CRP는 혈액에서 심혈관 사건을 가장 잘 예측하는 지표 가운데 하나이고, 그것이 원인이 아니라는 것을 우리가 아는 이유가 바로 유전학입니다. 평생 CRP를 높여 놓는 변이를 가진 사람에게서 심장병이 함께 늘지 않았습니다 — 표지자가 원인의 자리에서 내려오려면 정확히 이 시험에 떨어져야 합니다.
C반응단백은 몸에 염증이 있을 때 간이 만듭니다. 혈액에서 재면 심혈관 사건을 충분히 잘 예측해서, 위험도를 더 세밀하게 볼 때 임상에서 쓰입니다. 여러 해 동안 그것은 뻔한 질문 하나를 낳았습니다. CRP를 낮추면 심근경색이 줄어든다면, 그것은 수십억 달러짜리 약물 표적입니다.
사람을 평생 높은 CRP에 무작위로 배정할 수는 없습니다. 그런데 유전학이 그것을 대신 해 두었습니다. 어떤 사람은 태어날 때부터 CRP를 조금 높이는 변이를 가지고 있고, 그 변이는 식사·소득·흡연 같은 다른 모든 것과 무관하게 무작위로 배분됩니다.
그래서 질문에 답할 수 있게 됩니다. 더 높은 CRP를 물려받은 사람에게 심장병이 더 많습니까?
그렇지 않았습니다. CRP를 올리는 변이를 자연 실험으로 쓴 분석들은 심혈관 사건이 그만큼 늘어나는 것을 반복해서 찾지 못했습니다. 염증이 있으면 CRP가 올라가고, 염증은 심장병과 같이 다니며, CRP는 그 옆에 얹혀 갈 뿐입니다.
이것은 사람 유전학에서 표지자를 원인에서 갈라낸 가장 깨끗한 사례에 들고, 그 방법은 이제 표준이 되었습니다. 어떤 표지자를 평생 움직이는 변이가 결과를 움직이지 않는다면, 그 표지자가 결과를 일으키고 있을 가능성은 낮습니다.
같은 논리가 그 뒤로 유망해 보이던 표적 몇 개를 끌어내렸고 다른 것들은 확인해 주었습니다 — LDL 콜레스테롤은 이 시험을 통과하며, 그것을 낮추는 것이 효과가 있는 이유의 일부입니다.
세 개 모두 8만 명이 넘는 메타분석에서 나왔습니다 — 15개 인구 기반 연구의 발견 집단 66,185명에, 16,540명에서의 반복 검증이 더해졌습니다. 유전체 전체 유의 좌위 18개를 찾았고, 그중 8개에서 반복 검증 근거를 얻었습니다.
CRP에서 가장 강한 신호는 CRP 유전자 자신과, 그것을 유도하는 사이토카인의 수용체인 IL6R에 있습니다. 둘 다 아직 저희 목록에 없습니다.
혈액에서 잰 CRP가 높다면 눈여겨볼 일입니다. 어딘가에 염증이 있다는 뜻이고, 그 어딘가가 숫자보다 중요합니다. 흔한 원인은 감염, 손상, 비만, 흡연, 자가면역질환입니다.
높은 CRP가 알려 주지 않는 것은 왜 그런가입니다. 그리고 이 변이들이 알려 주지 않는 것은 당신의 CRP입니다 — 변이는 집단 평균을 옮길 뿐이고, 혈액검사는 몇 천 원으로 그것을 직접 잽니다.
출처. Dehghan 등(Circulation 2011)은 15개 인구 기반 연구의 참가자 66,185명에서 CRP에 대한 유전체 전장 연관 데이터를 메타분석했고, 독립적인 10개 연구의 16,540명에서 반복 검증을 시도했습니다 — 전체로는 8만 명이 넘습니다. 유전체 전체 유의 좌위 18개가 확인되었고, 그중 8개에 반복 검증 근거가, 그리고 이전에 보고된 7개에 확인이 제시되었습니다.
여기 기록된 변이. rs1183910(HNF1A), rs6734238(IL1F10/인터루킨-1 무리 근처), rs13233571(BCL7B). 어느 것도 CRP의 가장 강한 신호는 아닙니다. 가장 강한 것은 CRP 자신과 IL6R에 있고, 둘 다 현재 이 목록에 없습니다.
표지자 대 원인. 혈중 CRP는 관찰 코호트에서 새로 생기는 심혈관질환과 견고하게 연관됩니다. CRP를 올리는 대립유전자를 도구로 쓴 멘델 무작위화 분석들은 그에 상응하는 관상동맥 위험 증가를 찾지 못했으며, 이것이 CRP를 인과적 매개자가 아니라 염증 부담의 표지자로 보는 현재 견해의 근거입니다. 같은 설계가 인과성을 뒷받침하는 LDL 콜레스테롤과의 대비가, 이 방법이 이제 일상적으로 쓰이는 이유입니다.
임상적 경계. 고감도 CRP는 일부 심혈관 위험 평가 틀에서 보조 지표로 쓰이며, 혈액에서 직접 측정합니다. 어떤 지침도 이 위치나 다른 어떤 위치의 유전형으로 CRP를 추정하거나 위험 평가를 바꾸지 않으며, 이 페이지의 어떤 내용도 CRP 검사를 요청할 이유가 되지 않습니다.
23andMe·AncestryDNA 내보내기 파일이나 원본 VCF가 C반응단백(CRP) 수치에 대해 무엇을 알려줄 수 있고 없는지는 아래의 잘 연구된 특정 위치들로 정해집니다. 진단이 아닙니다.
예측과 인과는 다르고, 유전학이 그 둘을 갈라낼 수 있기 때문입니다. 평생 CRP를 높이는 변이를 물려받은 사람에게서 심장병이 그만큼 더 많지 않았습니다. 염증이 있으면 CRP가 올라가고, 염증은 심장병과 같이 다니며, CRP는 옆에 얹혀 갑니다.
아닙니다. 혈액검사가 CRP를 직접, 싸게 재고, 측정은 언제나 예측을 이깁니다. 이 위치들은 집단 평균을 조금 옮길 뿐 당신의 수치에 대해서는 아무 말도 하지 않습니다.
어딘가에 염증이 있다는 뜻이고 — 그 어딘가가 숫자보다 훨씬 중요합니다. 감염, 손상, 비만, 흡연, 자가면역질환이 흔한 이유입니다. 유전체가 아니라 의사에게 물을 질문입니다.