한동안 이것은 사람들이 실제로 처방받던 약물유전체 검사였습니다. 인터페론에 반응할 사람을 가려냈으니까요. 그다음 약이 바뀌었고, 한때 치료를 정하던 표지가 역사적 호기심이 되었습니다. 이 페이지에서 가장 쓸모 있는 이야기가 그것입니다.
실선은 이 사이트가 검토해 연결한 관계입니다. 점선은 양쪽이 같은 논문에 함께 등장했다는 뜻입니다. 알아 둘 만하지만 한쪽이 다른 쪽을 설명한다는 주장은 아닙니다.
C형간염은 간을 감염시키는 바이러스입니다. 감염된 사람 대부분이 이를 제거하지 못합니다. 감염자의 50~80%에서 만성 감염이 자리 잡고, 수십 년의 만성 감염은 간경변과 간암을 일으킬 수 있습니다. 그리고 지금은 대다수에서 완치됩니다.
여기서 유전학은 유난히 깔끔합니다. 2010년 1,362명을 대상으로 한 전장유전체 연구 — 만성 감염 1,015명과 스스로 바이러스를 제거한 347명 — 는 답이 IL28B 영역에 있다는 것을 찾았습니다. 항바이러스 신호 분자인 인터페론 람다를 암호화하는 곳입니다.
rs8099917의 소수 대립유전자는 바이러스를 제거하지 못하고 만성 감염으로 진행하는 것과 연관되었고 오즈비는 2.31(95% CI 1.74–3.06)이었습니다. 흔한 변이로서 큰 효과이고 — 이 사이트의 암 페이지 어느 것보다도 큽니다 — 생물학적으로도 말이 됩니다. 인터페론 반응이 약하면 바이러스가 자리를 잡습니다.
같은 연구는 465명에서 페그인터페론 알파와 리바비린에 대한 반응도 평가했고, 같은 영역이 그것도 예측했습니다. 한동안 이건 진짜로 진료를 바꿨습니다. 인터페론 치료는 길고 힘들었습니다. 몇 달간 독감 같은 증상이 이어졌고 환자의 절반가량에서 실패했습니다. 그것이 들을지 미리 알려 주는 검사는 가질 만한 물건이었고, IL28B 유전형 검사가 임상에 들어왔습니다.
그다음 직접작용 항바이러스제가 나왔습니다. 8~12주에 대다수를 완치시키고 부작용이 적으며, 이 유전형과 대체로 무관하게 그렇게 합니다. 중요했던 검사가 중요하지 않게 되었습니다. 발견이 틀려서가 아니라, 그 검사가 답하던 질문이 사라졌기 때문입니다.
유전학을 다루는 사이트라면 분명히 말해 둘 만합니다. 유전 표지의 가치는 그 시대의 의학에 달려 있습니다. 이것은 실재했고 유용했고 지금은 대체로 역사적 관심사이며, 이 사이트가 오늘 설명하는 표지들도 그렇게 될 수 있습니다.
검사를 받는 것입니다. C형간염은 수십 년간 조용한 경우가 많고, 치료는 짧고 잘 듣는데, 정작 가지고 있을 가능성이 가장 높은 사람들이 검사를 권유받을 가능성은 가장 낮은 경우가 흔합니다. 주사기 사용 경험, 혈액 선별 이전의 수혈, C형간염이 있는 어머니에게서의 출생, 소독되지 않은 기구로 받은 의료 시술이나 문신이 있다면 유전형이 아니라 검사가 필요한 단계입니다.
이 페이지의 어떤 내용도 치료 대상 여부를 바꾸지 않으며, 여기 있는 변이를 완치될 수 없다는 뜻으로 읽으셔서는 안 됩니다.
이 페이지가 쓰인 뒤 합류한 위치
무엇인가 위 본문은 이 페이지가 쓰일 때의 변이들을 다룹니다. 그 뒤 카탈로그가 같은 형질이나 같은 논문을 통해 위치 1개를 더 연결했습니다. 아래는 그 위치들을 논문별로 정리한 것입니다. 본문은 이 위치들을 다루지 않으며, 각 변이 페이지가 해당 연구의 기록을 담고 있습니다.
Ishigaki K 외 2020년, Nature genetics rs8113007 (near MSRB1P1) — PMID:32514122
연구. Rauch 등은 1,362명에서 50만 개가 넘는 SNP를 분석했습니다. 만성 C형간염 1,015명과 자연적으로 바이러스를 제거한 347명이며 그중 448명은 HIV 동시감염이었습니다. 465명에서 페그인터페론 알파와 리바비린에 대한 반응을 평가했습니다. 만성 감염은 인터페론 람다 3를 암호화하는 IL28B 좌위의 SNP와 연관되었고, rs8099917 소수 대립유전자는 만성 감염으로의 진행에 대해 오즈비 2.31(95% CI 1.74–3.06)을 보였습니다.
IFNL4. 이후 연구는 같은 영역에서 IFNL4 열린해독틀을 만드는 틀이동 변이를 찾았고, IL28B 표지들과 강한 연관불평형에 있어 인과 변이의 더 유력한 후보로 봅니다. 여기 보고된 연관성은 그 반수체형 안의 표지에 대한 것이지 입증된 인과 대립유전자에 대한 것이 아닙니다. 흔한 상황이고, 그런 척하기보다 적어 두는 편이 낫습니다.
임상적 위치. IL28B 유전형 검사는 인터페론 시대에 실제 역할이 있었습니다. 유전자형 1형 감염의 지속바이러스반응률이 대략 50%였고 치료는 24~48주에 상당한 독성을 동반했습니다. 직접작용 항바이러스 요법은 유전자형 전반에서 대다수 환자에게 지속바이러스반응을 달성하며, 현재 지침은 IL28B를 비롯한 어떤 숙주 유전형도 치료 선택에 쓰지 않습니다. 검사 여부는 노출력과, 점점 더 성인 보편 선별 권고에 근거합니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 만성 C형간염에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
이 페이지의 변이를 밝혀낸 연구들은 서로 다른 조상 계통의 참가자를 모집했습니다 — 한 인구 집단에서 확인된 결과가 다른 집단에도 그대로 적용되지는 않습니다. 연결된 연구 9건 중 조상 계통이 확인된 8건을 기준으로 합니다.
연구로 확인된 유전자–약물 연관성만 다룹니다. 처방이나 용량 안내, 의학적 조언이 아닙니다. 반드시 처방자의 지시를 따르십시오.
| 유전자 | 약물 | 연구가 보여주는 것 |
|---|---|---|
| IFNL3 | Peginterferon alfa and ribavirin | IFNL3(과거 명칭 IL28B) 유전형은 이전에 치료받은 적 없는 C형 간염에서 페그인터페론 알파와 리바비린에 대한 반응을 예측하는 가장 강한 기저 인자이며, CPIC는 그 치료를 시작할지 함께 정하는 과정에 이를 쓰는 지침을 발표했습니다. 다만 맥락이 연관만큼 중요합니다. 그 뒤 직접작용 항바이러스제가 대부분의 환자에서 인터페론 기반 요법을 대체했고, 그것을 쓰는 경우 이 유전형의 예측력은 대체로 사라집니다. 표준 치료에 가까웠던 약물유전 표지가 더 나은 유전학이 아니라 더 나은 약에 밀려난 사례입니다. (IFNL3(IL28B) 유전형과 PEG 인터페론-α 기반 요법에 대한 CPIC 지침 (Clin Pharmacol Ther 2014, PMID 24096968).) |
| ITPA | Peginterferon alfa and ribavirin | 리바비린은 복용하는 사람 대부분에게 용혈성 빈혈을 일으키고, 최대 15%에서는 용량을 바꿔야 할 만큼 심합니다. 이노신삼인산분해효소 결핍을 일으키는 변이 — 임상적으로 중요하다고 여겨지지 않던 상태입니다 — 가 그 빈혈을 막아 줍니다. 유전적 결핍이 특정 약리 상황에서는 이점이 되는 드문 경우이고, 약이 듣는지가 아니라 부작용을 예측합니다. (Fellay 등, Nature 2010 — ITPA 유전자 변이가 만성 C형 간염 치료 중 빈혈을 막아 줍니다(PMID 20173735).) |
CC BY 4.0 라이선스로 자유롭게 인용하고 재사용하실 수 있습니다. 인용하거나 요약하실 때는 MyGeneLog™를 출처로 밝히고, 사이트 전체가 아니라 이 페이지로 직접 링크해 주십시오.
만성 C형간염. MyGeneLog™. https://www.mygenelog.com/ko/conditions/chronic-hepatitis-c
아닙니다. 현대의 직접작용 항바이러스제는 이 유전형과 무관하게 대다수를 완치시킵니다. 이 변이가 중요했던 것은 치료가 인터페론 기반이던 시절이고, 그 시대는 대체로 끝났습니다.
이 사이트에서 "참이면서 한시적인 것"의 가장 분명한 예이기 때문입니다. 유전자 검사는 진짜로 유용했다가 무의미해질 수 있습니다. 과학이 틀려서가 아니라 의학이 나아져서요. 여기서 오늘 설명하는 표지들도 그렇게 끝날 수 있습니다.
그건 임상의와 상의할 문제이고 유전과는 무관합니다. 감염은 수십 년간 조용한 경우가 많고 치료는 짧고 효과적이므로, 그럴듯한 노출력이 있는 분에게 검사의 가치는 큽니다. 여러 나라가 이제 노출력과 무관하게 성인 검사를 권고합니다.