IgG 당쇄화

혈액에서 가장 많은 항체인 IgG 항체는 단백질의 특정 위치에 당 사슬(당쇄)이 붙어 있습니다. 이 당쇄는 그냥 장식이 아닙니다: 항체의 Fc 영역이 면역 수용체에 얼마나 강하게 결합하는지를 좌우하고, 이는 다시 항체가 면역 반응을 얼마나 효과적으로 유발하는지를 좌우합니다. IgG 당쇄화는 이 당 사슬이 사람마다 어떻게 다른지, 그리고 그 차이 중 얼마나 많은 부분이 유전적인지를 연구하는 분야입니다.

두 연구, 같은 당전달효소 유전자를 두 번

Lauc 외 2013년 연구는 유럽 인구집단 네 곳에 걸쳐 2,247명에서 IgG 당쇄를 측정했고, 다른 측정 플랫폼을 이용해 1,848명 더에서 재현했습니다. 이 연구는 9개의 전장유전체 유의 자리를 찾았습니다: 당쇄에 당 단위를 물리적으로 붙이는 효소인 당전달효소 유전자에서 네 곳, 그리고 이전에 단백질 당쇄화와 연관된 적이 없던 유전자에서 다섯 곳이었으며, 후자 대부분은 이미 자가면역질환과 혈액암과 강하게 연관되어 있었습니다. 후속 실험에서, Ikzf1 유전자 한쪽 사본이 없는 생쥐는 인간 전장유전체 연관분석에서 찾은 것과 같은 당쇄화 변화를 보였고, IKZF1과 연관된 IgG 당쇄 측정치는 작은 환자-대조군 비교에서 루푸스 환자와 건강한 대조군을 강한 정확도로 구별했습니다. 이 페이지의 변이 중 다섯 개는 그 논문이 이름 붙인 아홉 개 자리와 직접 일치합니다: ST6GAL1의 rs11710456과 rs7652995, IKZF1의 rs6583437, SMARCB1의 rs2186369, SUV420H1의 rs4930561입니다.

Wahl 외 2018년 연구는 1,823명을 대상으로 후속 연구를 수행하고 1,836명 더에서 재현해, Lauc의 이전 연구가 찾은 것과 같은 당전달효소 유전자 — ST6GAL1, B4GALT1, FUT8, MGAT3 — 를 확인했으며, 면역세포 분화에서의 역할로 이미 알려진 유전자인 RUNX3에서 새로운 자리를 추가로 찾아 여기서는 당쇄의 갈락토스화 감소와 연관되었습니다. 이 페이지의 변이는 이 논문의 FUT8, ST6GAL1, B4GALT1 자리와 직접 일치하며, FUT8 하나만으로도 이 페이지의 변이 여덟 개가 대표되는데, rs10134589와 rs7153297가 포함됩니다.

같은 소수의 당전달효소 유전자가 5년 간격을 두고 서로 다른 코호트에서 독립적으로 나타났다는 것은 어느 한쪽 발견만 있을 때보다 더 강력한 형태의 증거입니다.