감염이 만성이 되는지는 대체로 숙주가 정하고, 가장 강한 숙주 신호는 면역계에 무엇을 보여 줄지 정하는 유전자들에 있습니다.
실선은 이 사이트가 검토해 연결한 관계입니다. 점선은 양쪽이 같은 논문에 함께 등장했다는 뜻입니다. 알아 둘 만하지만 한쪽이 다른 쪽을 설명한다는 주장은 아닙니다.
B형 간염은 바이러스입니다. 그것이 지나가는 병이 될지 평생 가는 감염이 될지는 바이러스만으로 정해지지 않습니다. 감염된 사람이 상당 부분 정하고, 그중 가장 강력한 것은 감염된 나이입니다. 성인기에 감염되면 대부분 떨쳐 냅니다. 영아기에 감염되면 대부분 그러지 못합니다.
그 아래에서 유전이 나머지의 실질적인 몫을 차지하고, 그 좌위들은 면역의 어느 부분이 일하고 있는지를 구체적으로 말해 줍니다.
rs3077은 HLA-DPA1에 있습니다. HLA 클래스 II 분자는 단백질 조각을 보조 T세포에 제시합니다. 면역계에 무엇과 싸우고 있는지를 보여 주는 방식입니다. 감염이 지속되는지에 대한 가장 강한 유전 신호가 그 보여 주는 일을 하는 유전자들에 있다면, 그것은 우연이 아니라 기전에 대한 진술입니다.
일본의 한 연구가 이것을 확장했습니다. HLA-DP 연관이 확립된 뒤, 환자 458명과 대조군 2,056명에서 519,747개 위치를 훑어 HLA-DQ 좌위의 위치 두 개를 찾았고, 환자 2,209명과 대조군 4,440명에서 검증해 각각 5.98 × 10⁻²⁸과 3.99 × 10⁻³⁷의 전체 P값에 도달했습니다. 그리고 이미 알려진 HLA-DP 신호와 독립적이었습니다.
그러니 이것은 HLA 연관 하나에 딸린 것들이 아닙니다. 인접한 유전자들에서 따로 작용하는 여러 개입니다.
rs11866328은 글루탐산 수용체 소단위 유전자인 GRIN2A에 있습니다. 간염의 생물학을 찾을 자리가 아닙니다.
이것은 다른 질문을 한 연구가 찾았습니다. 누가 만성 보유자가 되는가가 아니라, 만성 보유자 가운데 누가 나빠지는가입니다. 후베이에서 무증상 보유자 628명과 진행한 1,729명을 비교했고(승산비 1.65, 95% CI 1.34–2.02), 산둥의 226명과 215명에서 검증했습니다(승산비 1.73, 95% CI 1.14–2.65).
서로 다른 두 질문, 서로 다른 두 유전자 묶음입니다. 바이러스를 떨쳐 내는가와 지니고 사는 동안 나빠지는가는 같은 형질이 아니고, 이 페이지는 그래서 둘을 갈라 둡니다.
두 연구 모두 동아시아 — 일본과 중국 — 입니다. 이것은 사과할 한계가 아닙니다. 질병 부담이 있는 곳이고, B형 간염 유전학은 주요 연구가 가장 많이 영향받는 집단에서 이루어진 드문 분야 가운데 하나입니다.
다만 효과 크기가 그대로 옮겨 간다고 가정해서는 안 되고, HLA 대립유전자 빈도는 유전체의 거의 어느 부분보다 집단 간 차이가 큽니다.
백신이 있고, 듣고, 세계 대부분에서 출생 시에 접종합니다. B형 간염에 대해 지금까지 이루어진 가장 효과적인 일이고, 어떤 유전형도 그것과 겨루지 못합니다.
이미 감염된 사람에게 만성 B형 간염은 바이러스를 억제하는 항바이러스제로 추적하고 치료합니다. 치료 여부와 시점은 바이러스 양, 간 효소, 간의 상태로 정합니다. 유전형이 아닙니다.
숙주 유전학이 잠시 치료를 바꾸었다가 약이 대신 바뀌어 버린 만성 C형 간염도 함께 보십시오.
출처. Hu 등(Hum Mol Genet 2011)은 만성 B형 간염에서 HLA-DP 변이가 먼저 확인된 뒤, 일본인 환자 458명과 대조군 2,056명에서 519,747개 SNP를 훑고 상위 신호를 독립된 환자 2,209명과 대조군 4,440명에서 검증했습니다. HLA-DQ 좌위의 SNP 두 개 rs2856718과 rs7453920이 전체 P값 5.98 × 10⁻²⁸과 3.99 × 10⁻³⁷에 도달했고, rs3077과 rs9277535로 층화한 뒤에도 유의하게 남아 HLA-DP 변이와 독립적인 효과를 시사했습니다. Zhang 등(Viral Immunol 2011)은 DNA 풀링을 이용한 유전체 전장 연관 분석으로 감수성이 아니라 질병 진행을 연구해, GRIN2A의 rs11866328이 후베이의 무증상 보유자 628명 대 진행 보유자 1,729명에서 진행과 연관됨을 보고했고(승산비 1.65, 95% CI 1.34–2.02, p = 1.96 × 10⁻⁶, 가산 모형), 산둥의 226명 대 215명에서 검증했습니다(승산비 1.73, 95% CI 1.14–2.65).
여기 실린 위치. rs3077(HLA-DPA1)과 rs11866328(GRIN2A)입니다. HLA-DQ의 대표 SNP rs2856718과 rs7453920은 우리 변이 목록에 없습니다.
두 표현형을 갈라 둡니다. 만성 감염에 대한 감수성과 만성 감염 안에서의 진행은 연구 설계가 다른 별개의 종점이며, 합치면 한쪽에 대한 효과를 다른 쪽에 잘못 귀속시키게 됩니다.
임상적 경계. 없습니다. 진단과 병기 설정은 혈청학, HBV DNA 정량, 간 효소, 섬유화 평가에 근거합니다. 뉴클레오시(티)드 유사체 치료 결정도 그 지표들을 따릅니다. 예방의 핵심은 백신이며 유전형으로 정하지 않습니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 만성 B형 간염에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
기여하고, 감염된 나이가 훨씬 더 많이 기여합니다. 성인기에 감염되면 대부분 떨쳐 내고 영아기에 감염되면 대부분 그러지 못합니다. HLA 클래스 II 변이가 가장 강한 유전 신호이며, 결과를 정하는 것이 아니라 확률을 옮깁니다.
아무도 예상하지 못했고, 정직하게 말하면 기전은 확립되어 있지 않습니다. 누가 만성 보유자가 되는가가 아니라 어느 만성 보유자가 나빠지는가라는 다른 질문을 한 연구가 두 개의 중국인 코호트에서 찾았고, 검증되었습니다. 기전 없이 검증된 연관은 설명이 아니라 단서입니다.
있고, 유전과 무관합니다. 세계 대부분에서 출생 시에 접종하는 효과적인 백신이 있고, 이미 감염된 분에게는 바이러스를 억제하는 항바이러스제가 있습니다. 치료 결정은 바이러스 양, 간 효소, 간의 상태를 따릅니다.