세계에서 가장 흔한 선천 차이 가운데 하나이고, 위험을 가장 많이 지고 있는 좌위에는 인과 후보 변이가 둘 있습니다. 어느 쪽이 중요한지에 대한 근거는 어느 집단에 묻느냐에 따라 달라집니다.
구순구개열은 임신 첫 몇 주에 윗입술과 입천장을 이루는 조직이 완전히 붙지 않아서 생깁니다. 가장 흔한 선천 차이 가운데 하나이고, 수술로 복원하며, 그 수술은 끝이 아니라 시작인 경우가 보통입니다. 말하기, 듣기, 치아, 그리고 몇 해에 걸친 추가 수술이 뒤따릅니다.
“비증후군성”은 이름 붙은 증후군을 정의하는 다른 특징들 없이 단독으로 나타난다는 뜻입니다. 대다수가 이 형태이고, 이 페이지가 다루는 것도 그것입니다.
rs2235371은 1q32.2의 IRF6에 있습니다. 이 질환에서 전 세계적으로 가장 일관되게 재현되는 좌위이고, IRF6은 정체불명의 유전자가 아닙니다. 이 유전자의 심한 돌연변이는 반 데어 우드 증후군을 일으키는데, 구순열에 아랫입술의 우묵한 자국이 함께 옵니다. 그러니까 같은 유전자가 한쪽 끝에서는 드물고 뚜렷한 유전 증후군을 만들고, 다른 쪽 끝에서는 흔한 비증후군성 구순구개열에 기여합니다.
rs13041247은 MAFB 근처인 20q12에 있는 두 번째 재현 좌위입니다.
흥미로운 부분이 여기이고, 구체적인 예의 옷을 입은 일반적인 교훈입니다.
여러 해 동안 1q32.2의 인과 변이로 추정되어 온 것은 유럽계 연구에서 찾아낸 rs642961이었습니다. 독립적인 중국인 코호트 여섯 개를 모은 2015년 연구는, 그 집단들에서는 rs2235371이 표지하는 반수체형 — 이 페이지에 있는 것 — 이 더 중요해 보인다고 보고했습니다.
둘 다 IRF6에 있습니다. 둘 다 실재하는 연관입니다. 그중 어느 쪽이 일을 하고 있는지는 유전자에 대한 사실이 아닙니다. 어느 집단에서 어떤 변이가 흔하고 그것들이 염색체 위에서 어떻게 함께 다니는지에 대한 사실입니다.
그 연구는 CREBBP와 ADCY9 사이 16p13.3에서 새 좌위도 찾았고(승산비 0.74, P = 8.98 × 10⁻¹²), 위의 둘과 함께 10q25.3과 17p13.1도 확인했습니다.
구순구개열은 교과서적인 의미에서 다인자성이고, 나머지 요인 가운데 일부는 가족이 실제로 손쓸 수 있는 것들입니다. 임신 전과 임신 초기의 엽산, 흡연을 피하는 것, 임신 중 복용하는 일부 항경련제가 모두 확립된 그림의 일부입니다.
그것이 위의 어떤 좌위보다 중요하고, 이 사이트의 나머지가 가리키는 곳과 같은 곳을 가리킵니다. 노력은 바꿀 수 있는 요인에 들어갑니다.
어느 한 임신에 대해서는 아무것도 알려 주지 않습니다. 아주 많은 사람이 지니고 있는 흔한 변이들이고, 구순구개열은 이것으로 예측되지 않습니다.
가족 안의 재발 확률은 실재하는 질문이고 유전 상담사가 그 가족의 양상 — 몇 명이, 얼마나 가까운 관계에서, 그리고 단독 구순구개열이 아니라 증후군을 시사하는 특징이 있는지 — 으로 답합니다. 진료실의 대화이고, 유전형 파일에 들어 있지 않은 정보를 씁니다.
출처. Yu 등(Nat Commun 2015)은 비증후군성 구순구개열에 대한 환자–대조군 유전체 전장 연관 연구를 수행하고 두 차례 반복 검증을 거쳤으며, 중국의 독립적인 코호트 여섯 개를 포함했습니다. 16p13.3에서 새 좌위가 확인되었고 — CREBBP와 ADCY9 사이의 rs8049367, 승산비 0.74, P = 8.98 × 10⁻¹² — 기존에 보고된 1q32.2, 10q25.3, 17p13.1, 20q12 좌위가 중국인 집단에서도 확인되었습니다. 저자들은 1q32.2에서 rs2235371과 관련된 반수체형이 이전에 인과 변이로 지목된 rs642961보다 이 집단들에서 더 중요한 역할을 할 수 있다는 근거를 보고했습니다.
여기 실린 위치. rs2235371(IRF6, 1q32.2)과 rs13041247(20q12, MAFB 근처)입니다. rs642961과 새 16p13.3 대표 SNP rs8049367은 우리 변이 목록에 없습니다.
IRF6의 대립유전자 스펙트럼. IRF6의 기능상실 변이는 구순구개열과 아랫입술 우묵한 자국이 함께 오는 상염색체 우성 질환인 반 데어 우드 증후군을 일으키고, 같은 좌위의 흔한 변이는 비증후군성 구순구개열에 기여합니다. 같은 유전자에 대한 서로 다른 주장이며 상담에서 뒤섞어서는 안 됩니다.
임상적 경계. 이 변이들 가운데 예측, 선별, 상담에 쓰이는 것은 없습니다. 재발 위험은 가계도와 구순구개열이 단독인지 증후군성인지로 추정하며, 진단은 임상적이고 산전에는 초음파로 발견합니다. 확립된 조절 가능 연관 — 임신 전후 엽산 상태, 산모 흡연, 일부 항경련제 — 은 유전형과 무관하게 임상적으로 관리합니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 구순구개열에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
어느 쪽이 일하는지가 집단에 따라 다르기 때문입니다. 흔한 변이들은 조상 집단마다 다른 덩어리로 함께 다니므로, 유럽에서 인과 변이를 잘 표지하는 표지가 중국에서는 잘 표지하지 못할 수 있고 그 반대도 마찬가지입니다. rs642961은 유럽계 연구에서 나왔고, rs2235371 반수체형은 중국인 코호트에서 더 중요해 보입니다. 유전자 자체는 논쟁거리가 아닙니다.
유전 상담의 질문이고 실제 답이 있지만, 이 변이들에서 나오지 않습니다. 가족의 양상 — 몇 명이 얼마나 가까운 관계에서 — 과 그 구순구개열이 단독인지 증후군의 일부인지로 추정합니다. 상담사는 유전형 파일에 없는 정보를 씁니다.
임신 전후의 엽산 상태는 확립된 그림의 일부입니다. 임신 중 흡연을 피하는 것, 일부 항경련제의 관리도 그렇습니다. 이것들이 이 페이지의 어떤 흔한 변이보다 중요하고, 대개 그런 모양입니다.