염증성 장질환

염증성 장질환은 두 가지 병을 함께 부르는 이름입니다. 크론병은 입에서 항문까지 소화관 어디에나 생길 수 있고, 군데군데 떨어져서, 장벽 전체 두께를 파고듭니다. 궤양성 대장염은 대장 점막에 생기고, 직장에서 위쪽으로 끊기지 않고 이어집니다.

소화기내과 의사는 염증이 어디에 얼마나 깊이 있는지로 이 둘을 가릅니다. 유전학은 이 둘을 거의 가르지 못합니다.

163개 위치, 그리고 그 대부분은 둘 모두의 것

2012년의 메타분석은 두 병의 유전체 전장 스캔을 75,000명이 넘는 환자와 대조군에 걸쳐 합쳤습니다. 새 연관 71개가 더해져 염증성 장질환의 좌위는 모두 163개가 되었고, 이 연구의 핵심 소견은 그 좌위들이 어떻게 나뉘는지에 관한 것이었습니다.

대부분의 좌위가 두 표현형 모두에 기여한다.

둘 중 하나를 진단받은 사람이 읽기에는 이상한 문장입니다. 임상 양상은 둘, 치료 경로도 둘, 그 밑에 깔린 물려받은 감수성은 대체로 하나입니다.

그 감수성은 무엇에 대한 것인가

이 위치들 근처의 유전자들은 장을 기술하지 않습니다. 무엇을 용인할지 정하는 면역계를 기술합니다.

rs1569723은 면역세포 표면의 스위치인 CD40에 있습니다. rs630923은 림프구를 모이는 자리로 보내는 CXCR5에 있습니다. rs2231884는 염증 유전자들의 총괄 스위치인 NF-κB의 구성 요소 RELA에 있습니다. rs11168249는 비타민 D가 작용하는 수용체 VDR 근처에 있습니다.

2012년 분석은 유전자 목록에서 한 걸음 더 나갔습니다. 같은 좌위들이 강직성 척추염과 건선에서도 관여한다는 것 — 척추 하나와 피부 하나입니다 — 그리고 더 뜻밖으로 마이코박테리아 감염 감수성과 상당히 겹친다는 것을 찾았습니다.

그 겹침이 흥미로운 이유

장이 자기 자신을 공격하게 만드는 변이는 선택에서 밀려나야 합니다. 이들 상당수는 그러지 않았습니다. 연구는 인류사에서 한쪽 대립유전자가 계속 선호된 방향성 선택과, 집단이 두 대립유전자를 모두 붙들고 있는 균형 선택의 흔적을 함께 찾았습니다.

마이코박테리아를 모질게 다루도록 맞춰진 면역계는 아주 오랫동안 쓸모 있던 면역계입니다. 유전학에서 보면 염증성 장질환은 그 설정의 대가 가운데 일부처럼 보입니다 — 병원체가 더 많던 세계에 맞춰진 방어가 더 적은 세계에서 발사되는 것입니다.

연구가 말한 "숙주–미생물 상호작용이 이 병의 구조를 빚었다"는 것이 이런 뜻입니다. 보충제 라벨에 적힌 장내 세균 비유가 아니라, 어떤 대립유전자가 살아남았는지에 대한 주장입니다.

17개가 알려 주는 것

당신 개인에 대해서는 아무것도 알려 주지 않습니다. 이 위치들은 각각 100명 중 1명에도 한참 못 미치는 평생 위험을 몇 퍼센트씩 움직이고, 알려진 것만 163개이며, 이 페이지에 있는 것은 17개입니다.

염증성 장질환에는 유전자 검사가 없고, 소화기내과 의사의 판단을 바꾸는 유전형도 없습니다. 진단은 내시경, 조직검사, 영상, 혈액·대변 표지자이지 침이 아닙니다.

유전학이 바꾼 것은 진단이 아니라 치료의 지형입니다. 이렇게 찾아낸 경로 여럿이 오늘날 생물학적 제제가 겨냥하는 바로 그 경로입니다. 느린 이득이고, 실재하는 이득입니다.