사람이 얼마나 오래 사는지를 다룬 가장 큰 연구는 부모 100만 명을 살펴봤습니다. 맨 위에 나온 것은 복구 유전자도 텔로미어 유전자도 아니었습니다. 알츠하이머 위험, 그다음 흡연, 콜레스테롤, 심장병, 혈압이었습니다. 결과 안에 장수 유전자는 없습니다. 질병 유전자가 있을 뿐이고, 그 병들로 죽지 않는 것이 오래 사는 일의 대부분입니다.
누구나 장수 유전자가 있기를 바랍니다. 지금까지 가장 큰 연구들이 찾아봤고, 대신 발견한 것은 제대로 이해할 가치가 있습니다 — 사람들이 바라던 것보다 쓸모 있고, 그 단어로 팔리는 것 대부분과 어긋나기 때문입니다.
2019년 연구는 표본 크기를 얻기 위해 영리한 방법을 썼습니다. 사람들이 얼마나 오래 사는지 물으려면 그들이 죽기를 기다려야 합니다. 그런데 부모가 얼마나 오래 살았는지는 오늘 설문지에 적어 넣을 수 있는 질문입니다. 유전형이 확인된 약 50만 명에게서 부모 수명 100만 건이 나옵니다.
결과는 이랬습니다. 강한 순서입니다.
어느 것도 과정으로서의 노화에 관한 것이 아닙니다. 하나하나가 더 일찍 죽는 구체적인 방식입니다. 치매, 흡연, 콜레스테롤, 혈압, 심장병.
수명 유전학은 대체로 질병 유전학입니다. 집단 수준에서 오래 산다는 것은 대체로 흔한 치명적 질환에 걸리지 않는 일이고, 사람이 얼마나 오래 사는지의 유전적 편차는 상당 부분 그 질환들에 대한 감수성의 유전적 편차입니다.
이것은 실망스러운 결과가 아니라 실제 발견입니다. 지렛대는 질병이라는 뜻이고, 그것은 의학이 100년째 당겨 온 바로 그 지렛대입니다.
흔한 직관 하나도 정리해 줍니다. 노화를 전반적으로 조절하는 다이얼이 있다면 모든 것을 한꺼번에 옮기는 변이가 나와야 합니다. 실제로 나온 것은 구체적인 위험 목록입니다.
FOXO3는 세계에서 가장 많이 인용되는 장수 유전자입니다. 수백 편의 논문과 보충제 마케팅, 그리고 노화 유전학을 다루는 거의 모든 대중 기사에 등장합니다.
공개 GWAS Catalog에서 가장 잘 알려진 변이 rs2802292를 찾아보면, 유전체 수준으로 유의하다고 기록된 연관은 혈소판 분포폭 하나뿐입니다. 수명에 관한 것은 없습니다.
이것이 아무 일도 하지 않는다는 증명은 아닙니다 — 수명 100만 건 연구는 FOXO3를 이전에 보고되어 검증한 자리 가운데 하나로 언급하고, 유전자 수준 분석은 단일 변이 분석과 다른 검정입니다. 그러나 정직한 진술은 이렇습니다. 가장 유명한 장수 유전자가 장수를 다룬 가장 큰 연구의 연관 목록에 나타나지 않으며, 우리는 그것이 나타난 것처럼 공개하지 않겠습니다.
빈자리를 채우기보다 빈자리를 보여 드리는 쪽을 택합니다.
개별 자리 너머로, 연구는 신호가 어느 조직과 어느 경로에 몰려 있는지도 살펴봤습니다. 두 가지가 두드러집니다.
뇌 조직 — 태아 뇌세포와 성인 배외측 전전두피질에서의 발현이 수명 연관 변이 사이에 몰려 있습니다. 일부는 APOE와 치매입니다. 일부는 아니고, 아직 충분히 설명되지 않았습니다.
지질 처리, 소포 수송, 시냅스 기능 — 나오는 경로들은 지방을 옮기고 세포 안에서 화물을 옮기는 일에 관한 것이며, 심혈관질환과 신경퇴행성질환에서 계속 등장하는 바로 그 기계 장치입니다.
사람들이 생각하는 것보다 적습니다. 쌍둥이와 가족 연구의 추정치는 역사적으로 25% 부근이었고, 대규모 가계도를 쓴 더 정밀한 연구는 그마저도 부풀려졌다고 주장합니다 — 서로 닮은 사람들끼리 결혼하기 때문이고, 그 닮음이 유전이 아닌데도 유전으로 계산되기 때문입니다.
그래서 정직한 표현은 이렇습니다. 얼마나 오래 사는지는 대부분 유전체에 적혀 있지 않습니다. 적혀 있는 부분은 주로 어떤 병에 걸리기 쉬운가에 관한 것입니다. 그리고 둘 다 아닌 부분에 실제 차이의 거의 전부가 있습니다 — 흡연, 혈압, 체중, 소득, 의료, 그리고 운입니다.
예측 도구가 아닙니다. 유전형에서 수명을 읽어 낼 수 있는 사람은 없고, 여기 실린 효과 크기는 50만 가구에 걸친 평균의 이동입니다.
장바구니 목록이 아닙니다. 사람의 수명을 늘린다고 입증된 보충제는 시장에 없으며, 이 자리들 가운데 어느 것도 무언가를 복용할 이유가 되지 않습니다.
그리고 걱정할 이유도 아닙니다. 이 페이지에서 무언가를 행동으로 옮기고 싶으시다면, 이 페이지가 가리키는 것들에 대해 하십시오 — 의사가 유전체를 보지 않고도 말해 줄 바로 그것들입니다.
일차 출처. Timmers 등(eLife 2019)은 유럽계 자손 최소 500,193명에게서 얻은 부모 수명 100만 건에 대해 전장유전체 연관분석을 수행했습니다(GWAS Catalog GCST009890). 이 연구는 CDKN2B-AS1, ATXN2/BRAP, FURIN/FES, ZW10, PSORS1C3, 13q21.31 인근에서 이전에 재현되지 않았던 발견들을 검증했고, ABO, ZC3HC1, IGF2R 인근에서 새로운 연관을 찾아 재현했습니다. 5q33.3/EBF1과 FOXO3의 이전 발견을 검증하는 한편, 이전에 주장된 다른 자리들에서는 상반된 근거를 보고했습니다. 유전자 집합 및 세포 특이적 분석에서는 태아 뇌세포와 성인 배외측 전전두피질에서의 발현, 그리고 지질 단백질과 항상성·소포 매개 수송·시냅스 기능이 관여하는 경로에서 집중이 나타났습니다.
여기 실린 변이들. rs8042849(CHRNA3/CHRNA5, P = 2e-26), rs10455872(LPA, P = 9e-25), rs11065979(ATXN2/BRAP, P = 1e-12), rs1556516(CDKN2B-AS1, P = 7e-11), rs6224(FURIN/FES, P = 1e-10), rs61348208(HTT 인근, P = 6e-9). 이 연구에서 가장 강한 신호인 APOE의 rs429358(P = 3e-83)은 별도 항목으로 중복하지 않았습니다. 이 사이트는 이미 rs429358과 rs7412를 함께 읽는 APOE e2/e3/e4 반수체형을 싣고 있으며, 그 두 자리 가운데 하나를 다른 이야기로 다시 올리면 같은 변이가 사이트에 두 번 놓이게 됩니다.
엄격한 장수 표현형. Deelen 등(Nature Communications 2019)은 다른 방식을 택했습니다. 부모의 사망 연령 대신, 생존 90번째 백분위수에 해당하는 나이 이상 생존한 사람(11,262명) 또는 99번째 백분위수 이상 생존한 사람(3,484명)을 사례로, 사망 연령 또는 마지막 접촉 연령이 60번째 백분위수 이하인 25,483명을 대조군으로 정의했습니다. rs429358(APOE e4)은 두 기준 모두에서 생존 확률이 낮은 쪽과 연관되었고, rs7412(e2)는 반대 방향을 보였으며, GPR78 인근의 rs7676745는 90번째 백분위수에서 생존 확률이 낮은 쪽과 연관되었습니다. 두 연구 설계 모두에서 APOE가 일치하는 것이 이 분야에서 가장 견고한 단일 발견입니다.
FOXO3. rs2802292는 문헌에서 가장 자주 인용되는 장수 연관 변이입니다. GWAS Catalog에 기록된 유일한 유전체 수준 유의 연관은 혈소판 분포폭(P = 2e-21)이며, 수명이나 장수 연관은 기록되어 있지 않습니다. Timmers 등은 FOXO3를 검증된 자리 가운데 하나로 언급하고 유전자 수준 검정은 단일 변이 검정과 다르므로, 이것이 부재의 증거는 아닙니다. 다만 흔히 암시되는 그 증거는 아니며, 따라서 이 변이는 이 사이트에 장수 표지로 공개하지 않습니다.
임상적 경계. 이 페이지의 어떤 유전형도 기대수명에 대한 임상 평가에 쓰이지 않으며, 이 자리들을 참조하는 지침도 없습니다. 보고된 효과 크기는 50만 가구 집단에 걸친 부모 평균 수명의 차이이며, 개인 수준에서는 해석되지 않습니다. 장수를 내세워 판매되는 어떤 보충제나 중재도 여기서 뒷받침되지 않습니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 인간의 수명과 장수에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
결과 안에는 없습니다. 사람의 수명을 다룬 가장 큰 연구에서 APOE가 1위, 그다음이 흡연 변이, 지단백(a), 심장병, 혈압이었습니다. 하나하나가 노화 자체의 다이얼이 아니라 더 일찍 죽는 구체적인 방식입니다.
가장 잘 알려진 변이 rs2802292는 공개 GWAS Catalog에서 유전체 수준으로 유의한 연관이 하나뿐입니다 — 혈소판 분포폭입니다. 수명에 관한 것은 없습니다. 수명 100만 건 연구가 FOXO3를 검증된 자리로 언급하기는 하고 유전자 수준 검정은 단일 변이 검정과 다르므로 아무 일도 하지 않는다는 증명은 아닙니다. 다만 사람들이 암시하는 그 증거는 아니고, 저희는 그 빈자리를 보여 드리는 쪽을 택합니다.
대부분이 생각하는 것보다 적습니다. 쌍둥이와 가족 연구의 추정치는 25% 부근에 모여 있고, 대규모 가계도 연구는 사람들이 자신과 닮은 사람과 짝을 이루기 때문에 그마저 부풀려졌다고 봅니다. 삶들 사이의 차이 대부분은 누구의 유전체에도 들어 있지 않습니다.
없습니다. 측정된 것은 50만 가구에 걸친 부모 평균 수명의 차이입니다 — 몇 년이 아니라 몇 달 단위이고, 어느 한 가족에서는 보이지 않습니다. 이 자리들을 쓰는 임상 평가는 어디에도 없습니다.
아닙니다. 사람의 수명을 늘린다고 입증된 보충제는 없고, 이 페이지의 어떤 내용도 무언가를 복용할 이유가 되지 않습니다. 이 페이지가 실제로 가리키는 것들 — 흡연, 혈압, 콜레스테롤 — 은 의사가 유전체를 보지 않고도 말해 줄 것들입니다.
헌팅턴병을 일으키는 CAG 반복서열 확장이 아니라 HTT 인근의 흔한 변이이며, 그 진단과는 아무 관계가 없습니다. 이 목록에서 무엇을 하고 있는지는 밝혀져 있지 않습니다 — 그래서 이야기를 붙이지 않고 그 사실을 그대로 적어 두었습니다.