유방암에서 무언가를 실제로 바꾸는 유전학은 BRCA1과 BRCA2입니다. 드물고, 강하고, 제대로 된 검사가 있습니다. 이 페이지의 변이들은 다른 종류입니다. 흔하고, 약하고, 결정을 내리는 데가 아니라 병을 이해하는 데 쓸모가 있습니다.
유방암은 두 종류의 유전학을 구분하는 것이 이 사이트 어디에서보다 중요한 곳입니다. 그래서 그 이야기부터 시작합니다.
드물고 강한 변이가 BRCA1과 BRCA2에, 그리고 PALB2, TP53 등 몇몇에 있습니다. 평생 위험을 상당히 올립니다. 가족력 등의 기준에 따라 임상 유전자 검사로 찾고, 양성 결과는 실제 결정을 바꿉니다. 더 이른 나이부터의 검진, 유방촬영에 더한 MRI, 위험감소 수술과 약물에 대한 논의입니다.
흔한 변이는 — 이 페이지에 있는 종류입니다 — 각각 위험을 몇 퍼센트씩 옮깁니다. 수백 개가 알려져 있습니다. 강한 단일 유전자 원인 없이도 이 병이 가족 안에서 모이는 이유의 일부를 설명하고, 개인에 대해 무언가를 결정하는 데는 쓰이지 않습니다.
가족력이 걱정되신다면 다음 단계는 소비자용 칩이 아니라 임상 검사에 대한 상담입니다. 그리고 "BRCA 변이 없음"이라고 적힌 소비자 검사 결과는 대개 특정 변이 몇 개를 확인했다는 뜻이지 그 유전자를 읽었다는 뜻이 아닙니다.
그 숫자들이 효과 크기에 대해 말해 주는 것을 보십시오. 이 연관성을 확립하는 데 수만 명이 필요했습니다. 변이 하나가 위험을 조금씩만 옮길 때 드는 비용입니다.
첫 번째 연구는 유전적으로 고립된 집단에서 이루어졌습니다. 발견은 쉬워지고 이전은 어려워집니다. 한 조상 집단에서 추정한 빈도와 효과는 다른 집단으로 그대로 옮겨지지 않고, 유방암 유전학의 대부분은 유럽계에서 이루어졌습니다. 이건 근거의 한계에 대한 말이지 누군가에 대한 말이 아닙니다.
효과가 있는 것들은 화려하지 않고 이미 알려져 있습니다. 검진 기회가 오면 받으시고, 가족력을 알고 의사에게 말씀하시고, 새로 생긴 멍울이나 피부·유두의 변화, 한쪽 유방의 통증은 미루지 말고 진료를 받으십시오. 이 페이지의 위치들은 그중 어느 것도 바꾸지 않습니다.
rs2180341(6q22.33). 아슈케나지 유대인 여성을 대상으로 한 3단계 GWAS에서 확인되었습니다. 1단계는 고위험 BRCA1/2 변이 음성 가족성 환자 249명과 암이 없는 대조군 299명에서 150,080개 SNP를 비교했고, 2단계는 가장 유의한 123개 영역에서 343개 SNP를 연속 환자 950명과 나이 매칭 대조군 979명에서 유전형 분석했으며, 3단계는 환자 243명과 대조군 187명에서 재현했습니다. 같은 연구는 FGFR2 영역도 확인했습니다(전 단계 합산 rs1078806에서 P = 1.5 x 10-5, OR 1.26, 95% CI 1.13-1.40). 고침투도 유전자를 배제한 가족성 환자라는 설계가 이 좌위를 단일유전자 위험이 아니라 다인자 배경에 대한 진술로 만듭니다.
rs4973768(SLC4A7 근처). 2011년 전장유전체 분석에 기록되어 있습니다. 그 연구는 유방암 환자 1,694명 — 92%가 원발암 둘 또는 직계 친척 둘 이상이 이환 — 과 대조군 2,365명에서 296,114개 태그 SNP를 비교하고, 독립적인 세 코호트 합계 환자 11,880명과 대조군 12,487명에서 검증했습니다. 그 연구 자체의 새 발견은 9q31.2였고(rs865686, OR 0.89, 95% CI 0.85-0.92, P = 1.75 x 10-10), rs4973768은 같은 분석에 포함된 기존 좌위 중 하나입니다.
고침투도 검사와의 관계. BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CDH1, STK11, PTEN의 병원성 변이는 평생 위험을 상당히 올리고 관리를 바꿉니다. 더 이르고 더 촘촘한 감시, 위험감소 유방절제술이나 난관난소절제술의 고려, 그리고 치료 단계에서 PARP 억제제 적응입니다. 여기 기록된 흔한 변이는 진단적이지 않고, 임상 검사를 대신하지 않으며, 그 어떤 적응 기준도 바꾸지 않습니다. 수백 개의 흔한 변이를 합친 다인자 위험 점수는 위험 층화를 위해 연구되어 왔지만 대부분의 의료 체계에서 표준 진료가 아닙니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 유방암에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
연구로 확인된 유전자–약물 연관성만 다룹니다. 처방이나 용량 안내, 의학적 조언이 아닙니다. 반드시 처방자의 지시를 따르십시오.
| 유전자 | 약물 | 연구가 보여주는 것 |
|---|---|---|
| CYP2D6 | 타목시펜 | 실재하는 발견이지만 분명한 지시로 정착한 적이 없고, 이 페이지는 한쪽을 고르는 대신 그렇다고 말합니다. 타목시펜은 전구약물입니다. CYP2D6가 이것을 엔독시펜으로 바꾸고, 항에스트로겐 작용의 대부분을 그 엔독시펜이 합니다. 기능이 떨어진 CYP2D6 유전형을 가진 환자와 강한 CYP2D6 억제제를 함께 복용하는 환자는 엔독시펜 농도가 낮고, 지침 자신의 조심스러운 표현으로는 "일부 연구에서" 재발 위험이 더 높습니다. 시험들의 결과가 엇갈렸고, 그래서 근거가 논쟁 중인 상태로 CPIC 권고가 나와 있습니다. 논쟁이 아닌 실용적인 부분은 이것입니다. 일부 항우울제는 강한 CYP2D6 억제제이고, 타목시펜을 복용 중인 환자에게 항우울제를 고르는 의사는 그 점을 고려합니다. 이것 때문에 타목시펜을 중단하지 마십시오. (CPIC Guideline for CYP2D6 and Tamoxifen Therapy, Clinical Pharmacology & Therapeutics (PMID 29385237)) |
아니고, 그 차이가 이 페이지에서 가장 중요합니다. BRCA1·BRCA2 검사는 위험을 크게 올리고 검진과 예방 결정을 바꾸는 드문 변이를 찾습니다. 여기 있는 것들은 위험을 조금 옮기고 임상적으로는 아무것도 바꾸지 않는 흔한 변이입니다.
반드시 그렇지는 않습니다. 대부분의 소비자 검사는 유전자를 읽는 것이 아니라 특정 변이 몇 개를 확인하므로, 음성 결과가 병원성 변이를 배제하지 못합니다. 가족력이 걱정되신다면 임상의와 상의하실 문제입니다.
유전적으로 고립된 집단은 발견이 쉽기 때문입니다. 환자와 대조군 사이에 교란 요인이 적습니다. 대신 한 조상 집단에서 얻은 빈도와 효과는 다른 집단으로 그대로 옮겨지지 않는다는 대가가 따릅니다.