종양에만 있는 폐암 아형이고, 동아시아 환자에서 두세 배에서 다섯 배 더 흔하며, 한 표적 치료제 계열이 어떤 환자에게는 극적으로 더 잘 듣는 이유입니다. 이 페이지는 확인된 자리 하나와 새로 찾은 자리 하나를 갖고 있습니다.
폐선암은 가장 흔한 형태의 폐암이고, 상당수는 EGFR 유전자의 변이가 이끕니다. 이 변이는 평생 동안 종양 자체에서 생기는 것이지 유전되는 것이 아닙니다. 그 구별이 임상적으로 중요합니다. EGFR 변이 종양은 그 변이가 없는 종양이 반응하지 않는 표적 치료제 계열에 극적으로 반응하는 경우가 많아서, 종양을 그 변이에 대해 검사하는 것이 이제 일상적입니다. 이 변이는 조상 배경에 따라 고르지 않게 분포합니다. 동아시아 환자의 폐선암에서는 약 30~50%에서 나타나는 반면, 유럽계나 미국인 환자에서는 10~20%입니다.
이 페이지 뒤의 연구는 일반적으로 무엇이 폐선암 위험을 높이는지 묻지 않았습니다. 그것은 이미 어느 정도 알려져 있었습니다. 대신 유전된 유전적 위험이 전반적으로 폐선암 위험을 높이는 것을 넘어 특별히 이 EGFR 변이 아형의 획득을 부추기는지 물었습니다. 일본인 EGFR 변이 양성 폐선암 환자 3,173명과 대조군 15,158명, 그리고 두 번의 추가 검증 연구에서 답은 적어도 부분적으로는 그렇다는 것이었습니다.
동아시아 인구에서 전반적인 폐선암 위험을 높이는 것으로 이미 알려진 네 자리 — TERT, BTNL2, TP63, BPTF 근처 — 가 여기서 특별히 EGFR 변이 아형의 위험 요인으로 다시 발견되었습니다. 이 페이지는 그 확인된 무리 중 BPTF 변이인 rs7216064를 갖고 있습니다.
연구는 새 자리 두 곳도 찾았습니다. 하나는 HLA 클래스 II 영역에 있는데, 면역계가 분자 조각을 면역세포에 제시하는 장치의 일부이고, 승산비 1.36으로 가장 강한 새 신호였습니다. 다른 하나는 이 페이지가 갖고 있는 FOXP4 근처의 rs2495239로 승산비 1.19였습니다. FOXP4는 전사인자이고, 그 영역은 다른 곳의 일반적인 폐암 유전학에도 나타난 바 있습니다. 여기서 특별히 EGFR 변이 아형과 다시 연결되어 발견된 것은 앞선 신호를 반박하기보다 더 날카롭게 다듬습니다.
종양 자체가 획득한 변이로 정의되는 암에서 면역 영역의 신호가 나온 것은 정말 흥미로운 조합입니다. 면역 감시의 유전된 변이가 어떤 세포가 이 특정 변이를 획득하고 견뎌 내는지에 영향을 줄 수 있음을 시사하지만, 연구 자체가 그 기전을 확정하지는 않습니다.
이 페이지는 이 암 아형이 생길 확률을 옮기는 유전된 흔한 변이들에 대한 것입니다. EGFR 변이 자체와는 무관합니다. 그것은 종양 안에서 획득되고, 사람 자신의 유전체에서 추정하는 것이 아니라 생검 조직에서 직접 검사합니다. 둘은 완전히 별개의 질문입니다. 하나는 누가 이 암에 조금 더 걸리기 쉬운가이고, 다른 하나는 종양이 생긴 뒤 무엇을 할 것인가입니다.
폐선암을 진단받은 사람에게 실제로 중요한 것. 종양이 EGFR 변이를 갖고 있는지는 종양 조직 자체를 검사해 판정하며, 이 페이지의 어떤 것도 아니라 그 결과가 EGFR 표적 치료가 선택지인지를 결정합니다. 이 페이지의 어떤 것도 그 종양 검사를 대신하지 않습니다.
흡연은 여전히 전체 폐암의 지배적인 위험 요인이지만, EGFR 변이 폐선암은 다른 폐암 아형보다 담배를 피운 적 없는 사람에서 뚜렷이 더 흔합니다. 이 페이지의 변이도 흡연력도 진단된 종양이 어떻게 검사되고 치료되는지를 바꾸지 않습니다. 그것은 종양 자신의 생물학에 달려 있습니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 EGFR 변이 양성 폐선암에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
데이터베이스 · 지침 · 참고자료
아닙니다. 이 페이지의 이름이 된 EGFR 변이는 종양 안에서 획득되는 것이지 유전되는 것이 아니고, 종양 조직에서 직접 검사합니다. 여기 있는 두 변이는 이 암 아형이 생길 확률을 옮기는 유전된 흔한 변이이고, 완전히 다른 질문입니다.
아닙니다. 진단된 종양이 EGFR 표적 치료에 반응할지는 전적으로 종양 자신의 EGFR 변이 상태에 달려 있고, 종양 자체를 검사해 판정합니다. 이 페이지의 어떤 것도 그 검사를 대신하지 않습니다.
정말 흥미롭고 아직 풀리지 않은 발견입니다. 연구가 찾은 새 HLA 영역 신호가 가장 강한 것이었고, 한 해석은 면역 감시의 유전된 변이가 어떤 세포가 EGFR 변이를 견뎌 낼 만큼 충분히 잘 버텨서 종양이 생기는지에 영향을 준다는 것이지만, 연구 자체가 기전을 확정하지는 않습니다.
이 연구는 전적으로 일본인 코호트에서 이루어지고 검증되었고, EGFR 변이 폐선암 자체가 동아시아 인구 밖에서는 훨씬 드뭅니다. 이 특정 자리들이 다른 조상 배경으로 이어지는지는 여기서 확립되지 않았습니다.