히르슈슈프룽병

발생 중인 배아에서 신경세포는 장의 길이를 따라 이동해 벽 안에 자리를 잡고, 근육 수축을 조율해 대변이 지나가게 하는 신경망을 이룹니다. 히르슈슈프룽병에서는 이 이동이 일찍 멈추고, 장의 한 구간 — 대개 직장 가까운 아래쪽 — 이 그 신경세포 없이 남습니다. 신경세포가 없으면 그 구간은 이완할 수 없고, 지나가야 할 것을 막습니다.

선천성이고 대개 생후 며칠 안에 나타나며, 가장 흔하게는 태변 — 첫 대변 — 을 생후 48시간 안에 보지 못하는 신생아로 발견됩니다. 출생아 약 5,000명 중 1명에서 나타나고 남아에서 더 흔합니다.

잘 확립된 유전자, RET

RET는 이 병에서 가장 잘 연구된 유전자로 단연 앞섭니다. 이 유전자의 드물고 침투도 높은 돌연변이는 가족성 사례의 상당수와, 산발성 사례의 더 적은 비율에서 발견되고, RET는 관련 없는 유전성 암 증후군인 제2형 다발성내분비종양의 유전자이기도 합니다. 이 페이지가 RET 아래 갖고 있는 변이 rs2742234는 전장유전체 검색으로 찾아낸 흔한 변이이지, 영향받은 가족에서 발견되는 드물고 침투도 높은 돌연변이 중 하나가 아닙니다. 일반 인구 전체에서 위험을 옮길 뿐이고, 이미 히르슈슈프룽병 진단과 찾아야 할 특정 돌연변이가 있는 가족에게 쓰이는 검사가 아닙니다.

더 찾아보다가 발견된 두 번째 유전자

RET가 이미 주된 자리로 알려져 있던 2009년, 그 밖에 무엇이 기여하는지 찾아 나선 전장유전체 연관 연구가 중국인 환자 181명과 대조군 346명을 보았습니다. 8p12에서 NRG1 — 뉴레귤린 1 — 을 찾았고, 두 인트론 표지의 승산비는 1.68과 1.98 사이였으며, RET 자신과의 유의한 통계적 상호작용도 나타났습니다. 두 유전자 모두에서 위험 유전형을 가진 경우 어느 한쪽만 가졌을 때보다 승산이 훨씬 크게 높아졌습니다.

2016년의 범인종 메타분석은 환자 507명과 대조군 1,191명을 보아 RET와 NRG1의 효과가 유럽계와 아시아계 모두에서 유지됨을 확인했습니다. 이 분야에서 당연하지 않은, 진정한 보편성입니다. 같은 연구는 SEMA3C/SEMA3D에서 세 번째 신호를 찾았는데 효과가 컸습니다(승산비 5.2). 하지만 이것은 유럽계에 특이적이었습니다. 이 페이지는 세 자리를 모두 동등하게 다루는 대신 그 차이를 그대로 밝힙니다.

NRG1은 이 사이트에서 처음이 아닙니다. 갑상선암 페이지에도 나옵니다. 두 발견은 서로 관련이 없습니다. 다른 조직, 다른 기전에서 같은 유전자가 서로 무관한 일을 하는 것이고, 독자가 없는 연관을 넘겨짚지 않도록 그렇게 밝혀 둘 만합니다.