아토피 피부염

아토피 피부염 — 일상적으로는 습진이라고 부릅니다 — 은 흔하고 만성적이며 재발하는 염증성 피부 질환으로, 피부 질환 중에서도 유전적으로 비교적 잘 지도화된 편입니다. 국제적인 대규모 연구를 통해 지금까지 연관된 유전자좌 31곳이 확인되었고, 이 페이지에는 그중 네 편의 연구에서 나온 14곳이 실려 있습니다.

유전자좌 서른한 곳, 그중 열 곳은 한 대규모 연구에서 새로 나왔습니다

Paternoster 외 2015년 연구는 유럽계, 아프리카계, 일본계, 라틴계 조상 집단에 걸쳐 아토피 피부염이 있는 사람 21,399명과 없는 사람 95,464명에서 15백만 개가 넘는 유전 변이를 검사한 뒤, 18개 연구에서 나온 사례 32,059명과 대조군 228,628명으로 재현했습니다. 새로운 위험 유전자좌 10곳을 찾아 지금까지 알려진 수를 31곳으로 늘렸습니다. 이 새 유전자좌들은 특히 선천 면역 방어와 T세포 기능을 가리키는데, 가려움 밑에 있는 것이 결국 면역-장벽 문제인 이 질환과 직접 관련된 생물학입니다.

일본인과 중국 한족 인구를 대상으로 한 두 편의 추가 연구가 이 페이지의 나머지 유전자좌를 보탰고, 서구에서 이미 알려진 여러 유전자좌를 동아시아 표본에서 독립적으로 재현했습니다 — 그중에는 피부 바깥 장벽을 만드는 데 관여하는 구조 단백질인 필라그린을 만드는 유전자 FLG도 있습니다. 필라그린 기능상실은 이 페이지의 어느 한 연구와도 무관하게, 여러 인구집단에 걸쳐 가장 꾸준히 재현되는 아토피 피부염의 흔한 유전적 위험 요인이며, 습진이 훗날 천식이나 다른 알레르기와 함께 나타나는 이른바 "아토픽 행진(atopic march)"의 이유 중 하나입니다.

습진과 건선, 같은 자리가 반대 방향을 가리킵니다

아토피 피부염과 이 사이트의 건선 페이지는 피부에 나타나는 가장 흔한 두 면역매개 염증성 질환입니다. 19,000명이 넘는 사람을 대상으로 한 직접 전장유전체 비교 연구는 구체적인 사실을 찾았습니다. 두 질환은 표피분화복합체, Th2 면역조절 영역, 주조직적합성복합체라는 같은 영역에서 상당한 유전적 구조를 공유하지만, 그 공유된 자리마다 위험 대립유전자는 두 질환 사이에서 반대 방향으로 작용합니다. 같은 비교 연구에서 PRKRA와 ANXA6/TNIP1 근처의 새로운 공유 유전자좌 두 곳도 같은 반대 패턴을 보이며 새로 확인되었습니다.

이는 피부과 임상에서 이미 알고 있던 사실과 맞아떨어집니다. 아토피 피부염과 건선은 상당한 유전적·면역학적 기전을 공유함에도 불구하고 같은 사람에게 함께 나타나는 경우가 매우 드뭅니다. 이 페이지의 변이 중 하나인 rs41268896은 이 비교 연구가 직접 다룬 주조직적합성복합체 영역에 있습니다.