이 분야에서 가장 큰 연구가 찾아낸 것은 소아 천식과 성인 천식의 유전이 같지 않다는 것, 그리고 의사들이 수십 년 재 온 알레르기 지표가 천식 자체와는 대체로 무관하다는 것이었습니다.
실선은 이 사이트가 검토해 연결한 관계입니다. 점선은 양쪽이 같은 논문에 함께 등장했다는 뜻입니다. 알아 둘 만하지만 한쪽이 다른 쪽을 설명한다는 주장은 아닙니다.
천식은 기도가 좁아졌다 풀렸다 하는 병입니다. 염증이 있고 과민해진 관들이, 다른 사람은 그냥 지나치는 것들에 반응해 조여듭니다. 찬 공기, 운동, 먼지, 고양이, 감기 바이러스 같은 것들입니다. 아이에게도 어른에게도 생기고, 오랫동안 나이만 다를 뿐 하나의 병으로 다뤄졌습니다.
유전학은 그렇지 않다고 말합니다.
2010년 연구는 의사가 진단한 천식 환자 10,365명과 천식이 없는 16,110명을 조상 배경을 맞춰 유전형 분석하고, 전체를 본 뒤 소아 발병, 늦은 발병, 중증, 직업성으로 나누어 다시 보았습니다.
전체 집단에서 여러 위치가 유전체 전장 유의성을 넘었습니다. IL33 옆의 rs1342326이 그중 하나로 P = 9 × 10⁻¹⁰이었습니다. IL33은 손상된 기도 점막이 내보내는 경보 신호이고, 그 짝인 수용체 유전자 IL1RL1도 함께 나왔습니다. HLA-DQ 영역도 나왔습니다.
이 유전자들을 함께 읽으면 하나의 기전이 됩니다. 상한 상피가 면역계에 그 사실을 알리고, 면역계가 기도에서 반응하는 것입니다.
17q21 영역 — ORMDL3과 GSDMB이고, rs3894194가 있는 GSDMA 바로 옆입니다 — 이 연구에서 가장 강한 신호를 냈습니다. P = 6 × 10⁻²³이었습니다.
그리고 그것은 소아 발병 질환에 특이적이었습니다. 아이에게서 더 강한 것이 아니라, 아이에게만 있었습니다.
열여섯 살 전에 시작하는 천식과 그 뒤에 시작하는 천식은 옷만 바꿔 입은 같은 병이 아닙니다. 일부 위험 대립유전자를 나누어 갖고, 이 하나는 나누어 갖지 않습니다. 그리고 이것이 이 병에서 가장 큰 단일 유전 신호입니다.
총 혈청 IgE는 알레르기 질환의 대리 지표로 재는 항체 수치이고, 수십 년간 천식 검사의 일부였습니다.
이 연구에서 총 IgE와 유전체 전장 유의하게 연관된 것은 HLA-DR뿐이었습니다. 그리고 IgE 수치와 가장 강하게 연관된 좌위들은 천식과는 연관되지 않았습니다. 저자들의 결론은 단도직입적이었습니다. 총 혈청 IgE의 상승은 천식의 발생에서 작은 역할을 한다는 것입니다.
둘은 진료실에서 함께 다니지만 앞의 것이 뒤의 것으로 이어지지는 않습니다. 받아 본 적 있는 수치라면 알아 둘 만한 사실입니다.
천식이 있는지도, 생길지도 알려 주지 않습니다. 천식은 증상과, 변하는 폐 기능으로 진단합니다 — 기관지확장제 전후의 폐활량 측정이지 유전형이 아닙니다 — 그리고 흡입기를 고르는 데 변이를 쓰는 지침은 없습니다.
이 연구가 바꾼 것은 지도입니다. IL33과 그 수용체는 이제 약물 표적이고, 그 경로를 겨냥한 생물학적 제제는 이런 소견 덕분에 존재합니다.
출처. Moffatt 등(NEJM 2010), GABRIEL 컨소시엄은 의사가 진단한 천식 환자 10,365명과 천식이 없는 16,110명을 조상 배경을 맞추어 유전형 분석했고, 전체 집단과 소아 발병(16세 이전), 늦은 발병, 중증, 직업성 하위군에 대해 무작위효과 통합 분석을 수행했습니다. 유전체 전장 유의 연관: rs3771166(2번 염색체, IL1RL1/IL18R1, P = 3 × 10⁻⁹), rs9273349(6번, HLA-DQ, P = 7 × 10⁻¹⁴), rs1342326(9번, IL33 인접, P = 9 × 10⁻¹⁰), rs744910(15번, SMAD3, P = 4 × 10⁻⁹), rs2284033(22번, IL2RB, P = 1.1 × 10⁻⁸). 17q21의 ORMDL3/GSDMB 좌위 연관(rs2305480, P = 6 × 10⁻²³)은 소아 발병 질환에 특이적이었습니다.
총 혈청 IgE. 총 혈청 IgE 농도와 유전체 전장 유의하게 연관된 것은 HLA-DR뿐이었고, IgE 수치와 강하게 연관된 좌위들은 천식과 연관되지 않았습니다. 저자들은 총 혈청 IgE의 상승이 천식 발생에서 작은 역할을 한다고 결론지었습니다. 이는 인과적 중간 형질로서의 그 지표에 대한 결론이며, 개별 환자 평가에서의 알레르겐 특이 IgE에 대한 결론이 아닙니다.
여기 실린 두 위치. rs1342326은 이 연구가 보고한 IL33 인접 신호입니다. rs3894194는 수집기가 GSDMA에 기록한 것으로, 연관이 소아 발병에 특이적이었던 17q21 ORMDL3/GSDMB 영역에 인접합니다. 해당 영역에 대한 연구 자체의 대표 SNP는 rs2305480이며 우리 변이 목록에는 없습니다.
임상적 경계. 없습니다. 진단은 합치하는 병력에 더해 변동하는 호기 기류 제한을 입증하는 것으로 이루어지며, 대개 기관지확장제 반응을 본 폐활량 측정, 최대호기유속 변동, 또는 기관지 유발 검사입니다. 흡입 스테로이드, 기관지확장제, 생물학적 제제의 선택을 지시하는 유전형은 없습니다. 생물학적 제제는 혈중 호산구와 FeNO 같은 표현형과 생체표지자로 고릅니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 천식에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
유전적으로는 완전히 같지 않습니다. 가장 큰 연구에서 가장 강한 신호였던 17q21 영역은 P = 6 × 10⁻²³으로, 열여섯 살 전에 시작한 병에 특이적이었습니다. 다른 대립유전자들은 모든 연령의 천식과 연관됩니다. 시작 시점이 다른 하나의 병보다는 겹치는 두 병이 진실에 더 가깝습니다.
이 질문을 파고든 연구는 총 IgE와 가장 강하게 연관된 좌위들이 천식과는 연관되지 않는다는 것을 찾았고, 총 IgE가 이 병의 발생에서 작은 역할을 한다고 결론지었습니다. 높은 IgE와 천식은 앞의 것이 뒤의 것을 설명하지 않은 채로 한 사람에게 함께 나타나는 일이 흔합니다. 진료실에서 하는 알레르겐 특이 검사는 다른 질문이고 여전히 쓸모가 있습니다.
아닙니다. 천식 치료를 유전형으로 고르는 지침은 없습니다. 생물학적 제제는 혈중 호산구 수와 FeNO 같은 표현형과 생체표지자로 고릅니다. 유전학이 기여한 것은 처방이 아니라 표적입니다. 이런 연구에서 찾은 IL33 경로가 지금은 약물 표적입니다.