ACE 억제제는 혈압과 심부전에 가장 많이 처방되는 약물 중 하나이고, 가장 잘 알려진 부작용인 마르고 지속되는 기침이 다른 약으로 바꾸는 흔한 이유입니다. 이 페이지는 누가 그렇게 바꾸게 되는지를 본 유일한 연구의 변이 세 개를 갖고 있습니다.
안지오텐신 전환효소(ACE) 억제제는 고혈압, 심부전, 당뇨병에서 신장 보호를 위해 가장 널리 처방되는 약물 계열 중 하나입니다. 혈관을 좁히는 호르몬인 안지오텐신 II를 만드는 효소를 막아서 작용하는데, 같은 효소가 브래디키닌이라는 다른 신호 물질도 분해합니다. ACE가 막히면 브래디키닌이 쌓이고, 적지 않은 사람에게서 기침약에 반응하지 않고 약을 끊어야 사라지는 마르고 지속되는, 간질거리는 기침이 나타납니다.
그 기침이 의사가 ACE 억제제에서 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) — 안지오텐신 II의 브래디키닌을 건드리지 않고 그 효과만 막는 관련 약물로, 같은 기침을 좀처럼 일으키지 않습니다 — 로 바꾸는 가장 흔한 이유입니다.
이 페이지 뒤의 단일 연구는 불내성을 실용적으로 정의했습니다. 기침의 중증도를 직접 채점하는 대신, ACE 억제제에서 ARB로 바꾼 사람 972명을 ACE 억제제를 시작해 최소 이 년 동안 계속 복용한 사람 4,189명과 비교했고, 네덜란드의 Rotterdam Study와 스코틀랜드 Tayside의 GoDARTS라는 두 코호트에서 모았습니다. 이것은 불내성에 대한 실제 세계의 정의입니다. 처방을 바꾸게 만든 증상의 조합이 무엇이든이지, 단일한 표준화된 측정이 아닙니다. 이 페이지는 연구가 가진 것보다 더 높은 정밀도를 암시하는 대신 그 정의에 그대로 기댑니다.
여덟 개의 SNP가 네 유전자에 걸쳐 전장유전체 유의성에 도달했습니다. 가장 강한 것, rs2061538은 RNA 결합 단백질 유전자인 RBFOX3에 있고 승산비는 1.52였습니다. 이 페이지의 다른 두 변이는 같은 분석에서 나온 MBOAT1과 GABRG2에 있습니다. 네 유전자 중 어느 것도 위에서 설명한 기침 기전에 직접적이고 확립된 역할이 없습니다. 연구 자신의 틀은 ACE 억제제 불내성에 유전적 기여가 존재한다는 것이지, 그것이 어떻게 작동하는지 설명했다는 것이 아닙니다.
이 페이지는 한 연구의 자료에서 누가 결국 ACE 억제제를 끊게 되는지에 대한 것입니다. 약의 효과에 대한 것도, 특정한 측정된 증상에 대한 것도, 처방 지침이 딸린 CPIC 용량 쌍도 아닙니다. ACE 억제제에 대한 유전형 기반 처방 권고는 없고, 이 페이지의 어떤 것도 이 약을 시작하거나 용량을 정하는 방식을 바꾸지 않습니다.
실제로 중요한 증상. ACE 억제제를 시작한 뒤 생기는 새롭고 마르고 지속되는 기침은 흔하고 대개 해롭지 않으며 약을 끊으면 며칠 안에 대개 사라집니다. 하지만 원인을 확인하기 위해서도, ARB가 간단한 대안이기 때문에도 처방한 사람에게 알릴 만합니다. 훨씬 드물지만 심각한 반응인 혈관부종 — 얼굴, 입술, 혀, 목의 부기 — 은 응급 처치가 필요합니다. 이 페이지는 둘을 구별하지 못하고, 어느 쪽도 유전형을 기다려서는 안 됩니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 ACE 억제제 불내성에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
데이터베이스 · 지침 · 참고자료
정밀하게는 아닙니다. 이 페이지는 결국 다른 약으로 바뀌는 사람이 누구인지에 대한 한 연구의 유전적 발견을 설명할 뿐, 기침 자체의 기전을 설명하지 않습니다. 쓸모 있는 단계는 ACE 억제제를 처방한 사람에게 기침을 알리는 것이고, 안지오텐신 수용체 차단제로 바꾸면 대개 사라집니다.
아닙니다. 여기 있는 승산비는 크지 않고 두 유럽 코호트의 한 연구에서 나온 것입니다. 이 페이지의 어떤 것도 누가 ACE 억제제를 시작할지, 어떤 용량으로 시작할지 정하는 데 쓰이지 않습니다.
아닙니다. 구별이 중요합니다. 마른기침은 흔하고 위험하지 않으며 약을 끊으면 사라집니다. 혈관부종 — 얼굴, 입술, 혀, 목의 부기 — 은 훨씬 드물고 의료 응급 상황입니다. 이 페이지는 둘을 구별하지 못하고, 부기 반응은 유전형과 관계없이 응급 처치가 필요합니다.
연구가 불내성을 실용적으로 정의했기 때문입니다. 기침을 직접 측정하는 대신 실제로 다른 약으로 바뀐 사람이 누구인지를 보았고, 전장유전체 검색은 이미 예상한 기전 쪽으로 이끌릴 방법이 없습니다. 연구 자신의 결론은 유전적 기여가 존재한다는 것이지, 이 유전자들이 그 작동 방식을 설명한다는 것이 아닙니다.