한 세기 동안 이것은 "닳아서 생기는 병"이었습니다. 쓰다가 닳아 버린 관절이라는 것이죠. 그런데 4,800명을 본 스캔이 가장 강한 신호를 면역 유전자에서 찾았습니다. 닳는 일이 일어나는 자리가 아닙니다.
무릎 골관절염은 관절이 아프지 않게 움직이도록 해 주는 연골이 사라지는 병입니다. 전 세계에서 장애를 일으키는 가장 흔한 원인에 들고, 지난 세기 대부분 동안 기계적인 문제로 설명되었습니다. 쓰다가 닳아 버린 관절이라는 것입니다.
일본인 참가자 약 4,800명을 본 유전체 전장 연구가 — 스캔에 반복 검증 집단을 더해 — 무릎 골관절염과 연관된 위치 두 개를 찾았습니다. 둘 다 HLA 클래스 II/III 영역에 있고, 둘 다 유전체 전체 유의성에 도달했습니다.
rs10947262는 HLA-DQA2 근처에 있는 그중 하나로, 통합 P 6.73 × 10⁻⁸입니다.
그 위치가 곧 발견입니다. HLA 클래스 II 유전자들은 단백질 조각을 면역계에 제시하기 위해 존재합니다. "기계적인" 병의 가장 강한 유전 신호가 거기 있다면, 관절이 나빠지는 과정에 면역학적인 무언가가 관여한다는 뜻입니다 — 저자들이 내린 결론이 그것이고, 골관절염 관절의 낮은 등급 염증을 기술해 온 연구들과도 맞습니다.
이 가운데 어느 것도 뻔한 것을 밀어내지 않습니다. 이전의 부상, 관절 정렬, 직업, 나이, 체중이 지배적인 위험이고, 그중 바꿀 수 있는 것은 체중입니다. 무릎에 걸리는 하중은 체중의 몇 배이므로, 조금만 줄여도 들리는 것보다 더 크게 덜어 냅니다.
유전학이 더해 주는 것은 기계적인 것 대신이 아니라 그 옆에서 함께 도는 기전입니다.
이 위치들은 일본인 코호트에서 나왔습니다. HLA에 대한 페이지에서는 그 말을 두 번 할 값어치가 있습니다. HLA 대립유전자 빈도는 유전체의 거의 어느 부분보다도 집단 간 차이가 크고, 한 집단에서 표지된 연관이 다른 집단에서 자동으로 성립하지는 않기 때문입니다.
이 사이트의 근거는 대부분 유럽계 연구에서 나옵니다. 이것은 아니고, 같은 주의가 양쪽 방향으로 똑같이 적용됩니다.
골관절염은 증상과 진찰로 진단하고, 결정이 달라지는 경우에 영상을 씁니다. 치료는 체중, 운동 — 관절 주변 근육을 강화하는 것으로, 직관에 어긋나지만 효과가 있습니다 — 통증 조절, 그리고 관절이 쓸 수 없을 만큼 닳았을 때의 치환술입니다.
거기 어디에도 유전형은 들어가지 않고, 누가 인공관절이 필요할지 여기 있는 어떤 것도 예측하지 않습니다.
출처. Nakajima 등(PLoS One 2010)은 일본인 약 4,800명을 대상으로 유전체 전장 연관 연구와 반복 검증을 수행해, rs7775228(통합 P = 2.43 × 10⁻⁸)과 rs10947262(통합 P = 6.73 × 10⁻⁸)를 무릎 골관절염 감수성과 연관된 것으로 확인했습니다. 둘 다 HLA 클래스 II/III 유전자를 포함하는 영역에 있으며, 저자들은 골관절염의 병인에 면역학적 기전이 관여한다고 결론지었습니다.
여기 기록된 변이. 클래스 II 영역의 HLA-DQA2 근처에 있는 rs10947262. rs7775228은 현재 이 목록에 없습니다.
해석. HLA 클래스 II 연관은 관절 악화에 항원 제시에 의존하는 요소가 있다는 것, 그리고 골관절염 관절에서 관찰되는 활막 염증과 부합합니다. 이것이 골관절염을 자가면역질환으로 만들지는 않으며, 확립된 위험 요인 — 이전 관절 부상, 정렬 이상, 직업적 하중, 나이, 비만 — 이 여전히 지배적인 결정 요인입니다.
집단. 발견 집단과 반복 검증 집단 모두 일본인이었습니다. HLA 대립유전자 빈도와 연관 불평형 양상은 집단마다 상당히 다르므로, 효과 크기도 표지 관계도 그대로 옮겨 간다고 가정해서는 안 됩니다.
임상적 경계. 무릎 골관절염은 임상적으로 진단하며, 처치가 달라지는 경우 방사선 촬영을 합니다. 유전형은 진단, 예후, 보존적 치료와 인공관절 치환술 사이의 선택에 아무 역할이 없습니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 무릎 골관절염에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
관절이 나빠지는 과정에 하중만이 아니라 염증도 관여하는 것으로 보이기 때문입니다. 스캔은 가장 강한 신호를 단백질 조각을 면역계에 제시하는 HLA 클래스 II/III 영역에서 찾았습니다. 그것이 골관절염을 자가면역질환으로 만들지는 않습니다 — 기계적인 기전 옆에서 두 번째 기전이 함께 돈다는 뜻입니다.
체중과 운동이고, 지렛대가 큰 순서로 그렇습니다. 무릎에 걸리는 하중은 체중의 몇 배라서, 조금만 줄여도 들리는 것보다 더 크게 관절을 덜어 냅니다. 아픈 관절 주변 근육을 강화하는 것은 잘못된 일처럼 느껴지지만 근거가 좋은 치료에 듭니다.
자동으로는 아닙니다. HLA 대립유전자 빈도는 유전체의 거의 어느 부분보다 집단 간 차이가 커서, 한 집단에서 찾은 HLA 연관은 다른 집단에서 다시 확인해야 합니다. 이 사이트의 근거 대부분은 유럽계라서 같은 문제를 거울처럼 반대로 안고 있습니다.