피부와 내부 장기가 굳는 드문 자가면역질환입니다. 여기 있는 두 변이는 인터페론과 T세포 신호 장치에 있고, 같은 장치가 루푸스와 류마티스관절염에도 등장합니다. 같은 면역 배선, 다른 병입니다.
전신경화증은 경피증이라고도 하며, 세 가지가 동시에 일어나는 자가면역질환입니다. 혈관이 비정상적으로 행동하고, 면역계가 활성화되고, 조직이 콜라겐을 지나치게 쌓습니다. 그 결과 피부가 두꺼워지고, 많은 환자에서 내부 장기 — 폐, 심장, 콩팥, 위장관 — 가 섬유화됩니다. 드물고, 중하고, 환자마다 대단히 다릅니다.
둘 다 유럽계를 대상으로 한 이 병 최초의 전장유전체 연관 연구에서 왔습니다. 환자 2,296명과 대조군 5,171명, 그리고 독립적인 환자 2,753명과 대조군 4,569명에서의 재현입니다.
같은 연구는 MHC 영역도 확립했고(P = 2.31 x 10-18), T세포 수용체 복합체의 일부인 CD247에서 새 좌위를 찾았습니다.
STAT4와 IRF5는 이 병에만 있는 것이 아닙니다. 둘 다 루푸스와 류마티스관절염에도 나옵니다. 자가면역 유전학에서 가장 오래 버티는 발견 중 하나입니다. 공유되는 면역 스위치들이 있고, 어떤 병이 되는지는 다른 유전적·환경적 맥락이 정합니다.
같은 유전자를 두 군데서 만나 무언가 잘못된 게 아닌가 싶으실 때 알아 두실 만합니다. 잘못된 것이 아니라 그 유전자가 정말로 두 이야기에 다 있습니다.
전신경화증의 진료를 실제로 이끄는 것은 양상입니다. 피부 침범의 범위, 어떤 자가항체를 가지고 있는지(항센트로미어, 항Scl-70, 항RNA중합효소 III), 그리고 장기 감시 — 폐기능검사, 심초음파, 혈압과 콩팥 추적입니다. 이 항체들은 어떤 합병증을 지켜봐야 하는지에 대한 실제 예후 정보를 담고 있습니다. 흔한 변이는 그렇지 않고, 검사하지도 않습니다.
새로 생긴 레이노 현상에 피부가 조이는 느낌, 삼키기 어려움, 숨참이 함께 있다면 서둘러 전문의 평가를 받으실 일입니다. 폐와 콩팥 침범을 일찍 찾으면 결과가 달라집니다. 유전형은 달라지게 하지 않습니다.
연구. 최초의 전신경화증 GWAS는 유럽계 환자 2,296명과 대조군 5,171명에서 상염색체 SNP 279,621개를 분석하고 환자 2,753명과 대조군 4,569명에서 재현했습니다. 1q22-23의 CD247을 새 감수성 좌위로 확인했고(rs2056626, 발견 단계 P = 2.09 x 10-7, 합산 P = 3.39 x 10-9), MHC(P = 2.31 x 10-18), IRF5(P = 1.86 x 10-13), STAT4(P = 3.37 x 10-9) 영역을 확립했습니다. rs10488631은 IRF5/TNPO3 영역에, rs3821236은 STAT4에 있습니다.
공유되는 자가면역 구조. STAT4와 IRF5 영역은 전신홍반루푸스와 류마티스관절염을 포함한 여러 전신 자가면역질환에서 확립된 위험 좌위이며, 1형 인터페론 신호와 T세포 활성화의 공유된 조절 이상과 부합합니다. 질환 특이성은 고유한 유전자보다 조합에서 생기는 것으로 보이고, 그래서 이 병들의 좌위 목록이 크게 겹칩니다.
임상적 층화. 피부 침범 범위(제한형 대 미만형)와 자가항체로 나눕니다. 항센트로미어는 제한형과 폐고혈압 위험에, 항토포아이소머레이스 I(Scl-70)은 미만형과 간질성 폐질환에, 항RNA중합효소 III는 빠른 피부 진행과 경피증 신위기에 연관됩니다. 감시에는 폐기능검사, 심초음파, 혈압 추적이 포함되며, ACE 억제제가 신위기의 예후를 바꾸었습니다. 이 페이지의 어떤 유전형도 그 평가에 들어가지 않습니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 전신경화증에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
애초에 드문 병에서 위험을 조금 옮깁니다. 이 변이를 가진 사람 대부분은 평생 걸리지 않으며, 이 변이들은 예측이나 선별, 진단에 쓰이지 않습니다.
질환 특이적 유전자가 아니라 인터페론 조절과 사이토카인 신호 같은 일반적인 면역 스위치이기 때문입니다. 루푸스, 류마티스관절염, 전신경화증이 위험 좌위를 공유하는 것은 자가면역 유전학에서 가장 일관된 발견 중 하나입니다.
유전형이 아니라 자가항체 양상과 피부 침범 범위입니다. 항센트로미어, 항Scl-70, 항RNA중합효소 III가 각각 다른 합병증과 연관되고, 그것이 감시 계획을 정합니다.