013)은 스웨덴 전국 표본의 환자 5,001명과 대조군 6,243명에서 시작하는 다단계 GWAS를 수행했고, 이를 환자 8,832명과 대조군 12,067명에 이르는 기존 조현병 GWAS와 메타분석한 뒤, 168개 유전체 영역의 SNP를 환자 7,413명, 대조군 19,762명, 부모-자녀 삼자 581쌍의 독립 표본에서 재현했습니다. 22개 자리가 전장유전체 유의수준에 도달했고 그중 13개가 새로운 것이었으며 하나는 앞서 양극성 장애와 연관된 바 있던 것입니다. 이 페이지의 더 이른 신호들은 2009년 ISC/SGENE 보고와 그 이후의 메타분석에서 나온 것입니다.
다유전자성. 저자들은 약 8,300개의 독립적이고 대체로 흔한 SNP(95% 신용구간 6,300–10,200)가 소인에 기여하며 이들이 함께 분산의 최소 32%를 설명한다고 추정했습니다. 이것이 이 병의 구조가 극도로 다유전자성이라는 정량적 진술이며, 전장유전체 유의수준에 도달한 자리들의 개별 오즈비는 그에 상응하여 작습니다.
칼슘 신호전달. 연관된 자리들의 후보 유전자를 살펴본 결과 신경세포의 칼슘 신호전달이 지목되었으며, CACNA1C(rs1006737)가 가장 많이 인용되는 예입니다. CACNA1C는 양극성 장애와 공유되는 자리에 속하고, 이 질환 간 중첩 자체가 진단의 부정확성에서 생긴 인공물이 아니라 재현된 발견입니다.
MHC. rs13194053은 주조직적합성 복합체 안에 있으며, 이 영역은 조현병에서 가장 강하면서 가장 다루기 어려운 신호를 냅니다. MHC 전반에 걸친 연관 불평형이 길게 이어져 특정 유전자로 귀속시키기가 어렵고, 그곳의 단일 표지에 대한 해석은 그만큼 조심스러워야 합니다.
임상적 활용. 이 변이들 가운데 어느 것도 진단이나 예후에 쓰이지 않으며, 항정신병약 선택에 정보를 주지도 않습니다. 조현병의 다유전자 위험 점수는 집단 수준에서 구별할 뿐 개인에게 임상적으로 실행 가능한 것이 아닙니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 조현병에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다. 이 페이지에 연결된 위치는 56개이며, 본문에서 다루는 것부터 보여 드립니다.
유전이 약 8,300개의 자리에 흩어져 있기 때문입니다. 유전율은 한 집단 안에서 변이가 어떻게 분포하는지에 대한 진술이고, 예측은 한 사람에 대한 진술입니다. 기여자가 팔천 개이고 각각이 위험을 1퍼센트의 몇 분의 일씩 움직이면, 앞의 것은 클 수 있고 뒤의 것은 쓸모없는 채로 남습니다.
전압 개폐 칼슘 통로의 한 소단위를 암호화합니다. 칼슘 유입은 신경세포가 전기 활동을 지속되는 변화로 바꾸는 방식이므로, 그곳에 떨어지는 신호는 통계적 우연이 아니라 생물학적 주장입니다. 조현병과 양극성 장애가 겹치는 가장 분명한 지점 가운데 하나이기도 합니다.
받을 검사가 없습니다. 진단에도 발병 예측에도 쓰이는 유전형이 없고, 다유전자 점수가 있어도 누구의 행동도 달라지지 않습니다. 정작 중요한 것은 1촌 친족의 위험이 높다는 사실을 아는 것, 그리고 조기 평가와 조기 치료가 결과를 확실히 개선하는 몇 안 되는 것에 속한다는 사실입니다.