사춘기가 언제 시작되는지는 유전의 몫이 있고, 여러 유전자가 함께 관여하며, 한 세기 만에 몇 년이나 앞당겨졌습니다. 마지막 사실이 유전이 아닌 부분의 크기를 말해 줍니다. 그리고 여기 있는 변이 하나는 이 사이트의 비만 페이지에 있는 바로 그 위치입니다. 우연이 아니라 기전입니다.
실선은 이 사이트가 검토해 연결한 관계입니다. 점선은 양쪽이 같은 논문에 함께 등장했다는 뜻입니다. 알아 둘 만하지만 한쪽이 다른 쪽을 설명한다는 주장은 아닙니다.
초경은 여자아이의 사춘기 시기를 표시하는 이정표로 쓰입니다. 날짜를 특정할 수 있는 사건이기 때문입니다. 사람마다 크게 다르고, 집안 내림이 있으며, 대규모로 연구되어 왔습니다. 그래서 인간 유전학에서 비교적 잘 이해된 흔한 형질에 듭니다.
가장 큰 연구는 약 37만 명의 여성을 살펴 초경 연령과 연관된 389개의 독립적인 신호를 찾았습니다. 이들을 다 합쳐도 초경 시기 차이의 약 7.4%를 설명합니다. 유전으로 물려받는다고 여겨지는 몫의 4분의 1쯤입니다.
이 형질의 모양이 그렇습니다. 수백 개의 위치가 각각 몇 년이 아니라 며칠씩을 움직이고, 물려받는 몫의 대부분은 아직 설명되지 않았습니다. 유전형으로 사춘기 시작 시점을 예측해 준다는 상품이 있다면, 그건 자료가 뒷받침하지 않는 이야기입니다.
FTO의 rs9939609는 가장 잘 알려진 흔한 비만 변이이면서, 초경 변이이기도 합니다. rsID만 우연히 같은 별개의 두 발견이 아닙니다.
사춘기는 뇌가 몸이 준비되었다고 판단할 때 시작되고, 몸의 구성은 뇌가 읽는 정보의 일부입니다. 2010년 메타분석이 새로운 위치 30개를 찾았을 때, 그중 넷은 이미 체질량 관련 위치로 알려져 있었습니다. FTO, SEC16B, TRA2B, TMEM18 안이나 근처입니다. 셋은 에너지 균형에 관여하는 유전자 근처였고, 그중 하나가 이 페이지의 두 번째 위치인 MCHR2입니다.
즉 이 겹침은 기전이 드러난 것입니다. 몸이 에너지를 저장하고 감지하는 방식에 관여하는 유전자가 사춘기 시작 시점에도 관여합니다. 같은 변이의 다른 반쪽은 비만 페이지에 있습니다.
셋 다 32개 전장유전체 연구를 합친 메타분석에서 왔습니다. 87,802명의 여성을 살폈고, 최대 14,731명에서 재현했습니다.
셋 중 어느 것도 이 형질에서 가장 강한 신호 근처에 있지 않습니다. 그 자리는 LIN28B이고 p값이 5 x 10-60입니다. 인간 유전학 전체에서 가장 잘 재현되는 연관성 중 하나입니다.
이 사이트의 거의 모든 곳에서 대립유전자는 그냥 대립유전자입니다. 여기서는 몇몇 위치에 한해, 그것이 어머니에게서 왔는지 아버지에게서 왔는지가 중요합니다. 이 형질의 신호들은 각인 영역에 몰려 있습니다. 한쪽 부모의 사본이 꺼져 있는 유전체 구역입니다. 그리고 MKRN3과 DLK1 근처의 드문 변이들은 아버지에게서 물려받았을 때 특히 큰 효과를 냅니다.
드문 일이니 한 번 멈춰 볼 만합니다. 유전학은 대개 두 사본을 서로 바꿔도 되는 것으로 다룹니다. 이 구석에서는 그렇지 않습니다.
지난 100년 동안 평균 초경 연령은 상당히 낮아졌고, 그 속도는 유전자가 원인일 수 없을 만큼 빨랐습니다. 영양과 어린 시절 건강이 그 변화의 대부분을 만들었고, 지금도 집단 간 차이의 대부분을 만듭니다.
그러니 정확한 진술은 이렇습니다. 비슷한 환경에서 자라는 아이들 사이의 차이에는 물려받은 몫이 있고, 세대와 세대 사이의 차이에는 거의 없습니다.
사춘기 시기는 인구 연구에서 여러 후속 결과와 연관되어 있고, 유전 분석은 그중 일부가 단순한 상관이 아니라 인과일 가능성을 뒷받침합니다. 이른 사춘기는 여성에서 유방암과 자궁내막암 위험이 조금 높은 것과, 남성에서는 전립선암에 대해 대응되는 양상과 이어집니다. 체질량지수와는 독립적으로 그렇습니다.
여기서 두 가지가 따라 나오고 둘 다 중요합니다. 이 연관성은 집단 수준에서 실재합니다. 그리고 크기가 작고, 수많은 실 중 한 가닥이며, 개인이 이것으로 할 일은 없습니다. 사춘기를 언제 시작했는지 때문에 검진이나 진료가 달라지는 사람은 없고, 이 세 위치 때문이라면 더더욱 아닙니다.
아주 이른 사춘기(대략 여덟 살 이전)와 십 대 중반이 되도록 시작되지 않는 경우는 둘 다 진료를 받아 보실 이유가 됩니다. 두 경우 모두 임상적으로 평가합니다. 성장, 진찰, 호르몬 수치, 때로는 영상검사입니다. 어느 쪽도 유전형으로 진단하지 않으며, 이 페이지의 어떤 내용도 그 평가를 대신하지 않습니다.
구조. 초경 연령은 고도로 다인자적입니다. 약 37만 명의 여성을 대상으로 한 2017년 분석은 389개의 독립적인 전장유전체 유의 신호를 찾았고, 아이슬란드 자료에서 이들이 집단 분산의 약 7.4%를 설명했습니다. 추정 유전율의 약 25%에 해당합니다. 코딩 변이나 연관 발현을 통해 약 250개 유전자가 지목되었으며 신경 조직에서 유의하게 풍부했습니다. 말초 기전이 아니라 시상하부의 사춘기 개시 조절과 부합하는 결과입니다.
각인과 부모기원 효과. 182,416명의 여성을 대상으로 한 2014년 분석은 106개 좌위에서 123개 신호를 찾았고, 각인 영역에서의 풍부화와 함께 DLK1-WDR25, MKRN3-MAGEL2, KCNK9에서 알려진 부모별 발현 양상과 일치하는 부모기원 특이적 연관성을 보고했습니다. MKRN3과 DLK1 근처의 드문 변이는 부계 유전 시 큰 효과를 냅니다. MKRN3의 기능상실 변이는 중추성 성조숙증의 확립된 원인이며 역시 부계 전달입니다. 같은 유전자가 정상 시기의 흔한 조절자로도, 임상 질환의 드문 원인으로도 등장하는 구조입니다.
여기 실린 세 변이. 모두 Elks 등 2010년 연구에서 왔습니다. 유럽계 여성 87,802명을 대상으로 한 32개 GWAS의 메타분석이며 최대 14,731명에서 재현했습니다. rs9939609(FTO)는 새로 확인된 초경 좌위 중 이미 체질량지수로 알려져 있던 넷 가운데 하나로, 나머지는 SEC16B, TRA2B, TMEM18입니다. rs4840086(MCHR2)은 에너지 항상성 관련 유전자 근처의 셋 중 하나이고 나머지는 BSX, CRTC1입니다. rs1364063은 NFAT5에 기록되어 있습니다. 흔한 초경 변이의 대립유전자당 효과는 주 단위이며, 가장 강한 좌위인 LIN28B은 그 연구 이전에 이미 확립되어 있었습니다(P = 5.4 x 10-60).
후속 연관성. 2017년 연구의 멘델 무작위화는 체질량지수와 독립적으로, 사춘기 시기와 여성의 유방암·자궁내막암 및 남성의 전립선암 위험 사이의 인과적 역방향 연관성을 뒷받침했습니다. 관찰 연구는 이른 초경을 비만, 제2형 당뇨병, 심혈관질환, 전체 사망률과도 연관지어 왔습니다. 이 중 어느 것도 개인 수준에서 임상적으로 쓰이지 않으며, 초경 연령이나 이 유전형에 근거해 검진을 바꾸는 지침은 없습니다.
임상적 경계. 중추성 성조숙증과 사춘기 지연은 진찰, 성장 자료, 골연령, 호르몬 평가로 내리는 임상 진단입니다. 그 단일유전자 원인(MKRN3, DLK1, KISS1R, TAC3 등)은 여기 기록된 흔한 변이와 별개이며, 이 변이들은 진단적이지도 선별 검사에 쓰이지도 않습니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 초경 연령에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
아닙니다. 가장 큰 연구가 찾은 389개 위치를 다 합쳐도 차이의 약 7.4%를 설명합니다. 물려받는 몫의 4분의 1 정도입니다. 성장 기록과 가족력, 그리고 발달을 지켜보는 의사가 유전형보다 훨씬 많은 것을 말해 줍니다.
우연이 아니라 같은 생물학이기 때문입니다. 사춘기는 뇌가 몸이 준비되었다고 판단할 때 시작되고, 몸의 구성이 뇌가 읽는 정보의 일부입니다. 2010년에 확인된 초경 위치 중 넷은 이미 체질량 위치였고, 셋은 에너지 균형 유전자 근처였습니다.
여기 몇몇 위치에 대해서는 그렇습니다. 드문 일입니다. 초경 신호는 한쪽 부모의 사본이 꺼져 있는 각인 영역에 몰려 있고, MKRN3과 DLK1 근처의 드문 변이는 특히 아버지에게서 물려받았을 때 큰 효과를 냅니다.
집단 수준에서는 실재하는 연관성이고, 유전 분석은 그 일부가 인과적일 가능성을 뒷받침합니다. 이른 사춘기와 유방암·자궁내막암 위험이 체중과 독립적으로 조금 높은 것입니다. 다만 한 사람에게는 수많은 실 중 가느다란 한 가닥이고, 이것으로 달라지는 검진 결정은 없으며, 이 세 변이는 그에 대해 아무 말도 하지 않습니다.
대략 여덟 살 이전에 사춘기가 시작되거나, 십 대 중반이 되도록 시작되지 않았다면 의사의 의견을 들어 보실 만합니다. 두 경우 모두 성장과 진찰, 호르몬 수치로 평가합니다. 이 위치들로 평가하지 않습니다.